Атріпла. Інструкція із застосування

Фармакотерапевтична група

Противірусні засоби для лікування ВІЛ-інфекції, комбінації.

Форма випуску та склад

Пігулки покриті оболонкою.

В одній таблетці міститься:

активна речовина: ефавіренза 600 мг, емтрицитабіну 200 мг, тенофовіру дизопроксилу фумарату 300 мг.

допоміжні речовини: кроскармеллоза натрію (натрієва сіль целюлози), гідроксипропілцелюлоза (E463), магнію стеарат (E572 або стеаринова кислота), мікрокристалічна целюлоза (МКЦ), лаурилсульфат натрію (натрієвий поліетиленгліколь 3350, спирт полівініловий, тальк, діоксид титану (Е171).

Показання

Як монотерапія або комбінація з іншими антиретровірусними засобами для лікування інфекції, викликаної вірусом імунодефіциту людини першого типу (ВІЛ-1), у дорослих з вірусологічною опірністю за рівнями РНК ВІЛ в межах 1 < 50 копій/мл за умови антиретровірусної терапії протягом більше трьох місяців.

Протипоказання

Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату. Печінкова недостатність тяжкого ступеня (ступінь С за шкалою Чайлд - П'ю).

Дозування

Перед тим як почати приймати антиретровірусну терапію у вигляді Атрипла у пацієнтів не повинно бути невдалого результату попередньої терапії іншими препаратами проти ВІЛ-інфекції. Якщо ж раніше були випадки невдалої терапії, то швидше за все відбулися мутації вірусу і пацієнтові в обов'язковому порядку необхідно перевіритись на опір його покоління вірусу до кожного з трьох компонентів Атрипла (тобто пройти тест на стійкість до ефавірензу, емтрицитабіну та тенофовіру). Якщо виявиться значний опір будь-якому з трьох компонентів Атрипла, то використання даної терапії буде недоцільним. Терапію має призначати лікар, який має досвід лікування ВІЛ-інфекції.

Дозування для дорослих, що рекомендується, — 1 таблетка Атрипла перорально 1 раз на добу. Таблетку потрібно проковтнути повністю, не розжовуючи, запиваючи водою. Атриплу рекомендується приймати натщесерце, оскільки прийом їжі часто призводить до підвищення концентрації ефавірензу і може викликати часті негативні реакції організму. Щоб зробити переносимість компонента ефавірензу максимально комфортною та запобігти негативним побічним ефектам з боку нервової системи настійно рекомендується приймати Атриплу перед сном.

При дотриманні рекомендацій щодо прийому препарату Атрипла натщесерце, очікувана концентрація тенофовіру повинна бути не більше 35 % порівняно з прийомом тенофовіру дизопроксилу фумарату окремо, поєднуючи їх з їжею. Для пацієнтів ВІЛ+ з невизначеним вірусним навантаженням передбачається, що цей клінічний показник може не відповідати суттєвому зниженню. Також для пацієнтів,

приймаючих Атрипла, характерне зниження фармакокінетичної дії, що підтверджується в клінічних умовах.

Передозування

Спостерігається загострення симптомів із боку нервової системи, мимовільні скорочення м'язів. Слід прийняти активоване вугілля для виведення ефавіренца, що не всмоктався (спеціального антидоту при передозуванні ефавіренца не існує). Оскільки ефавіренц тісно зв'язується з білками, малоймовірно, що він значною мірою виводитиметься з крові за допомогою діалізу. Більше 30% дози емтрицитабіну та приблизно 10% дози тенофовіру може виводитися за допомогою гемодіалізу. Невідомо, чи може емтрицитабін або тенофовір виводитися за допомогою перитонеального діалізу. При передозуванні пацієнта слід обстежити щодо інтоксикації, при необхідності застосовується стандартне підтримуюче лікування.

Взаємодія з лікарськими засобами

Плазмові концентрації ефавірензу можуть змінювати субстрати, інгібітори та індуктори CYP3A. Ефавірент може змінювати плазмові концентрації лікарських засобів, які метаболізуються CYP3A.

Одночасне застосування з іншими препаратами. Одночасно з Атрипла не можна призначати EMTRIVA ( емтрицитабін ) , VIREAD ( тенофовіру дизопроксилу фумарат ) , TRUVADA ( емтрицитабін / тенофовіру дизопроксилу фумарат ) , SUSTIVA або STOCRIN ( ефавіренз ) такі , які компоненти . Через однакові властивості емтрицитабіну і ламівудину Атрипла не слід застосовувати одночасно з препаратами, що містять ламівудін, у тому числі Combir (ламівудін/зидовудін), Epivir або Epivir-ВГВ (ламівудін), Epzicom (абакавіру сульфат/атамі / Зидовудин).

Побічні реакції

Оскільки Атрипла містить ефавіренц, емтрицитабін і тенофовіру дизопроксилу фумарат, можливе виникнення негативних реакцій, пов'язаних з цими окремими антиретровірусними агентами.

З боку кровоносної та лімфатичної системи: припливи крові, нейтропенія, анемія.

З боку серця: збільшення частоти серцебиття.

З боку органів дихання: задишка, посилення кашлю, пневмонія, риніт.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, блювання, біль у животі, диспепсія, метеоризм та здуття живота, сухість у роті.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: порушення функції нирок (гострі та хронічні форми), гострі тубулярні некрози, проксимальна тубулопатія, включаючи синдром Фанконі, нефрити, гострі нефрити, нефрогенний діабет, підвищений рівень креатиніну, протеїнурія, проксимальна тубулопатія.

З боку шкірних покривів та підшкірно-жирової тканини: висипання (всі форми), почервоніння, гіперпігментація шкіри, дерматити, набряки, набряки, кропив'янка, сухість шкіри, екзема, синдром Стівенса – Джонсона, висип у тяжкій формі, мультиформна еритема, порушення з боку нігтів, фотоалергійний дерматит.

Порушення опорно-рухового апарату: міопатія, розм'якшення кісток (обидва розлади пов'язані з проксимальною тубулопатією нирок), артралгія, міалгія, біль у спині.

Загальні розлади та локальні розлади у місці введення препарату: втома, лихоманка, біль, астенія.

Порушення з боку імунної системи: підвищена чутливість, алергічні реакції.

Порушення функції печінки: гострі гепатити, печінкова недостатність.

З боку репродуктивної системи, молочних залоз: гінекомастія.

З боку обміну речовин: перерозподіл/накопичення жиру, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія.

Інфекції: синусит, інфекції верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, назофарингіт.

Нервова система, орган зору, орган слуху та рівноваги: запаморочення, головний біль, порушення сну, сонливість, безсоння, ступор, розлад уваги, летаргічний стан, порушення уваги, судоми, порушення зору, амнезія, атаксія, порушення рівноваги, порушення смаку.

Психоневротичні порушення: нав'язливі сновидіння, нічні кошмари, депресивний стан, безсоння, почуття занепокоєння, порушення сну, стан ейфорії, параноїдальний стан, психомоторне збудження, марення, стан пригнічення, втрата орієнтації, неспокій, агресія, неврози, спроби , параноїдальний стан, галюцинації, ейфоричний стан, стан афекту, пригнічений стан.

Відхилення лабораторних показників: підвищення рівня креатинкінази, гіпофосфатемія, підвищення рівня амілази, у тому числі амілази підшлункової залози, підвищення ліпази у сироватці, гіперглікемія, гіпертригліцеридемія, гіпербілірубінемія, підвищення рівня печінкових ферментів.

Особливі вказівки

Загальні відомості. Оскільки препарат Атрипла є фіксованою комбінацією, він не може призначатися разом з іншими лікарськими препаратами, що містять будь-які його активні інгредієнти, а саме: ефавіренц, емтрицитабін або

тенофовіру дизопроксилу фумарат. Через подібні властивості емтрицитабін не слід призначати одночасно з будь-яким із цитидинових аналогів, наприклад, ламівудином.

Пацієнти похилого віку. Препарат Атрипла слід призначати з обережністю пацієнтам похилого віку з огляду на велику частоту порушення печінкової, ниркової та серцевої функцій, супутні захворювання та іншу медикаментозну терапію у цих пацієнтів.

Лактоацидозу. лактоацидозу та тяжка гепатомегалія зі стеатозом, включаючи летальні випадки, спостерігалися при застосуванні нуклеозидних аналогів у монотерапії або у комбінації з іншими антиретровірусними засобами. Найчастіше зазначені явища спостерігалися в жінок. Фактори ризику: надмірна маса тіла та тривале застосування нуклеозидних аналогів. Ранні симптоми (симптоматична гіперлактемія): симптоми з боку органів травлення (нудота, блювання, біль у животі), неспецифічне погане самопочуття, втрата апетиту, втрата маси тіла; симптоми з боку дихальної системи (швидке та/або глибоке дихання) або неврологічні симптоми (у тому числі моторна слабкість).

Лактоацидоз призводив до високої смертності і міг бути пов'язані з панкреатитами, недостатністю функції печінки чи нирок. Лактоацидоз зазвичай виникала через кілька місяців після початку лікування.

Лікування аналогами нуклеозидів має бути перервано при реєстрації симптоматичної гіперлактемії та метаболічного лактоацидозу, що прогресує гепатомегалії або швидко зростаючих рівнів амінотрансферази.

Слід з обережністю призначати прийом аналогів нуклеозидів будь-якому пацієнту (особливо жінкам з надмірною масою тіла), який страждає на гепатомегалію, гепатит або має будь-який інший фактор ризику у зв'язку із захворюванням печінки та жировий гепатоз (у тому числі внаслідок застосування певних лікарських препаратів та вживання алкоголю) . Однак про вказані явища також повідомлялося у випадках пацієнтів без відомих факторів ризику. Одночасне інфікування гепатитом С та супутнє лікування альфа-інтерфероном та рибавірином становить особливий ризик.

Пацієнти з підвищеним ступенем ризику мають бути під особливим контролем.

Оппортуністичні інфекції. Прийом препарату Атрипла або іншого антиретровірусного препарату може супроводжуватися розвитком опортуністичних інфекцій та іншими ВІЛ-інфекціями.

Передача ВІЛ. Пацієнтам слід повідомляти про те, що антиретровірусна терапія, у тому числі лікування Атрипла, не виключає ризику передачі ВІЛ іншим людям через сексуальні контакти або з кров'ю. Необхідно продовжувати використовувати ті самі запобіжні заходи, що і до початку лікування.

Захворювання печінки. Для пацієнтів, які страждають на серйозні захворювання печінки, не вивчали фармакокінетика, безпеку та ефективність препарату Атрипла. Атрипла протипоказана пацієнтам із порушеннями функції печінки у тяжкій формі. У зв'язку з тим, що ефавіренц, головним чином, метаболізується в системі цитохрому Р 450 (СYР 450), необхідно вжити заходів застереження, призначаючи препарат пацієнтам з

захворювання печінки від помірного до середнього ступеня. У цих пацієнтів необхідно ретельно вести моніторинг негативних реакцій на ефавіренці, особливо моніторинг симптомів з боку нервової системи. Лабораторні дослідження необхідно проводити з метою оцінки ступеня захворювання печінки з періодичними інтервалами.

У пацієнтів, у яких раніше реєструвалася дисфункція печінки, у тому числі і хронічні активні гепатити, спостерігали зростання частоти аномалій функції печінки під час комбінованої антиретровірусної терапії, тому їм слід проходити моніторинг відповідно до стандартної практики. трансаміназ у сироватці більш ніж у 5 разів порівняно з нормою, необхідно зіставити користь від лікування Атриплу з потенційним ризиком значної інтоксикації печінки. Для таких пацієнтів приймається рішення про переривання чи припинення лікування.

Для пацієнтів, які лікуються іншими лікарськими засобами, які викликають інтоксикацію печінки, також рекомендується моніторинг печінкових ферментів.

У пацієнтів з відомим або підозрюваним анамнезом інфекції вірусу гепатиту В або С та у пацієнтів, які отримували лікування іншими препаратами, що впливають токсично на печінку, рекомендується моніторинг рівня ферментів печінки. У хворих із стійким підвищенням рівня трансаміназ у сироватці більш ніж у 5 разів більший за верхню межу норми, користь від продовження лікування Атрипла необхідно порівняти з невідомими ризиками вираженої печінкової токсичності.

Пацієнти, одночасно хворі на ВІЛ та ВГВ або ВГС-інфекції. Перед початком антиретровірусної терапії всім пацієнтам, інфікованим ВІЛ-1, рекомендується дослідження на наявність хронічної інфекції, спричиненої вірусом гепатиту В (ВГВ) та вірусом гепатиту С (ВГС). Пацієнти з хронічними гепатитами В або С, які проходили лікування та лікувалися комбінованою антиретровірусною терапією, мають підвищений ризик виникнення тяжких та потенційно летальних побічних реакцій з боку печінки. Лікарі зобов'язані звертатися з чинними нормативними документами щодо лікування ВІЛ-інфекції для оптимального лікування хвороби у пацієнтів, одночасно інфікованих ВГВ. У разі супутньої противірусної терапії гепатитів В та С рекомендуємо також поводитись з інструкціями для застосування препаратів.

Безпека та ефективність препарату Атрипла не вивчена для лікування хронічного гепатиту В. Емтрицитабін та тенофовір окремо та у комбінації показали активні властивості проти ВГВ при фармакодинамічних дослідженнях. Обмежений клінічний досвід дозволяє припустити, що емтрицитабін та тенофовіру дизопроксилу фумарат активні проти ВГВ при застосуванні як антиретровірусних препаратів для лікування ВІЛ-інфекції. Ускладнення гепатитів може спостерігатися у ВІЛ-інфікованих пацієнтів внаслідок переривання лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом. Такі ускладнення спостерігали у пацієнтів, інфікованих ВГВ без супутнього інфікування ВІЛ, причому насамперед вони визначалися підвищенням рівня АЛТ у сироватці крові у поєднанні з повторною появою ДНК ВГВ. У деяких пацієнтів реактивація ВГВ була пов'язана із захворюванням печінки тяжкого ступеня, у тому числі з декомпенсацією та недостатністю функції печінки. ВІЛ-інфіковані пацієнти, інфіковані та ВГВ, повинні перебувати під ретельним клінічним та лабораторним наглядом, принаймні протягом чотирьох місяців після переривання лікування Атриплом. Немає достатніх свідчень того,

що відновлення прийому тенофовіру дизопроксилу фумарату або емтрицитабіну впливає на загострення гепатиту після курсу лікування.

За потреби слід розглянути питання про початок противірусного лікування гепатиту В.

Психічні симптоми. Психоневрологічні побічні реакції були у пацієнтів, які проходили лікування Ефавіренцем. Пацієнти, у яких раніше спостерігалися психоневрологічні розлади, мали підвищений ризик таких побічних реакцій. Іншими факторами, що асоціювалися зі збільшенням частоти виникнення психіатричних симптомів, були застосування ін'єкційних наркотиків в анамнезі, отримання препаратів для лікування психічних захворювань на момент включення до дослідження. Зокрема, в осіб із попереднім психоневрологічним анамнезом частіше виникали тяжкі депресії. Також надходили постмаркетингові повідомлення про фатальні випадки внаслідок суїциду, маніакальний стан та психози, хоча причинний зв'язок із застосуванням ефавіренца не може бути встановлений за даними цих повідомлень. Необхідно інформувати пацієнтів про те, що у разі появи симптомів тяжкої депресії, психозу чи суїцидальних думок вони повинні негайно звернутися до лікаря, щоб встановити, чи ці симптоми пов'язані з прийомом ефавірензу, і якщо це підтвердиться, визначити, перевищує користь від продовження лікування над ризиком .

Симптоми з боку нервової системи. Симптоми з боку нервової системи, пов'язані з Ефавіренцем, зазвичай починаються на перший або другий день лікування і проходять, як правило, через два-чотири тижні. Пацієнтів необхідно інформувати про те, що якщо такі симптоми виникли, то вони здебільшого проходитимуть при продовженні лікування і не з'являться навіть у слабкій формі. Для покращення переносимості ефавірензу та запобігання небажаним явищам з боку нервової системи рекомендується приймати препарат перед сном. Пацієнтів необхідно проінформувати про можливість виникнення додаткових побічних ефектів з боку центральної нервової системи при одночасному застосуванні Атриплу та алкоголю або психоактивних засобів.

Судороги. Судоми спостерігалися у пацієнтів, які отримували ефавіренз, як правило, при анамнезі конвульсії. Пацієнти, які отримують антиконвульсанти – препарати, які метаболізуються, головним чином, через печінку, такі як фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал, можуть потребувати періодичного моніторингу їх рівнів у плазмі. При дослідженні взаємодії лікарських препаратів плазмові концентрації карбамазепіну зростали при одночасному прийомі карбамазепіну з Ефавіренц. Запобіжні заходи повинні бути вжиті для всіх пацієнтів з нападами судом в анамнезі.

Ніркова недостатність. Емтрицитабін і тенофовір виділяються в основному нирками. Ефавіренц не виділяється з організму нирками. Атрипла не рекомендується пацієнтам з помірною або тяжкою недостатністю нирок. Пацієнти з нирковою недостатністю помірного або середнього ступеня тяжкості вимагають регулювання дозування емтрицитабіну та тенофовіру дизопроксилу фумарату, чого не можна досягти при призначенні комбінованої таблетки. Слід уникати застосування препарату Атрипла при одночасному призначенні нефротоксичних лікарських засобів. Якщо одночасне призначення Атриплу та нефротоксичних препаратів неминуче (аміноглікозиди, амфотерицин, фоскамет, ганцикловір, пентамідин, ванкоміцин, цидофовір, інтерлейкін-2), у такому випадку слід проводити щотижневий моніторинг функції нирок.

Ниркова недостатність, порушення функції нирок, підвищення рівня креатиніну, гіпофосфатемія та проксимальна тубулопатія (включаючи симптом Фанконі) виникали при прийомі тенфовіру дизопроксилу фумарату в клінічній практиці.

Рекомендується розраховувати кліренс креатиніну у всіх пацієнтів, перш ніж розпочинати лікування препаратом Атрипла, а також необхідно щотижня перевіряти функцію нирок (кліренс креатиніну та рівень фосфатів у сироватці) протягом першого року, а потім – кожні три місяці. У пацієнтів з порушенням функції нирок в анамнезі або у пацієнтів, які мають ризик порушення функції нирок, слід приймати рішення про часте моніторинг функції нирок.

Якщо рівень фосфатів у сироватці крові 1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) або кліренс креатиніну знижується до 50 мл/хв у будь-якого пацієнта, що приймає Атрипла, необхідно проводити оцінку функції нирок щотижня, включаючи вимірювання глюкози. в крові, калію в крові та концентрації цукру в сечі

(Див. "Побічні реакції", проксимальна тубулопатія). Оскільки препарат Атрипла є комбінованим і не можна змінювати дозування окремих його компонентів, у пацієнтів з кліренсом креатиніну 50 мл/хв або зі зниженням рівня фосфатів у сироватці до 1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л) лікування препаратом Атрипла слід припинити. При припиненні лікування одним із препаратів, що входять до складу Атрипла, або при необхідності зміни дозування можливий окремий додаток ефавіренца, тенофовіру дизопроксилу фумарату або емтрицитабіну.

Шкірні реакції. Висипання середнього до помірного ступеня виявлено як реакцію окремі компоненти Атрипла. Висипання, спричинені Ефавіренцем, як правило, проходять при продовженні лікування. Відповідні антигістамінні та/або кортикостероїдні препарати можуть покращити переносимість та прискорити лікування від висипання. Висипання у важкій формі у вигляді пухирів, виразок, вологого відлущування виникало менше ніж у 1% пацієнтів, які приймали ефавіренз. Частота виникнення набряку чи синдрому Стівенса-Джонсона становила приблизно 1%. Лікування препаратом Атрипла має бути припинено у тих пацієнтів, у яких розвивається висипання тяжкого ступеня у вигляді пухирів, виразок, вологого відлущування або гарячкового стану. Пацієнти, які припинили лікування іншими ненуклеозидними інгібіторами транскриптази через висипкання, мають більший ризик появи висипів під час лікування препаратом Атрипла.

Ліподистрофія та порушення метаболізму . Комбінована антиретровірусна терапія пов'язана з перерозподілом/нагромадженням жиру на тілі (ліподистрофія), у тому числі центральне ожиріння, збільшення жирових відкладень у дорзоцервікальній ділянці, периферійне схуднення, нагрубання молочних залоз та кушінгоїд) у пацієнтів, інфікованих ВІ. Довгостроковий зв'язок між цими подіями досі невідомий. Знання цього механізму поки що неповне. Зв'язок між ліпоматозом та інгібіторами протеази та ліподистрофією та інгібіторами нуклеозидратної транскриптази є гіпотетичним. Високий ризик ліподистрофії пов'язують з індивідуальними факторами: літній вік, фактори, пов'язані з прийомом лікарських препаратів, наприклад, велика тривалість антиретровірусного лікування та пов'язане з цим порушення метаболічних шляхів. Клінічні дослідження повинні містити оцінку фізіологічних ознак перерозподілу жиру. Слід

прийняти рішення про контроль рівня ліпідів сироватки натще і вміст глюкози в крові. Порушення жирового обміну слід лікувати за клінічними рекомендаціями.

Вплив їди. Прийом Атрипла одночасно з їжею може призвести до зростання концентрації ефавірензу і може призвести до збільшення частоти негативних реакцій. Для покращення переносимості ефавірензу та запобігання небажаним явищам з боку нервової системи рекомендується приймати препарат перед сном.

Мітохондріальна дисфункція. Аналоги нуклеозидів і нуклеотидів показали себе як фактори різних мітохондріальних ушкоджень як in vitro, так і in vivo. Надходили повідомлення про порушення функції мітохондрій у ВІЛ-негативних дітей, на яких впливали нуклеозидні аналоги in utero та в постнатальному періоді. Повідомлення про основні побічні реакції надходили з гематологічних порушень (анемія, нейтропенія) та порушень метаболізму (гіперлактатемія, гіперліпаземія). Ці явища часто мають тимчасовий характер. Повідомлялося про деякі пізні неврологічні порушення (артеріальна гіпертензія, судоми, неадекватна поведінка). Кожна дитина, на яку впливали in utero нуклеотидні та нуклеозидні аналоги, повинна обстежуватися лабораторно та клінічно та повністю оглянута медиком для виявлення можливих мітохондріальних порушень у разі появи відповідних ознак та/або симптомів. Ці дані не впливають на діючі національні рекомендації із застосуванням антиретровірусних препаратів для вагітних жінок для запобігання вертикальній передачі ВІЛ.

Синдром імунної реактивації. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом при призначенні комбінованої антиретровірусної терапії (КАРТ) запальні реакції на безсимптомні та залишкові опортуністичні патогени можуть почастішати та бути причиною виникнення серйозних клінічних станів або аггравації симптомів. В основному такі реакції спостерігаються при призначенні КАРТ у перші кілька тижнів або місяців терапії. Важливим прикладом є ЦМВ ретиніт, генералізовані та/або локальні мікобактеріальні інфекції та пневмонія, викликана Pneumocystis carinii. Під час початкової фази комбінованого антиретровірусного лікування у пацієнтів імунна система може реагувати розвитком запального процесу в неактивні або умовно-патогенні (опортуністичні) інфекції (Mycobacterium avium, цитомегаловірус, Pneumocystis jirovecii pneumonia), туберкулез. Будь-які симптоми запалення повинні бути при необхідності оцінені та призначене відповідне лікування.

Остеонекроз. Хоча й вважається, що етіологія є багатофакторною (включаючи застосування кортикостероїдів, зловживання алкоголем, тяжку імуносупресію, високий індекс маси тіла), випадки остеонекрозу спостерігали у пацієнтів із вираженими проявами ВІЛ-інфекції та/або у разі тривалого КАРТ. Пацієнти повинні бути попереджені про те, що потрібно звернутися до лікаря у разі виникнення болю в суглобах, відчуття скутості в суглобах або утруднення руху.

Кісткова система. Мінеральну щільність кісткової тканини (МПКТ) необхідно моніторувати у ВІЛ-1 інфікованих пацієнтів із патологічним переломом в анамнезі або ризиком остеопенії. Хоча ефективність препаратів кальцію у поєднанні з вітаміном D не вивчалося, застосування цих препаратів може бути корисним для всіх пацієнтів. Якщо є підозра щодо побічної реакції з боку кісток, необхідно звернутися за відповідною консультацією. При застосуванні тенофовіру дизопроксилу фумарату повідомлялося про зниження МПКТ на рівні поперекового відділу, хребта, стегна, клінічно значущих переломах (за винятком пальців рук та

ніг), виражене підвищення рівня біохімічних маркерів кісткового метаболізму (сироваткова кістково-специфічна лужна фосфатаза, сироватковий остеокальцин).

Пацієнти з мутаціями ВІЛ-1: слід уникати призначення препарату Атрипла пацієнтам із вірусом ВІЛ, що проходить мутації K65R, M184V/I або K103N.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи роботі з іншими механізмами

Дослідження щодо впливу препарату на швидкість реакції при керуванні автомобілем та при виконанні роботи з механізмами не проводились. Однак надходили повідомлення про випадки запаморочення та інші побічні реакції з боку нервової системи при прийомі ефавірензу, емтрицитабіну та тенофовіру дизопроксилу фумарату. Ефавіренц може також викликати недостатню зосередженість та/або сонливість. Пацієнти повинні бути проінформовані про те, що у разі виникнення цих симптомів вони повинні уникати потенційно небезпечних завдань, наприклад, керування автомобілем або роботи з механізмами.

Вагітність та лактація

Препарат Атрипла не можна застосовувати під час вагітності, за винятком застосування за життєвими показаннями (якщо немає інших прийнятних можливостей для лікування).

Жінки дітородного віку, які приймають препарат Атрипла, повинні бути захищені. Способи бар'єрної контрацепції повинні застосовуватися завжди у поєднанні з іншими методами контрацепції під час прийому препарату Атрипла (наприклад, гормональні контрацептивні засоби). Оскільки ефавіренц має тривалий період напіврозпаду, необхідно вживати відповідних заходів контрацепції протягом принаймні 12 тижнів після припинення прийому препарату Атрипла. Жінки дітородного віку повинні проходити тест на вагітність перед початком прийому препарату Атрипла.

Годування груддю . Оскільки існує подвійний ризик передачі вірусу ВІЛ та можливого серйозного негативного побічного впливу на немовля, матерів варто інформувати про неприпустимість годування груддю при застосуванні препарату Атрипла.

Застосування у дитячому віці

Атрипла не рекомендується до застосування дітям, оскільки відсутні дані щодо ефективності та безпеки застосування препарату цієї категорії пацієнтів.

Умови зберігання

Зберігати препарат Атріппла слід при температурі не вище 30 °С, у захищеному від світла та недоступному для дітей місці. Зберігати в оригінальній, щільно закритій упаковці.