Даклінза. Інструкція із застосування

Клініко-фармакологічна група

Противірусний препарат, активний щодо вірусу гепатиту C

Форма випуску, склад та упаковка

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою зеленого кольору, двоопуклі, п'ятикутні, з гравіюванням "BMS" на одній стороні та "213" на іншій.

В одній таблетці міститься:

активна речовина: даклатасвіру дигідрохлорид 33 мг, що відповідає вмісту даклатасвіру 30 мг;

допоміжні речовини: лактоза - 57.75 мг, целюлоза мікрокристалічна - 47.85 мг, кроскармеллозу натрію - 7.5 мг, кремнію діоксид - 1.5 мг, магнію стеарат - 2.4 мг, опадрай зелений - 6 мг. титану діоксид – 1.698 мг, макрогол-400 – 0.48 мг, алюмінієвий лак на основі індигокарміну – 0.12 мг, оксид заліза жовтий – 0.102 мг).

14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою світло-зеленого кольору, двоопуклі, п'ятикутні, з гравіюванням "BMS" на одній стороні і "215" на іншій.

В одній таблетці міститься:

активна речовина: даклатасвіру дигідрохлорид 66 мг, що відповідає вмісту даклатасвіру 60 мг;

допоміжні речовини: лактоза - 115.5 мг, целюлоза мікрокристалічна - 95.7 мг, кроскармелоза натрію - 15 мг, кремнію діоксид - 3 мг, магнію стеарат - 4.8 мг, опадрай зелений - 15 мг (гіпромеллоза2). титану діоксид - 4.2825 мг, макрогол-400 - 1.35 мг, алюмінієвий лак на основі індигокарміну (FD&C; Blue #2) - 0.255 мг, оксид заліза жовтий - 0.15 мг).

14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.

Показання

Лікування хронічного гепатиту С у пацієнтів з компенсованим захворюванням печінки (включаючи цироз) у наступних комбінаціях препарату даклатасвір:

- з препаратом асунапревір для пацієнтів з вірусом гепатиту генотипу 1b;

– з препаратами асунапревір, пегінтерферон альфа та рибавірин – для пацієнтів з вірусом гепатиту генотипу 1.

Протипоказання

- Препарат не повинен застосовуватися у вигляді монотерапії;

- гіперчутливість до даклатасвіру та/або будь-якого з допоміжних компонентів препарату;

- у комбінації з сильними індукторами ізоферменту CYP3A4 (внаслідок зниження концентрації даклатасвіру в крові та зниження ефективності), такими як:

- протиепілептичні засоби (фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, окскарбазепін);

- антибактеріальні засоби (рифампіцин, рифабутин, ріфапентим);

- системні глюкокортикостероїди (дексаметазон);

- рослинні засоби (препарати на основі Звіробою продірявленого (Hypericum perforatum)).

- одночасне застосування помірних індукторів ізоферменту CYP3A4 протипоказане при застосуванні схем, що включають асунапревір - див. інструкцію на препарат Сунвепра;

— за наявності протипоказань до застосування препаратів комбінованої схеми (асунапревір та/або пегінтерферон альфа+рибавірин) – див. інструкції щодо застосування відповідних препаратів;

- Дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція;

- вагітність та період лактації;

— вік до 18 років (ефективність та безпека не вивчені).

З обережністю

Оскільки препарат застосовується у вигляді комбінованої схеми, комбіновану терапію слід застосовувати з обережністю при станах, описаних в інструкціях щодо застосування кожного препарату, що входить до складу схеми (асунапревір та/або пегінтерферон альфа та рибавірин).

Безпека застосування комбінованої терапії не вивчалася у пацієнтів із декомпенсованими захворюваннями печінки, а також у пацієнтів після трансплантації печінки.

Спільне застосування препарату Даклінза з іншими препаратами може призвести до зміни концентрації як даклатасвіру, так і діючих речовин інших препаратів.

Дозування

Рекомендований режим дозування

Рекомендована доза препарату Даклінза становить 60 мг 1 раз на добу незалежно від прийому пиші. Препарат слід застосовувати у поєднанні з іншими лікарськими засобами. Рекомендації щодо доз інших лікарських препаратів схеми дано у відповідних інструкціях з медичного застосування. Терапія рекомендується як пацієнтам, які раніше не отримували лікування хронічного гепатиту С, так і пацієнтам з попередньою неефективністю терапії.

Рекомендовані схеми у складі комбінованої терапії

При генотипі 1b застосовувати даклатасвір + асунапревір протягом 24 тижнів.

При генотипі 1 застосовувати даклатаcвір + асунапревір + пегінтерферон альфа і рибавірін протягом 24 тижнів.

Зміна дози та припинення терапії

Після початку терапії зміна дози препарату Даклінза не рекомендована. Для зміни дози інших лікарських препаратів схеми необхідно ознайомитись з відповідними інструкціями щодо медичного застосування. Слід уникати переривання лікування; однак у випадку, якщо переривання лікування будь-яким препаратом схеми необхідно через небажані реакції, що виникли, застосовувати препарат Даклінза у вигляді монотерапії не слід.

Під час лікування необхідно проводити моніторинг вірусного навантаження (кількість РНК ВГС у крові пацієнта). Пацієнти з неадекватною вірусологічною відповіддю в ході лікування з низьким ступенем ймовірності досягнуто УВО, також ця група має ймовірність розвитку резистентності. Припинення лікування рекомендується у пацієнтів з вірусологічним проривом - збільшення рівня РНК ВГС більш ніж на 1 log₁₀ від попереднього рівня.

Пропуск дози

У разі пропуску прийому чергової дози препарату Даклінза на термін до 20 годин пацієнту слід прийняти препарат якнайшвидше і далі дотримуватися вихідної схеми терапії. Якщо при пропусканні дози пройшло більше 20 годин від запланованого часу прийому препарату, пацієнту слід пропустити прийом цієї дози, наступна доза препарату повинна бути прийнята відповідно до вихідної схеми терапії.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Зміни дози у пацієнтів з нирковою недостатністю будь-якого ступеня не потрібні.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Зміни дози у пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (клас А за шкалою Чайлд-П'ю) не потрібні. У дослідженнях при легкій (клас А за шкалою Чайлд-П'ю), помірній (клас В за шкалою Чайлд-Пью) та тяжкій (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) печінкової недостатності не було виявлено значних змін фармакокінетики препарату. Ефективність та безпека застосування при декомпенсованій печінковій недостатності не встановлена.

Супутня терапія

Сильні інгібітори ізоферменту 3А4 системи цитохрому Р450 (CYP3A4)

Дозу препарату Даклінза слід зменшити до 30 мг 1 раз на добу у разі одночасного застосування з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (використовувати таблетку 30 мг; не слід розламувати таблетку 60 мг). Одночасне застосування потужних та помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 протипоказане при застосуванні схем, що включають препарат Сунвепра.

Помірні індуктори ізоферменту CYP3A4

Дозу препарату Даклінза слід збільшити до 90 мг 1 раз на добу (3 таб. 30 мг або 1 таб. 60 мг і 1 таб. 30 мг) при одночасному застосуванні помірних індукторів ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування помірних індукторів ізоферменту CYP3A4 протипоказане при застосуванні схем, що включають препарат Сунвепра.

Передозування

Симптомів передозування не опісано.

У клінічних дослідженнях фази I при застосуванні препарату у здорових добровольців у дозах до 100 мг протягом періоду тривалістю до 14 днів або одноразової дози до 200 мг не спостерігалися непередбачені побічні реакції. Антидот до даклатасвіру відсутній. Лікування передозування препаратом повинне включати загальні підтримувальні заходи, у т.ч. моніторинг показників життєво важливих функцій та спостереження клінічного стану пацієнта. Зважаючи на високе зв'язування даклатасвіру з білками плазми, проведення діалізу при передозуванні не рекомендується.

Лікарська взаємодія

Зважаючи на те, що препарат Даклінза застосовується у складі комбінованих схем лікування, слід ознайомитися з можливими взаємодіями з кожним із препаратів схеми. При призначенні супутньої терапії слід дотримуватись найбільш консервативних рекомендацій.

Даклатасвір є субстратом ізофермету CYP3A4, тому помірні та сильні індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть знижувати рівень даклатасвіру в плазмі та терапевтичний ефект даклатасвіру. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 можуть підвищувати концентрацію сироватки даклатасвіру. Даклатасвір є також субстратом транспортного P-глікопротеїну (Р-gp), але спільного застосування засобів, що впливають лише на властивості Р-gp (без одночасного впливу на ізофермент CYP3A), недостатньо для отримання клінічно значущого впливу на концентрацію даклатасвіру в плазмі.

Даклатасвір є інгібітором P-gp, транспортного поліпептиду органічних аніонів (ТПОА) 1B1 та 1B3 та білка резистентності раку молочної залози (BCRP). Застосування препарату Даклінза може підвищувати системну дію лікарських препаратів, які є субстратами Р-глікопротеїну або транспортного поліпептиду органічних аніонів 1B1/1B3 або BCRP, що може збільшити або пролонгувати їх терапевтичний ефект та посилити небажані явища. Слід бути обережними при сумісному застосуванні даклатасвіру та субстратів зазначених ізоферментів/переносників, особливо у випадку вузького терапевтичного діапазону останніх.

Лікарські засоби, протипоказані до застосування спільно з препаратом Даклінза

Протиепілептичні засоби:Карбамазепін, Окскарбазепін, Фенобарбітал, Фенітоїн.

Антибактеріальні засоби: Рифампіцип, ріфабутін, ріфапентін.

Глюкокортикостероїди:Дексаметазон.

Рослинні засоби:препарати звіробою продірявленого (Hypericum perforatum)

Побічні дії

Препарат Даклінза застосовується лише у складі схем комбінованої терапії. Слід ознайомитись із побічною дією лікарських препаратів, що входять до схеми лікування, до початку терапії. Небажані лікарські реакції (НЛР), пов'язані із застосуванням асунапревіру, пегінтерферону альфа та рибавірину, описані в інструкціях з медичного застосування цих препаратів.

Безпека застосування даклатасвіру оцінювалася в 5-ти клінічних дослідженнях на пацієнтах з хронічним гепатитом С, які отримували 60 мг препарату Даклінза 1 раз на добу в комбінації з асунапревіром та/або пегінтерфероном альфа та рибавірином. Дані безпеки застосування представлені нижче за режимами лікування.

Даклатасвір+Асунапревір

З боку нервової системи: біль голови, безсоння.

<і>З боку травної системи: діарея, нудота, зниження апетиту, дискомфорт у животі, запор, біль у верхній частині живота, стоматит, здуття живота, блювання.

З боку серцево-судинної системи: підвищення артеріального тиску.

З боку кровоносної та лімфатичної системи: зозинофілія, тромбоцитопенія, анемія.

З боку дихальної системи:назофарингіт, біль у ротоглотці.

З боку кістково-м'язової системи: біль у суглобах, ригідність м'язів.

Дерматологічні реакції: шкірні висипання, свербіж шкіри, алопеція.

З боку лабораторних показників: підвищення АЛТ і ACT, підвищення активності гамма-глобулінтрансферази, ЛФ, ліпази, гіпоальбумінемія.

Інші: підвищена стомлюваність, підвищення температури тіла, нездужання, озноб.

Даклатасвір у комбінації з асунапревіром, пегінтерфероном альфа та рибавірином

З боку нервової системи: головний біль, безсоння, дратівливість, астенія.

З боку травної системи: діарея, нудота, зниження апетиту.

З боку кровоносної та лімфатичної системи:анемія, нейтропенія, лімфопенія.

З боку дихальної системи: кашель, задишка.

З боку кістково-м'язової системи: біль у м'язах, біль у суглобах.

Дерматологічні реакції: шкірні висипання, свербіж, алопеція, сухість шкіри.

Інші: підвищена стомлюваність, лихоманка, грипоподібний стан.

Особливі вказівки

Препарат Даклінза не повинен використовуватись у вигляді монотерапії.

З більш ніж 2000 пацієнтів, включених до клінічних досліджень комбінованої терапії з препаратом Даклінза, 372 пацієнти мали компенсований цироз (клас А за шкалою Чайлд-П'ю). Відмінностей у показниках безпеки та ефективності терапії серед пацієнтів із компенсованим цирозом та пацієнтів без цирозу не спостерігалося. Безпека та ефективність застосування препарату Даклінза у пацієнтів з декомпенсованим цирозом не встановлена. Не потрібно змінити дозу препарату Даклінза у пацієнтів зі слабким (клас А за шкалою Чайлд-П'ю), помірним (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) або тяжким (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) порушенням функції печінки.

Безпека та ефективність комбінованої терапії препаратом Даклінза у пацієнтів з трансплантованою печінкою не встановлена. Існує обмежений досвід застосування препарату Даклінза після трансплантації печінки.

Вплив даклатасвіру на інтервал QTc було оцінено у рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні на здорових добровольцях. Одноразові дози даклатасвіру 60 мг та 180 мг не мали клінічно значущого впливу на інтервал QTc, скоригований за формулою Фредеріка (QTcF). Відсутній значний взаємозв'язок між підвищеними концентраціями даклатасвіру в плазмі та зміною QTc. При цьому одноразова доза даклатасвіру 180 мг відповідає максимально очікуваній концентрації препарату в плазмі при клінічному застосуванні.

Не вивчалося застосування препарату для лікування хронічного гепатиту С у пацієнтів із супутньою інфекцією вірусу гепатиту В або вірусу імунодефіциту людини. Препарат Даклінза містить лактозу: 1 таб. 60 мг (добова доза) міститься 115.50 мг лактози.

При порушеннях функції нирок

Зміни дози у пацієнтів з нирковою недостатністю будь-якого ступеня не потрібні.

При порушеннях функції печінки

Відсутня необхідність зміни дози препарату у пацієнтів із порушеною функцією печінки.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами

Досліджень можливого впливу застосування препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Якщо пацієнт відчуває запаморочення, порушення уваги, нечіткість/зниження гостроти зору, які можуть вплинути на здатність до концентрації уваги, йому слід утриматися від керування транспортними засобами та механізмами.

Вагітність та лактація

Необхідно використовувати адекватні методи контрацепції протягом 5 тижнів після завершення терапії Даклінзою.

На час лікування препаратом Даклінза годування груддю слід припинити.

Даклатасвір+Асунапревір

Застосування комбінації Даклатасвір+Асунапревір при вагітності протипоказане.

Даклатасвір+Асунапревір+Пегінтерферон альфа+Рібавірин

Застосування рибавірину може викликати вади розвитку плода, внутрішньоутробну смерть та аборти, тому слід дотримуватись ретельної обережності при застосуванні схеми терапії, що включає рибавірин. Необхідно запобігання наступу вагітності, як у самих пацієнток, так і у жінок, чиї статеві партнери одержують вказану терапію. Терапія рибавірином не повинна починатися доти, доки пацієнтки, здатні до дітонародження, та їх статеві партнери чоловічої статі не будуть використовувати як мінімум 2 ефективні методи контрацепції, що необхідно як протягом усієї терапії, так і протягом не менше 6 місяців після її завершення. Протягом цього періоду слід виконувати стандартні тести на вагітність. При використанні пероральних протизаплідних засобів як один із способів попередження вагітності рекомендується використовувати високі дози пероральних протизаплідних засобів (що містять не менше 30 мкг етинілестрадіолу в комбінації з норетиндроном ацетатом/норетіндроном).