Авонекс. Інструкція із застосування.

Клініко-фармакологічна група

Інтерферон. Препарат, що застосовується при розсіяному склерозі

Форма випуску, склад та упаковка

Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньом'язового введення у вигляді маси білого або майже білого кольору.

Діюча речовина: інтерферон бета-1а 30 мкг (6 млн. МЕ).

Допоміжні речовини: людський сироватковий альбумін (15 мг), натрію фосфат двоосновний, натрію фосфат одноосновний, натрію хлорид.

Розчинник: вода д/і – 1 мл.

Флакони скляні з пристроєм Bio-Set (1) у комплекті з розчинником (шприци скляні – 1 шт.) та голкою – лотки пластикові (4) – пачки картонні.

Фармакологічна дія

Рекомбінантний людський інтерферон бета-1а. Синтезується різними видами клітин, включаючи фібробласти та макрофаги. Інтерферон бета-1а існує у гліколізованому вигляді і має у своєму складі єдиний комплексний вуглеводневий фрагмент, пов'язаний з атомом N (відомо, що гліколізування білків впливає на їх стабільність, активність, розподіл та період напіввиведення).

Біологічні властивості препарату Авонекс визначаються його здатністю зв'язуватися зі специфічними рецепторами на поверхні клітин та запускати каскад міжклітинних взаємодій, що призводить до інтерферон-обумовленої експресії численних генних продуктів і маркерів (в т.ч. основний комплекс гістосумісності I класу, білок Мх, 2 '/5^'-олігоаденілатсинтетаза, b2-мікроглобулін і неоптерин). Присутність деяких з цих сполук було виявлено у сироватці та клітинних фракціях крові хворих, які отримували Авонекс. Після внутрішньом'язового введення 1 дози препарату вміст зазначених сполук у сироватці залишався підвищеним протягом 4-7 днів.

Невідомо, чи пов'язаний механізм дії Авонекса під час лікування розсіяного склерозу із запуском біологічних взаємодій, описаних вище, т.к. патофізіологію розсіяного склерозу вивчено ще недостатньо.

Дія препарату при лікуванні розсіяного склерозу оцінювалося у строго контрольованому дослідженні, проведеному у пацієнтів з рецидивною формою розсіяного склерозу. Було показано, що загальна кількість хворих, у яких було відзначено прогресування втрати працездатності (визначене за таблицею Каплана-Майєра) до кінця другого року дослідження, становило 35% при призначенні плацебо та 22% при застосуванні Авонексу.

З метою порівняння ефективності різних доз препарату було проведено подвійне сліпе дослідження методом випадкової вибірки на 802 пацієнтах із множинним (розсіяним) склерозом із рецидивами. У дослідженні не виявлено статично значущих відмінностей при застосуванні доз 30 мкг та 60 мкг за клінічними параметрами та загальними параметрами МТР.

Також було встановлено, що застосування препарату Авонекс протягом 1 року призводить до зниження частоти рецидивів протягом року на 1/3.

Ефективність препарату при лікуванні розсіяного склерозу була показана у строго контрольованому дослідженні при лікуванні хворих із симптомами демієлінізуючого захворювання. У групі хворих, які отримували плацебо, частота рецидивів протягом 2 і 3 років склала відповідно 39% і 50%, тоді як у групі отримували Авонекс ці показники склали 21% і 35%. Вищезазначені дані показують, що Авонекс уповільнює прогресування непрацездатності та знижує частоту виникнення рецидивів.

Фармакокінетика

Фармакокінетика бета-1а інтерферону вивчалася на підставі вимірювання антивірусної активності інтерферону.

Всмоктування

Після одноразового внутрішньом'язового введення пікові рівні антивірусної активності досягаються в плазмі в період від 5 до 15 год. Біодоступність становить 40%.

Виведення

T_1/2 становить 10 год.

Показання

- Лікування рецидивуючого множинного (розсіяного) склерозу, що характеризується як мінімум двома рецидивами протягом попередніх 3 років за відсутності ознак прогресування захворювання між рецидивами;

— лікування пацієнтів, у яких мав місце випадок демієлінізації внаслідок активного запального процесу, що потребував внутрішньовенного введення кортикостероїдів, за винятком іншого, ніж розсіяний склероз, діагнозу.

Протипоказання

- Виражений депресивний стан;

- Поява суїцидальних думок;

- Епілепсія, стійка до терапії;

- дитячий та підлітковий вік до 16 років;

- Вагітність;

- лактація (грудне вигодовування);

- Вказівки в анамнезі на підвищену чутливість до природного або рекомбінантного інтерферону бета, сироваткового альбуміну людини або інших компонентів препарату.

Дозування

Рекомендована доза становить 30 мкг (6 млн. ME) в/м 1 раз на тиждень. Збільшення дози не призводить до посилення терапевтичного ефекту.

Тривалість курсу терапії визначається індивідуально. Після 2 років лікування пацієнт повинен пройти клінічне обстеження і лікар може рекомендувати продовжити курс терапії.

Авонекс слід вводити внутрішньом'язово відразу після приготування розчину. Ін'єкції препарату слід, по можливості, проводити в один і той же час в той самий день тижня. Місце ін'єкції слід міняти щотижня.

За потреби лікар може дозволити пацієнтові виконувати ін'єкції самостійно після відповідного навчання.

Правила приготування розчину та виконання внутрішньом'язової ін'єкції

Розчин готують перед введенням препарату. Тримаючи за основу пристрій Bio-Set, поверніть ковпачок і зніміть його, не торкайтеся сполучного отвору. Видаліть стягуванням ковпачок зі шприца, заповненого розчинником, не торкаючись наконечника. Не натискайте на поршень. Поставте флакон із Bio-Set вертикально на гладку поверхню, поєднайте з наконечником шприца. Поверніть канюлю шприца в Bio-Set за годинниковою стрілкою. Наслідуючи напрям руху і тримаючи шприц за основу, різко подайте його вниз так, щоб наконечник зник повністю і пролунав клацання. Повільно натискаючи на поршень шприца, введіть розчинник у флакон. Залишаючи шприц з'єднаним із Bio-Set, обережно обертайте флакон до повного розчинення порошку. Препарат повинен повністю розчинитись протягом 1 хв. Уникайте струшування флакона, т.к. це може спричинити утворення піни. Натисніть на поршень шприца донизу, щоб видалити все повітря в шприці. Поверніть шприц і флакон вертикально на 180° і потягніть повільно за поршень так, щоб розчин препарату опинився в шприці.

Відкрийте індивідуальне пакування голки, не знімайте ковпачок з голки, тримаючи заповнений шприц за основу, відокремте його від пристрою Bio-Set, повертаючи проти годинникової стрілки. Не торкайтеся канюлі шприца! Насадіть на заповнену шприц голку, повертаючи її за годинниковою стрілкою.

Потім покладіть шприц на рівну поверхню та обробіть місце ін'єкції тампоном, змоченим у спирті.

Стягуванням зніміть з голки захисний ковпачок, не обертаючи його, переверніть шприц голкою догори, для видалення повітря злегка постукайте на його підставі так, щоб бульбашки піднялися нагору. Злегка натисніть на поршень для видалення бульбашок так, щоб на кінці голки з'явилося не більше маленької краплі рідини.

Вколіть голку в м'яз і повільно введіть препарат, потім видаліть шприц. За потреби заклейте місце ін'єкції пластиром.

Для приготування розчину слід використовувати воду для ін'єкцій, що входить до комплекту. Не використовувати інші розчинники.

При приєднанні шприца до пристрою Bio Set не робіть подальших дій, поки не почуєте клацання. Швидке введення розчинника може викликати піноутворення, яке ускладнить набір препарату в шприц.

Препарат непридатний до застосування, якщо порушена цілісність флакона, а також, якщо розчин препарату виявиться каламутним, забарвленим (допускається слабке жовтувате забарвлення), або в ньому буде видно плаваючі частинки.

Препарат не містить консервантів. Кожен флакон із препаратом призначений лише для одноразового застосування. Розчин, що залишився після введення, слід викинути або знищити.

Передозування

Завдяки лікарській формі препарату та способу введення передозування малоймовірне.

Лікування: у разі виникнення передозування хворого слід госпіталізувати для лікарського спостереження та проведення відповідної симптоматичної терапії.

Лікарська взаємодія

Спеціальних досліджень взаємодії Авонекса з іншими лікарськими засобами (в т.ч. кортикостероїдами або АКТГ) у людини не проводилося. Разом з тим досвід клінічних випробувань показує, що хворим на розсіяний склероз у період загострення можна призначати Авонекс одночасно з глюкокортикостероїдами або АКТГ.

Відомо, що інтерферони мають здатність знижувати активність ферментів системи цитохрому Р₄₅₀. У зв'язку з цим слід бути обережним при призначенні препарату Авонекс одночасно з препаратами, кліренс яких значною мірою залежить від системи цитохрому Р₄₅₀, наприклад, протиепілептичні препарати та антидепресанти.

Вагітність та лактація

У зв'язку з потенційним ризиком побічних реакцій застосування препарату Авонекс під час вагітності протипоказане.

Зважаючи на можливість виникнення мимовільного аборту через розвиток побічних ефектів, пов'язаних із застосуванням інтерферону бета, пацієнтам дітородного віку в період лікування слід вживати необхідних заходів контрацепції.

У зв'язку з потенційним ризиком розвитку побічних реакцій у немовляти Авонекс протипоказаний до застосування під час лактації.

Побічні дії

Найбільш частим проявом побічної дії є грипоподібний синдром: слабкість, відчуття втоми, лихоманка, озноб, м'язові болі, головний біль, нудота (поява цих симптомів найбільш ймовірна на початку лікування; у міру продовження лікування частота їх виникнення знижується ); рідко - спастичні явища і минуща м'язова слабкість аж до оборотного паралічу кінцівок (ці симптоми можуть припинятися і з'являтися знову і нетривалі).

У будь-який період лікування можливе виникнення неврологічних симптомів, схожих на загострення множинного склерозу: епізоди м'язових спазмів та/або м'язової слабкості, що обмежують можливість довільних рухів (ці епізоди за часом пов'язані з ін'єкціями та можуть повторюватися при наступних введеннях; у деяких випадках вони можуть супроводжуватись грипоподібними симптомами).

Менш часто спостерігаються:

Дерматологічні реакції: алопеція, свербіж, посилене потовиділення, висипання, загострення псоріазу.

Алергічні реакції: кропив'янка, анафілактичні реакції, анафілактичний шок.

З боку травної системи: втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, порушення функцій печінки.

З боку серцево-судинної системи: відчуття жару, тахікардія, аритмія, кардіоміопатія, серцева недостатність, вазодилатація.

З боку системи кровотворення: рідко – тромбоцитопенія, лімфоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, панцитопенія, зниження гематокриту.

З боку статевої системи: менорагії, метрорагії.

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, зниження чутливості, занепокоєння, запаморочення, безсоння, парестезії; рідко – епілептоподібні напади, депресія, суїцидальні думки, сплутаність свідомості, емоційна лабільність, психоз, мігрень.

З боку кістково-м'язової системи: м'язові спазми, міалгія, артралгія, больові відчуття в кінцівках, біль у шиї та спині, ригідність м'язів, транзиторне зниження або підвищення м'язового тонусу на початку курсу лікування.

З боку дихальної системи: ринорея, диспное, задишка.

З боку ендокринної системи: гіпотиреоз, гіпертиреоз.

З боку організму загалом: грипоподібні симптоми, посилення потовиділення вночі, зміна маси тіла, біль у грудях.

Місцеві реакції: гіперемія, біль, відчуття печіння, запалення, абсцес у місці ін'єкції.

Інші: транзиторне підвищення рівня сечовини в сироватці крові, гіперкаліємія, системний червоний вовчак.

Особливі вказівки

Перед початком лікування слід інформувати хворих про можливі побічні ефекти, пов'язані із застосуванням препарату.

Авонекс слід застосовувати з обережністю при лікуванні пацієнтів із депресією або депресивними розладами. Відомо, що при застосуванні інтерферонів можливе виникнення депресії та суїцидальних думок, причому у групі осіб, які страждають на розсіяний склероз, частота таких явищ зростає. Виникнення депресивних станів можливе у будь-який час лікування препаратом Авонекс. Пацієнти повинні бути попереджені, що при виникненні будь-яких ознак депресії або суїцидальних думок необхідно негайно звернутися до лікаря. За такими хворими необхідно встановити ретельне спостереження під час лікування та за необхідності терміново вживати відповідних лікувальних заходів. У ряді випадків може виникнути необхідність припинення застосування препарату.

У разі розвитку прогресуючої форми розсіяного склерозу застосування препарату Авонекс слід припинити.

Необхідна обережність при призначенні препарату Авонекс пацієнтам, у яких раніше спостерігалися судомні напади. Якщо ж у пацієнтів раніше не спостерігалося проявів епілепсії, а в процесі лікування Авонексом з'явилися епілептоподібні напади, слід встановити етіологію нападів та призначити відповідну протисудомну терапію, перш ніж відновити застосування препарату.

З обережністю та під ретельним контролем слід застосовувати Авонекс у пацієнтів з тяжкою нирковою та печінковою недостатністю, а також у випадках вираженого пригнічення кістковомозкового кровотворення.

Слід ретельно контролювати стан хворих щодо розвитку ознак порушення функції печінки, особливо, якщо інтерферон застосовується разом з іншими гепатотоксичними препаратами.

Пацієнтам із захворюваннями серця (стенокардія, перенесений інфаркт міокарда, застійна серцева недостатність, аритмія) потрібне ретельне лікарське спостереження під час лікування Авонексом.

Прояви грипоподібного синдрому, зумовленого застосуванням препарату, можуть мати стресорний вплив на пацієнтів із захворюваннями серця.

Для зменшення грипоподібних симптомів можна призначити анальгетик-антипіретик, який слід приймати до введення Авонекса, а також через 24 години після кожної ін'єкції. Перед прийомом будь-якого препарату одночасно з лікуванням препаратом Авонекс потрібна консультація лікаря. Пацієнта слід попередити про неприпустимість перевищення рекомендованої дози анальгетика-антипіретика.

Крім звичайних лабораторних аналізів, які проводяться у хворих з розсіяним склерозом, під час лікування Авонексом рекомендується контролювати картину периферичної крові з підрахунком формених елементів (включаючи тромбоцити), визначати лейкоцитарну формулу, проводити біохімічний аналіз крові (включаючи активність ферментів печінки). За наявності симптомів мієлодепресії може знадобитися ретельніше дослідження крові.

При застосуванні Авонексу у сироватці крові можуть з'явитися інтерферон-нейтралізуючі антитіла, які знижують активність інтерферону бета-la, а, отже, клінічну ефективність препарату. Наявні дані свідчать, що через 12 місяців терапії приблизно у 8% пацієнтів у сироватці з'являються антитіла до інтерферону бета-1а.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Авонекс може погіршувати здатність пацієнтів до керування автомобілем та інших видів діяльності, що потребують високої концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

При порушеннях функції нирок

З обережністю та під ретельним контролем слід застосовувати Авонекс у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.

При порушеннях функції печінки

З обережністю та під ретельним лікарським контролем слід застосовувати Авонекс у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати у захищеному від світла місці, недоступному для дітей, при температурі не вище 25°C; не заморожувати. Термін придатності – 2 роки.