Аранесп. Інструкція із застосування

Клініко-фармакологічна група

Стимулятор еритропоезу.

Форма випуску, склад та упаковка

Розчин для ін'єкцій прозорий, безбарвний.

активна речовина: дарбепоетин альфа (рекомбінантний) - 25 мкг/1 мл або 10 мкг/1 шприц (0.4 мл);

допоміжні речовини: натрію дигідрофосфату моногідрат, натрію гідрофосфат, натрію хлорид, полісорбат 80, вода д/і.

0.4 мл - шприци скляні з голками (1) - пачки картонні.
0.4 мл - шприци скляні з голками (1) - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.

Розчин для ін'єкцій прозорий, безбарвний.

активна речовина: дарбепоетин альфа (рекомбінантний) - 40 мкг/1 мл;

0.375 мл (15 мкг) - шприци скляні з голками (1) - пачки картонні.
0.375 мл (15 мкг) - шприци скляні з голками (1) - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні. 0.5 мл (20 мкг) - шприци скляні з голками (1) - пачки картонні.
0.5 мл (20 мкг) - шприци скляні з голками (1) - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.

Розчин для ін'єкцій прозорий, безбарвний.

активна речовина: дарбепоетин альфа (рекомбінантний) - 100 мкг/1 мл;

0.3 мл (30 мкг) - шприци скляні з голками (1) - пачки картонні.
0.3 мл (30 мкг) - шприци скляні з голками (1) - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні. голками (1) - пачки картонні.
0.4 мл (40 мкг) - шприци скляні з голками (1) - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні. 0.5 мл (50 мкг) - шприци стек
0.5 мл (50 мкг) - шприци скляні з голками (1) - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.

Розчин для ін'єкцій прозорий, безбарвний.

активна речовина: дарбепоетин альфа (рекомбінантний) - 200 мкг/1 мл;

0.3 мл (60 мкг) - шприци скляні з голками (1) - картонні пачки.
0.3 мл (60 мкг) - шприци скляні з голками (1) - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні. 0.4 мл (80 мкг) - шприци скляні з голками (1) - пачки картонні.
0.4 мл (80 мкг) - шприци скляні з голками (1) - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні. (100 мкг) - шприци скляні з голками (1) - пачки картонні.
0.5 мл (100 мкг) - шприци скляні з голками (1) - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.

Розчин для ін'єкцій прозорий, безбарвний.

активна речовина: дарбепоетин альфа (рекомбінантний) - 500 мкг/1 мл;

0.3 мл (150 мкг) - шприци скляні з голками (1) - пачки картонні.
0.3 мл (150 мкг) - шприци скляні з голками (1) - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні. 0.6 мл (300 мкг) - шприци скляні з голками (1) - пачки картонні.
0.6 мл (300 мкг) - шприци скляні з голками (1) - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні. 1 мл (500 мкг) - шприци скляні з голками (1) - пачки картонні.
1 мл (500 мкг) - шприци скляні з голками (1) - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.

Показання

- Лікування симптоматичної анемії у дорослих і дітей з хронічною нирковою недостатністю;

- Лікування симптоматичної анемії у дорослих пацієнтів з немієлоїдними злоякісними новоутвореннями, які отримують хіміотерапію.

Протипоказання

- Погано контрольована артеріальна гіпертензія;

- Підвищена чутливість до дарбепоетину альфа, рчЕпо або будь-якого компонента препарату.

З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів із захворюваннями печінки, серповидно-клітинної анемією.

Дозування

Лікування препаратом Аранесп повинні проводити лікарі, які мають досвід його застосування за даними показаннями.

Аранесп поставляється готовим для застосування у попередньо заповнених шприцах.

Лікування симптоматичної анемії у дорослих та дітей з хронічною нирковою недостатністю

Симптоми анемії та наслідки можуть варіювати в залежності від віку пацієнтів, їх статі та тяжкості захворювання; у кожному випадку необхідний аналіз індивідуальних клінічних даних пацієнта лікарем.

Аранес можна вводити підшкірно або внутрішньовенно для підвищення рівня гемоглобіну, але не вище 120 г/л. У хворих, що не перебувають на діалізі, підшкірний спосіб введення є кращим, т.к. дозволяє уникнути пункцій периферичних вен.

Рівень гемоглобіну у пацієнтів схильний до індивідуальних коливань, у т.ч. іноді вище чи нижче бажаних цільових значень. При відхиленні рівня гемоглобіну межі цільових значень проводять модифікацію дози, у своїй під цільовим значенням слід розглядати інтервал від 100 г/л до 120 г/л. Слід уникати стійкого підвищення рівня гемоглобіну вище 120 г/л, вказівки модифікації дози при значеннях гемоглобіну вище 120 г/л представлені нижче. Також слід уникати підвищення рівня гемоглобіну на понад 20 г/л за 4 тижні. У цьому випадку також потрібна корекція дози.

Лікування препаратом Аранесп включає дві стадії - фаза корекції та підтримуюча фаза.

Застосування у дітей у віці менше 1 року не вивчалося.

Дорослі з хронічною нирковою недостатністю

Фаза корекції

Початкова доза при підшкірному або внутрішньовенному введенні становить 0.45 мкг/кг маси тіла при одноразовому щотижневому введенні. Альтернативно, для хворих, що не отримують діаліз, допускається підшкірне введення препарату в початковій дозі 0.75 мкг/кг маси тіла кожні 2 тижні. Якщо підвищення концентрації гемоглобіну виявляється недостатнім (менше 10 г/л за 4 тижні), дозу препарату збільшують приблизно на 25%. Підвищення дози препарату не повинно здійснюватися частіше ніж 1 раз на 4 тижні.

Якщо збільшення вмісту гемоглобіну перевищує 20 г/л протягом 4 тижнів, дозу препарату слід зменшити приблизно на 25%. У разі коли рівень гемоглобіну перевищує 120 г/л, слід розглянути можливість зменшення дози препарату. Якщо вміст гемоглобіну продовжує збільшуватись, дозу слід знизити приблизно на 25%. Якщо після зниження дози гемоглобін продовжує підвищуватися, необхідно тимчасово припинити застосування препарату до початку зниження рівня гемоглобіну, після чого можна відновити терапію, причому дозу препарату слід зменшити приблизно на 25% від попередньої дози.

Гемоглобін слід вимірювати щотижня або раз на два тижні до його стабілізації. Надалі проміжки між вимірами гемоглобіну можна збільшити.

Підтримуюча фаза

У період підтримуючої фази можна продовжувати одноразове щотижневе введення препарату Аранесп або перейти на введення кожні два тижні. При переведенні пацієнтів, які перебувають на діалізі, з щотижневих ін'єкцій на режим введення один раз на 2 тижні, вихідна доза повинна вдвічі перевищувати дозу, що вводилася 1 раз на тиждень. Для пацієнтів, які не отримують діалізу, після досягнення необхідної концентрації гемоглобіну на фоні призначення препарату раз на 2 тижні, його підшкірне введення може проводитися 1 раз на місяць з використанням вихідної дози, що вдвічі перевищує попередню дозу, що вводилася раз на 2 тижні.

Титрування дози з метою підтримки необхідної концентрації гемоглобіну слід проводити так часто, як це потрібно.

Якщо для підтримки необхідного гемоглобіну потрібна оптимізація дози Аранеспа, її рекомендується збільшувати приблизно на 25%.

Якщо спостерігається підвищення гемоглобіну більш ніж 20 г/л за 4 тижні, дозу препарату слід зменшити приблизно на 25%, залежно від швидкості підвищення. Якщо вміст гемоглобіну перевищує 120 г/л, необхідно розглянути можливість зменшення дози препарату. Якщо вміст гемоглобіну продовжує збільшуватись, дозу слід знизити приблизно на 25%. Якщо після зниження дози гемоглобін продовжує підвищуватися, необхідно тимчасово припинити застосування препарату до початку зниження рівня гемоглобіну, після чого можна відновити терапію, причому дозу препарату слід зменшити приблизно на 25% від попередньої дози.

Слід проводити ретельне спостереження за пацієнтами для забезпечення адекватної корекції анемії із застосуванням мінімальних схвалених доз Аранеспи.

Після будь-якої зміни дози або режиму введення вміст гемоглобіну слід контролювати кожний 1 або 2 тижні. Зміна дози під час підтримуючої фази повинна виконуватися не частіше ніж 1 раз на 2 тижні.

При зміні шляху введення препарату слід використовувати ті ж дози препарату та здійснювати моніторинг концентрації гемоглобіну раз на 1-2 тижні з метою підтримки необхідного рівня гемоглобіну.

Дорослих пацієнтів, які отримують щотижня по 1, 2 або 3 ін'єкції рчЕпо, можна перевести на режим одноразового щотижневого введення Аранеспу або на введення 1 раз на 2 тижні. Вихідну щотижневу дозу Аранеспа (мкг/тиждень) визначають, розділивши загальну щотижневу дозу рчЕпо (МЕ/тиждень) на 200. Вихідну дозу Аранеспа (мкг/2 тижні) при режимі введення 1 раз на 2 тижні визначають шляхом поділу сумарної кумуля введеного за двотижневий період, на 200. Через відому індивідуальну варіабельність, для окремих хворих може знадобитися титрування доз до отримання оптимального терапевтичного ефекту.

При заміщенні рчЕпо на препарат Аранесп вимір рівня гемоглобіну слід виконувати не рідше 1 разу на тиждень або 2 тижні, а спосіб введення препарату повинен залишатися незмінним.

Діти з хронічною нирковою недостатністю

Фаза корекції

Для дітей у віці 11 років і старших початкова доза при підшкірному або внутрішньовенному введенні препарату становить 0.45 мкг/кг маси тіла у вигляді одноразової ін'єкції 1 раз на тиждень. У пацієнтів, які не отримують діаліз, можна застосовувати початкову дозу 0.75 мкг/кг підшкірно 1 раз на 2 тижні. Якщо збільшення рівня гемоглобіну недостатньо (менше 10 г/л за 4-тижневий період), необхідно збільшити дозу препарату приблизно на 25%. Збільшення дози слід проводити не частіше ніж 1 раз на 4 тижні.

Якщо збільшення вмісту гемоглобіну перевищує 20 г/л за 4 тижні, дозу препарату слід зменшити приблизно на 25% залежно від рівня підвищення рівня гемоглобіну. У разі коли рівень гемоглобіну перевищує 120 г/л, слід розглянути можливість зменшення дози препарату. Якщо вміст гемоглобіну продовжує збільшуватись, дозу слід знизити приблизно на 25%. Якщо після зниження дози гемоглобін продовжує підвищуватися, необхідно тимчасово припинити застосування препарату до початку зниження рівня гемоглобіну, після чого можна відновити терапію, причому дозу препарату слід зменшити приблизно на 25% від попередньої дози.

Гемоглобін слід вимірювати щотижня або 1 раз на 2 тижні до його стабілізації.

Надалі проміжки між вимірами гемоглобіну можна збільшити.

Рекомендацій щодо корекції вмісту гемоглобіну у дітей у віці від 1 року до 10 років немає.

Підтримуюча фаза

У дітей у віці 11 років і старше підтримуючу фазу терапії введення Аранеспа можна продовжувати в режимі 1 раз на тиждень або 1 раз на 2 тижні. Пацієнти, які перебувають на діалізі, при переведенні їх з режиму дозування Аранеспа один раз на тиждень в режим один раз на два тижні спочатку повинні отримувати дозу, еквівалентну подвоєної при одноразовому на тиждень режимі введення. Якщо пацієнт не перебуває на діалізі, після того, як досягнуто цільового рівня гемоглобіну в режимі дозування препарату 1 раз на два тижні, Аранес можна призначати п/к 1 раз на місяць, при цьому початкова доза повинна становити подвоєну дозу від тієї, яка застосовувалася. разів на 2 тижні.

Для дітей віком від 1 року до 18 років клінічні дані показали, що пацієнти, які отримують рчЕпо 2 або 3 рази на тиждень, можуть бути переведені на Аранесп, що вводиться 1 раз на тиждень, і пацієнти , що отримують рчЕпо 1 раз на тиждень, можуть бути переведені на режим введення 1 раз на 2 тижні. Початкова доза Аранеспа при введенні кожні 2 тижні (мкг/кожні 2 тижні) може бути визначена шляхом поділу сумарної дози рчЕпо за двотижневий період на 240. Через індивідуальні відмінності для окремих пацієнтів потрібно підбирати оптимальну терапевтичну дозу. При заміні рчЕпо на Аранесп рівень гемоглобіну повинен контролюватись кожні 1-2 тижні, і при цьому повинен використовуватися один і той же спосіб введення препарату.

Якщо збільшення вмісту гемоглобіну перевищує 20 г/л за 4 тижні, дозу препарату слід розуміти

Побічні дії

Зареєстровані повідомлення про розвиток серйозних алергічних реакцій, що включають анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, алергічний бронхоспазм, висип і кропив'янку, пов'язаних з прийомом дарбепоетину альфа.

Дані, отримані в контрольованих дослідженнях

З боку серцево-судинної системи: підвищення АТ.

Дерматологічні реакції: висип, еритема.

З боку системи кровотворення: тромбоемболія, включаючи тромбоемболію легеневої артерії.

Місцеві реакції: набряк, біль у місці ін'єкції.

Дані післяреєстраційного моніторингу безпеки

Під час застосування Аранеспа в клінічній практиці повідомлялося про розвиток наступних небажаних реакцій: парціальна червоноклітинна аплазія (в окремих випадках у зв'язку з терапією Аранеспом повідомлялося про нейтралізуючі антитіла до еритропоетину, опосередковують парціальну червоноклітинну аплазію (ПККА). нирковою недостатністю, які отримували препарат підшкірно.У разі підтвердження діагнозу ПККА терапія Аранеспом повинна бути припинена, і пацієнти не повинні бути переведені на інший рекомбінантний еритропоетин); алергічні реакції, включаючи анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі і кропив'янку; судоми.

Передозування

Аранес характеризується широким діапазоном терапевтичних доз. Навіть при дуже високій концентрації препарату в сироватці крові не спостерігалося симптомів передозування.

Лікування: у разі виявлення поліцитемії запровадження Аранеспа слід тимчасово припинити. За наявності клінічних показань може бути виконано флеботомію.

Лікарська взаємодія

Клінічні дані, отримані до теперішнього часу, не містять вказівок на взаємодію Аранеспа з іншими речовинами. Однак відомо, що потенційно можлива його взаємодія з препаратами, що характеризуються високим ступенем спорідненості з еритроцитами, такими як циклоспорин, такролімус. При одночасному призначенні дарбепоетину альфа з будь-якими подібними лікарськими засобами слід контролювати рівень їх вмісту у сироватці крові з модифікацією дози у разі підвищення концентрації гемоглобіну.

З огляду на те, що дослідження за сумісністю не проводилися, препарат Аранес не слід змішувати або вводити у вигляді інфузії разом з іншими медичними препаратами.

Особливі вказівки

Необхідний моніторинг артеріального тиску у всіх пацієнтів, особливо на початку терапії Аранеспом. При досягненні адекватного контролю АТ стандартними методами, концентрація гемоглобіну може бути знижена шляхом зменшення дози та відміни Аранеспа.

З метою підтвердження ефективності еритропоезу всім хворим слід визначати вміст заліза до та під час лікування з метою призначення, у разі потреби, додаткової терапії препаратами заліза.

За відсутності відповіді застосування Аранеспа слід виявити причину. Ефективність стимулюючих еритропоез речовин знижується при нестачі в організмі заліза, фолієвої кислоти або вітаміну В₁₂, внаслідок цього рівень їх вмісту необхідно коригувати. Еритропоетична відповідь також може бути ослаблена за наявності супутніх інфекційних захворювань, симптомів запалення або випадків травми, прихованої крововтрати, гемолізу, важкої алюмінієвої інтоксикації, супутніх гематологічних захворювань або фіброзу кісткового мозку. Чисельність ретикулоцитів слід розглядати як один із параметрів оцінки. Якщо типові причини відсутності відповіді виключені, а у хворого виявляється ретикулоцитопенія, слід здійснити дослідження кісткового мозку. Якщо картина кісткового мозку відповідає картині парціальної червоноклітинної аплазії (ПККА), рекомендується виконати дослідження на наявність антитіл до еритропоетину.

ПККА, викликана нейтралізуючою дією антиеритропоетинових антитіл, була описана у зв'язку із застосуванням рекомбінантних еритропоетинів, включаючи і дарбепоетин альфа. Найчастіше такі повідомлення стосувалися пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю, які отримували препарат підшкірно. Було показано, що ці антитіла перехресно реагують з усіма еритропоетинами. У разі встановлення діагнозу ПККА лікування препаратом Аранесп необхідно припинити без подальшого переведення пацієнта на терапевтичний режим, що включає інший рекомбінантний еритропоетин.

У всіх дослідженнях Аранеспа критерієм виключення були активні захворювання печінки, таким чином дані про застосування препарату у хворих з порушенням функції печінки відсутні. Т.к. печінка вважається основним шляхом виведення дарбепоетину альфа та рчЕпо, пацієнтам із патологією печінки препарат слід призначати з обережністю.

Зловживання Аранеспом у здорових осіб може призвести до надмірного підвищення гематокриту. Подібні явища можуть бути асоційовані з небезпечними для життя ускладненнями із боку серцево-судинної системи.

Захисний ковпачок голки на попередньо заповненому шприці містить у своєму складі натуральну зневоднену гуму (похідне латексу), що може стати причиною алергічної реакції.

При підтримці рівня гемоглобіну у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю його концентрація не повинна перевищувати зазначеної верхньої межі. У ході клінічних досліджень, при досягненні цільового рівня гемоглобіну більше 120 г/л на фоні застосування еритропоезу стимулюючих препаратів, у пацієнтів відзначався підвищений ризик смертності та розвитку серйозних ускладнень з боку серцево-судинної системи. У ході контрольованих клінічних досліджень не вдалося виявити значних переваг від застосування епоетинів, якщо концентрація гемоглобіну перевищує рівень, необхідний для контролю симптомів анемії та усунення потреб у гемотрансфузіях.

Обережність необхідна для призначення пацієнтам з епілепсією. Є повідомлення про виникнення судом у пацієнтів, які отримували Аранесп.

Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю

Застосування додаткової терапії препаратами заліза рекомендується всім пацієнтам, у яких концентрація феритину в сироватці не перевищує 100 мкг/л або рівень насичення трансферину нижче 20%.

У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю та клінічними симптомами ІХС або застійної серцевої недостатності цільові рівні гемоглобіну слід визначати індивідуально. У таких хворих максимальний вміст гемоглобіну не повинен перевищувати 120 г/л, за винятком випадків, коли тяжкість симптомів (наприклад, стенокардія) потребує іншого рішення.

Під час застосування Аранеспи слід регулярно контролювати сироватковий вміст калію. Підвищення концентрації калію було описано у кількох пацієнтів, які отримують Аранесп, проте причинний зв'язок не встановлений. При виявленні підвищеної або підвищення концентрації калію, введення Аранеспа слід припинити до її нормалізації.

Пацієнти з онкологічними захворюваннями

Вплив на зростання пухлини

Еритропоетин є факторами росту, які, головним чином, стимулюють вироблення еритроцитів. Рецептори до еритропоетину можуть експресуватись на поверхні різних пухлинних клітин. Як і у разі будь-яких факторів зростання, існує припущення про те, що еритропоетин здатний стимулювати зростання пухлин.

У низці контрольованих клінічних досліджень в онкологічних хворих, які отримують хіміотерапію, застосування епоетинів не збільшувало загальну тривалість життя або не знижувало ризик прогресії пухлини у пацієнтів з анемією, асоційованою з онкологічним захворюванням.

У контрольованих клінічних дослідженнях Аранеспа та інших еритропоез-стимулюючих препаратів було показано:

- зменшення часу до прогресування у пацієнтів із запущеним раком голови та шиї, які отримують променеву терапію, при коригуючому призначенні епоетину до досягнення цільового рівня гемоглобіну більш ніж 140 г/л. Застосування еритропоез-стимулюючих препаратів у таких пацієнтів не показано;

- зменшення загальної тривалості життя та підвищення смертності, пов'язане з прогресією захворювання за 4 місяці у пацієнтів з метастазуючим раком молочної залози, які отримували хіміотерапію, при коригуючому призначенні епоетину до досягнення цільового значення гемоглобіну 120 -140 г/л;

- Підвищення ризику смерті при коригуючому призначенні епоетину до досягнення цільового значення гемоглобіну 120 г/л у пацієнтів з активною злоякісною пухлиною, які не отримували ні хіміотерапії, ні променевої терапії. Застосування еритропоезу-стимулюючих препаратів у таких хворих не показано.

Відповідно до вищевикладеного, у деяких клінічних ситуаціях для лікування анемії у пацієнтів з онкологічними захворюваннями слід застосовувати переливання крові. Рішення про призначення рекомбінантних еритропоетинів слід приймати на підставі оцінки співвідношення користь/ризик для кожного індивідуального пацієнта, враховуючи особливості клінічної ситуації. Необхідно враховувати такі фактори: вид та стадія пухлинного процесу; ступінь анемії; очікувана тривалість життя; обстановка, у якій пацієнт проходитиме лікування; та побажання самого пацієнта.

У пацієнтів із солідними пухлинами або з лімфопроліферативними злоякісними захворюваннями при зростанні рівня вмісту гемоглобіну вище 120 г/л слід суворо дотримуватись рекомендованої схеми корекції дози з метою мінімізації потенційного ризику розвитку тромбоемболічних явищ. Також необхідно регулярно контролювати чисельність тромбоцитів та концентрацію гемоглобіну в крові.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Не спостерігалося впливу препарату Аранесп на здатність до керування автотранспортом та поводження з технікою.

Вагітність та лактація

Адекватних та строго контрольованих клінічних досліджень щодо безпеки застосування препарату при вагітності не проводилося. З обережністю та після ретельної оцінки очікуваної користі терапії для матері та потенційного ризику для плода слід призначати препарат вагітним жінкам.

При необхідності призначення препарату у період лактації грудне вигодовування слід припинити.

У випробуваннях, що проводилися на щурах та кроликах, не спостерігалося клінічно значущого впливу на вагітність, ембріональний/фетальний розвиток, пологи або постнатальний розвиток. Рівень проникнення препарату через плаценту був мінімальним. Змін фертильності не наголошувалося.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей, захищеному від світла місці, при температурі від 2° до 8°С; не заморожувати. Термін придатності – 2 роки.

Перед амбулаторним використанням Аранесп може бути переміщений з місця зберігання в умови кімнатної температури (до 25°С) на максимальний період 7 днів. Одноразово витягнутий з холодильника і шприц, що досяг кімнатної температури (до 25°С), слід використовувати протягом 7 днів або знищити.

Повернення до списку