Дифолт. Інструкція із застосування

Форма випуску та склад

Дифолту є прозорим розчином. Випускається в одноразових стерильних флаконах, що містять пралатрексат в концентрації 20 мг/мл. Цей препарат доступний у таких формах:

Difolta 20 мг - ампули, що містять 20 мг пралатрексату в 1 мл розчину;
Difolta 40 мг - ампули, що містять 40 мг пралатрексату в 2 мл розчину.

Фармакологічна дія

Протипухлинна дія Дифолти полягає в тому, що ракові клітини, на відміну від здорових соматичних клітин, зазвичай мають надмірну експресію фолату – носія білка-1 (RFC-1). Цей носій білка дозволяє пралатрексату проникнути у ракову клітину. При вході в клітину фоліл-поліглутамат-синтазу каталізує поліглутамінат із пралатрексату, завдяки чому він залишається в клітині. Опинившись усередині клітини, пралатрексат вибірково інгібує дигідрофолатредуктази та тимідилатсинтази. Завдяки цьому з'являється дефіцит тимідинмонофосфату, через що ракова клітина більше не може синтезувати ДНК та РНК. В результаті патологічні клітини більше не можуть розмножуватись, відбувається їх апоптоз. Пралатрексат більш ефективний проти клітин, що активно діляться, у певній фазі їх розвитку.

Показання

- Рецидивна або рефракторна периферична Т-клітинна лімфома.

Протипоказання

- Непереносимість пралатрексату;

- вагітність та період лактації.

З обережністю

- тяжкі порушення функції печінки та нирок;

- Виражена мієлосупресія.

Дозування

Рекомендована доза Дифолти становить 30 мг/м2. Препарат запроваджується методом болюсної ін'єкції 1 раз на тиждень протягом 6 тижнів.

Якщо розчин змінив свій колір або в ньому з'явився осад, перед початком використання препарату необхідно обов'язково проконсультуватися з лікарем. Після розтину ампули розчин Дифолти має бути негайно використаний. Цей препарат не містить консервантів і призначений лише для одноразового застосування. Будь-яка невикористана доза має бути утилізована.

Лікарська взаємодія

Дифолту не рекомендується застосовувати одночасно з триметопримом-сульфаметаксозолом, пробеніцидом та нестероїдними протизапальними засобами.

Побічні ефекти

Найбільш поширені побічні ефекти Дифолти: мукозит, тромбоцитопенія, нудота, втома, недокрів'я, запор, лихоманка, набряки, кашель, носова кровотеча, блювання, нейтропенія, діарея, задишка, анорексія, гіпокаліємія, шкірні висипання, свербіж, показниках печінкових проб, біль у животі, суглобові болі, біль у спині, лейкопенія, нічна пітливість, астенія та тахікардія.

Особливі вказівки

-Дифолта може пригнічувати функцію кісткового мозку, що проявляється у розвитку анемії, нейтропенії та тромбоцитопенії. Під час прийому препарату необхідно постійно моніторити стан показників крові та за необхідності коригувати дозу;

Лікування Дифолтою може призвести до виникнення мукозиту (запалення слизової порожнини рота та горла). У цьому випадку потрібне тимчасове припинення лікування;

-при застосуванні Дифолти було відзначено розвиток серйозних дерматологічних реакцій, що загрожують летальним кінцем. Ці реакції були зареєстровані при клінічних випробуваннях у 2,1% пацієнтів і включали відлущування шкіри, виразка і токсичний епідермальний некроліз. При продовженні лікування ці реакції можуть прогресувати і ставати важчими. У ході терапії лікар повинен уважно стежити за станом пацієнта і при виникненні серйозних дерматологічних реакцій припинити лікування препаратом;

лікування Дифолтою може призводити до виникнення синдрому лізису пухлини, у цьому випадку препарат повинен бути скасований;

-при лікуванні Дифолтою пацієнти повинні приймати вітамін В12 та фолієву кислоту. Це допомагає знизити ризик розвитку гематологічної токсичності та мукозиту.

— Дифолта може завдати шкоди плоду, що розвивається. Потенційна ембріотоксичність препарату була виявлена при тестуванні препарату на щурах та кроликах. При використанні Дифолти під час вагітності пацієнтка має бути поінформована про потенційний ризик цього препарату для плода.