Джевтана. Інструкція із застосування

Клініко-фармакологічна група

Протипухлинний препарат. Алкалоїд

Форма випуску, склад та упаковка

Концентрат для приготування розчину для інфузій у вигляді прозорої маслянистої рідини від жовтого до коричнево-жовтого кольору; прозорий розчинник безбарвний.

Активна речовина: кабазитаксел (у формі ацетонового сольвату) – 40 мг/1 мл, 60 мг/1 фл.

Допоміжні речовини: полісорбат 80 (pH 3.5) – 1.56 р.

Розчинник: етанол 96% - 573.3 мг, вода д/і - до 4.5 мл.

1.5 мл - скляні флакони (1) в комплекті з розчинником (фл. 4.5 мл 1 шт.) - упаковки пластикові (1) - пачки картонні.

Примітка:
використовується надлишок 22% для компенсації втрат у процесі приготування преміксу; цільовий обсяг наповнення дорівнює 1.83 мл, що відповідає цільовій масі 1.976 г; розчинник розфасований з надлишком 26% (цільовий об'єм 5.67 мл), щоб після додавання до концентрату Джевтана забезпечити отримання точної дози преміксу 10 мг/мл (премікс - це розчин, отриманий в результаті первинного розведення концентрату розчинником, що додається).

Показання

- гормонорезистентний метастатичний рак передміхурової залози у пацієнтів, які раніше отримували хіміотерапію з включенням доцетакселу (у комбінації з преднізолоном або преднізоном).

Протипоказання

- кількість нейтрофілів у периферичній крові менше 1500/мкл;

- тяжка печінкова недостатність (білірубін сироватки крові – 3×ВГН, ACT та/або АЛТ сироватки крові ≥1.5×ВГН);

- одночасне застосування з вакцинацією проти жовтої лихоманки, а також з іншими ослабленими живими вакцинами;

- Вагітність;

- Період грудного вигодовування;

- дитячий та підлітковий вік до 18 років (безпека та ефективність не встановлені);

- Підвищена чутливість до кабазитакселу або допоміжні речовини препарату (полісорбат-80);

- Підвищена чутливість до інших таксанів.

З обережністю:

— у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (КК 15 мл/хв) (у зв'язку з їх станом та обмеженими даними, лікування слід проводити з обережністю та при ретельному медичному контролі під час лікування;

- у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого (загальний білірубін сироватки крові >1 та ≤1.5×ВГН або ACT сироватки крові >1.5×ВГН) та середнього (загальний білірубін >1.5 та ≤3.0×ВГН) ступеня тяжкості;

- у пацієнтів із вмістом гемоглобіну в периферичній крові <10 г/дл;

— у пацієнтів зі станами або захворюваннями, що привертають до розвитку нейтропенії та/або збільшення ускладнень при тривалій нейтропенії (вік старше 65 років, низькі показники загального стану, низька маса тіла, що передують епізоди фебрильної нейтропенії, попередня інтенсивна інфекція) (потрібний ретельний медичний контроль під час лікування, можливе профілактичне введення Г-КСФ);

- Пацієнтів з високим ризиком розвитку шлунково-кишкових ускладнень: пацієнтів з нейтропенією; пацієнтів похилого віку; пацієнтів, які одночасно приймають нестероїдні протизапальні засоби, антиагреганти або антикоагулянти; пацієнтів із захворюваннями ШКТ, такими як виразкові ураження ШКТ та шлунково-кишкові кровотечі в анамнезі;

— у пацієнтів з алкоголізмом, пацієнтів із захворюваннями печінки та епілепсією (бо до складу розчинника, що додається, входить етанол);

- У пацієнтів з раніше проведеною променевою терапією абдомінально-тазової області;

- у пацієнтів, які одночасно приймають сильні/помірні інгібітори ізоферментів підродини CYP3A та сильні індуктори ізоферментів підродини CYP3A4;

— у пацієнтів, які одночасно приймають препарати звіробою
продірявленого.

Дозування

Препарат Джевтана слід застосовувати лише у спеціалізованих онкологічних відділеннях під наглядом лікаря, який має спеціальну підготовку з протипухлинної хіміотерапії. У відділенні повинні бути необхідні умови та медикаменти для надання допомоги у разі виникнення реакцій гіперчутливості, таких як зниження артеріального тиску та бронхоспазм.

Премедикація

Для зменшення ризику розвитку та тяжкості реакцій гіперчутливості перед введенням препарату Джевтана проводиться премедикація наступними лікарськими препаратами для внутрішньовенного введення:

- антигістамінні засоби (дексхлорфенірамін 5 мг або дифенгідрамін 25 мг або аналогічний препарат в еквівалентних дозах);

- глюкокортикостероїди (дексаметазон 8 мг або еквівалентні дози іншого глюкокортикостероїду);

- Блокатори гістамінових H₂-рецепторів (ранітидин або аналогічний препарат в еквівалентних дозах).

Рекомендується профілактичне застосування протиблювотних засобів усередину або, за необхідності, внутрішньовенно.

Рекомендована доза

Рекомендована доза препарату Джевтану становить 25 мг/м ² внутрішньовенно у вигляді інфузії протягом 1 години кожні 3 тижні у комбінації з прийомом внутрішньо преднізолону (або преднізону) у дозі 10 мг щодня протягом усього періоду лікування. препаратом Джевтана.

Пацієнтам похилого віку не потрібна спеціальна корекція режиму дозування при застосуванні препарату Джевтана.

У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (загальний білірубін сироватки крові 1 і ≤1.5×ВГН або АСТ сироватки крові 1.5×ВГН) дозу кабазитакселу слід знизити до 20 мг/м 2 площі поверхні тіла, при цьому потрібно бути обережними, ретельно контролювати стан пацієнтів і проводити моніторинг побічних реакцій. У пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (загальний білірубін 1 до ≤3×ВГН) максимальна доза, що переноситься, кабазитакселу становить 15 мг/м 2 . Якщо передбачено лікування пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості, доза кабазитакселу не повинна перевищувати 15 мг/м 2 . Однак є обмежені дані щодо ефективності цієї дози. Препарат Джевтану протипоказаний пацієнтам з печінковою недостатністю тяжкого ступеня (загальний білірубін сироватки крові – 3×ВГН).

Кабазитаксел виводиться нирками мінімально. Не потрібна корекція режиму дозування у пацієнтів з нирковою недостатністю без проведення гемодіалізу. Однак у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (КК 15 мл/хв) у зв'язку з їх станом та обмеженими даними, лікування слід проводити з обережністю та при ретельному медичному контролі під час лікування.

Одночасне застосування кабазитакселу з індукторами та інгібіторами ізоферментів підродини CYP3А

Слід уникати одночасного застосування лікарських засобів, які є сильними індукторами ізоферментів підродини CYP3A або сильними інгібіторами ізоферментів підродини CYP3A. Однак якщо пацієнту потрібне одночасне застосування кабазитакселу та сильних інгібіторів ізоферментів підродини CYP3A, слід розглянути питання щодо зниження дози кабазитакселу на 25%.

Правила введення препарату

Препарат вводять внутрішньовенно у вигляді інфузії.

Під час введення інфузійного розчину кабазитакселу слід використовувати вставлений систему для внутрішньовенних інфузій фільтр з номінальним діаметром пор 0.22 мкм.

Концентрат для приготування розчину для інфузій перед додаванням в інфузійний розчин слід завжди розводити всім вмістом розчинника, що додається.

Препарат Джевтана не слід змішувати з іншими лікарськими препаратами та розчинами, за винятком 5% розчину декстрози та 0.9% розчину натрію хлориду.

Препарат Джевтану містить у своєму складі полісорбат-80, який, як відомо, збільшує швидкість екстракції ди-(2-етилгексил) фталату з полівінілхлориду (ПВХ). У зв'язку з цим не можна використовувати контейнери для інфузійних рідин з ПВХ та набори для проведення внутрішньовенних інфузій з поліуретану для приготування та введення інфузійного розчину кабазитакселу.

Приготування розчину для інфузій та поводження з препаратом

Як і при роботі з іншими протипухлинними препаратами, слід бути обережним і використовувати рукавички при роботі з препаратом Джевтана і при приготуванні його інфузійного розчину.

Якщо розчин Джевтана на будь-якому етапі роботи з ним потрапив на шкіру, слід негайно і ретельно промити її водою з милом, а якщо - на слизову оболонку, то однією водою.

Працювати з препаратом Джевтана повинен лише персонал, який володіє навичками поводження з цитотоксичними препаратами.

Вагітні жінки не повинні працювати з цим препаратом.

Перед змішуванням та розведенням препарату Джевтана слід уважно прочитати всю наведену нижче інформацію щодо приготування інфузійного розчину.

Кожен флакон з концентратом містить 60 мг препарату Джевтана в 1.5 мл (номінальний об'єм) (при об'ємі заповнення флакона 1.83 мл, що містить 73.2 мг препарату Джевтана). Кожен флакон із розчинником містить 4.5 мл (номінальний об'єм) (при об'ємі наповнення 5.67 мл розчинника).

Примітка: ці обсяги наповнення були встановлені під час розробки препарату для того, щоб компенсувати втрати рідини під час приготування преміксу (розчину, отриманого в результаті первинного розведення концентрату розчинником, що додається). Таким чином, флакони як концентрату Джевтана, так і розчинника містять надмірну кількість активної речовини і розчинника, щоб компенсувати втрати рідини в процесі приготування розчину. Ця надмірна кількість активної речовини і розчинника гарантує, що після розведення концентрату препарату Джевтана всім вмістом флакона з розчинником, що входить до складу упаковки, премікс міститиме розчин препарату Джевтана з концентрацією 10 мг/мл.

Для концентрату препарату Джевтана потрібні два розведення перед введенням.

Передозування

Симптоми: можливе посилення дозозалежних побічних ефектів, таких як симптоми придушення кістковомозкового кровотворення та порушення з боку ШКТ.

Лікування: відомий антидот кабазитакселу відсутній. У разі передозування пацієнта слід помістити до спеціалізованого відділення та забезпечити ретельний медичний контроль. Після того, як стане відомо про передозування, слід якнайшвидше призначити Г-КСФ. Також потрібно проводити інше симптоматичне лікування.

Лікарська взаємодія

Інгібітори ізоферментів підродини CYP3A. Метаболізм кабазитакселу змінюється при одночасному застосуванні з сильними інгібіторами ізоферментів підродини CYP3A (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, атазанавір, індинавір, нефазодон, нелфінавір, ритонавір, ритонавір. Слід уникати одночасного застосування кабазитакселу та сильних інгібіторів ізоферментів підродини CYP3A, т.к. вони можуть збільшувати концентрацію кабазитакселу у плазмі крові. Якщо не можна уникнути одночасного застосування кабазитакселу та сильного інгібітора ізоферментів підродини CYP3A, слід розглянути питання про ретельне спостереження за пацієнтом та зниження дози кабазитакселу. Слід бути обережними при одночасному застосуванні кабазитакселу та помірних інгібіторів ізоферментів підродини CYP3A.

Індуктори ізоферментів підродини CYP3A. Метаболізм кабазитакселу змінюється при одночасному застосуванні з сильними індукторами ізоферментів підродини CYP3A (наприклад, фенітоїн, карбамазепін, рифампіцин, рифабутин, рифапентин, фенобарбітал). Слід уникати одночасного застосування кабазитакселу та сильних індукторів ізоферментів підродини CYP3A, т.к. вони можуть зменшувати концентрацію кабазитакселу у плазмі крові та зменшувати його системну експозицію.

Пацієнти, які одержують кабазитаксел, повинні утримуватися від прийому препаратів трави звіробою продірявленого, т.к. він також є індуктором ізоферменту CYP3A4.

Субстрати транспортного поліпептиду органічних аніонів (ОАТР1В1). In vitro кабазитаксел також продемонстрував здатність інгібувати ОАТР1В1. Ризик взаємодії з субстратами ОАТР1В1 (наприклад, інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази [статинами], валсартаном, репаглінідом) є можливим під час проведення внутрішньовенної інфузії (1 год) і до 2 хв після її закінчення, і в цей час можливе збільшення системної експозиції субстратів ОАТР1В1. Рекомендується дотримання наступних часових інтервалів при одночасному застосуванні субстратів ОАТР1В: приймати їх за 12 годин до введення кабазитакселу або щонайменше через 3 години після введення кабазитакселу.

Преднізолон/преднізон у дозі 10 мг щодня, не впливають на фармакокінетику кабазитакселу.

Варфарин. Кабазитаксел не інгібує in vitro головний шлях біотрансформації варфарину в 7-гідроксиварфарин, в якому бере участь ізофермент CYP2C9. Тому не очікується будь-якої фармакокінетичної взаємодії кабазитакселу та варфарину in vivo.

Вакцинація. Застосування живих вакцин або ослаблених живих вакцин у пацієнтів зі зниженим внаслідок лікування хіміотерапевтичними препаратами імунітетом може призводити до розвитку серйозних або фатальних інфекцій. Слід уникати вакцинації живими ослабленими вакцинами у пацієнтів, які отримують лікування кабазитакселом. Вбиті або інактивовані вакцини можна застосовувати; проте реакція організму такі вакцини може бути менш вираженої.

Побічні дії

Безпека препарату Джевтана у комбінації з преднізолоном або преднізоном оцінювалася у 371 пацієнта з гормонорезистентним раком передміхурової залози. Медіана одержаних пацієнтами циклів препарату Джевтана становила 6 циклів.

Припинення лікування внаслідок розвитку НР спостерігалося у 18,3%, які отримували лікування препаратом Джевтана. Найчастіше це відбувалося внаслідок розвитку нейтропенії та ниркової недостатності.

Найбільш частими HP, які призводять до смерті у пацієнтів, які отримували лікування Джевтаном, були інфекції. Більшість побічних реакцій у вигляді розвитку фатальних інфекцій виникало після одноразового введення Джевтана.

Інфекційні та паразитарні захворювання: септичний шок усі випадки ≥ 3 ступеня тяжкості, сепсис усі випадки ≥ 3 ступеня тяжкості, целюліт, інфекції сечовивідних шляхів, грип, цистит, інфекції верхніх дихальних шляхів, дих.

З боку системи кровотворення: нейтропенія всіх ступенів тяжкості, включаючи нейтропенію з клінічними проявами ≥ 3 ступеня тяжкості, анемія всіх степенів тяжкості, лейкопенія всіх степенів тяжкості, тромбоцитопенія, фебрильна нейтропенія ступеня 3 тяжкості. Нейтропенічні ускладнення, включаючи нейтропенічну інфекцію, нейтропенічний сепсис та септичний шок, які в деяких випадках призводили до смерті. Було показано, що застосування Г-КСФ зменшує частоту виникнення та тяжкість нейтропенії.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, у т.ч. та тяжкі реакції, такі як генералізована висипка/еритема, зниження артеріального тиску та бронхоспазм.

З боку обміну речовин: анорексія, зневоднення, гіперглікемія, гіпокаліємія.

З боку нервової системи: дисгевзія (перекручення смаку), периферична невропатія, периферична сенсорна невропатія (парестезія, дизестезія, гіпестезія), периферична моторна невропатія, запаморочення, головний біль, летаргія, та.

З боку психіки: занепокоєння, сплутаність свідомості.

З боку органу зору: кон'юнктивіт, посилене сльозовиділення.

З боку органу слуху та рівноваги: дзвін у вухах, вертиго (почуття відхилення або кружляння власного тіла або навколишніх предметів).

<і>З боку серцево-судинної системи: миготлива аритмія (фібриляція передсердь), тахікардія, зниження артеріального тиску, тромбоз глибоких вен усіх ступенів тяжкості, підвищення артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, припливи крові до шкіри обличчя з почуттям жару, гіпер При прийомі кабазитакселу спостерігалися випадки розвитку серцевої недостатності – у 2 пацієнтів. Один пацієнт у групі кабазитакселу помер від серцевої недостатності. Спостерігалися фатальна фібриляція шлуночків у 1 пацієнта та зупинка серця у 2 пацієнтів. Однак жоден із цих випадків не був розцінений дослідниками як пов'язаний із застосуванням кабазитакселу.

З боку дихальної системи: задишка, кашель, біль у ротовій порожнині та порожнині глотки, пневмонія. Наголошувалися випадки розвитку інтерстиціальної пневмонії/пневмоніту, інтерстиціальної хвороби легень, гострого респіраторного дистрес-синдрому, у т.ч. з летальним кінцем.

<і>З боку травної системи: діарея, нудота, блювання, запор, абдомінальні болі, диспепсія, болі в епігастральній ділянці, геморой, шлунково-стравохідна рефлюксна хвороба, кровотеча з прямої кишки, сухість слизової оболонки порожнини рота, живота, коліт, ентероколіт, гастрит, нейтропенічний ентероколіт, шлунково-кишкова кровотеча та перфорація ШКТ, кишкова непрохідність та кишкова обструкція.

З боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція, сухість шкіри, еритема.

З боку кістково-м'язової системи: болі в хребті, артралгія, болі в кінцівках, м'язові спазми, міалгія, м'язово-скелетні болі в області грудної клітки, болі по бічних поверхнях тулуба, міалгія, м'язово-скелетні болі в ділянці грудної клітки.

<і>З боку сечовидільної системи: гематурія, гостра ниркова недостатність, ниркова недостатність, дизурія, ниркова колька, півлакіурія, гідронефроз, затримка сечі, нетримання сечі, обструкція сечоводів усіх ступенів тяжкості.

З боку статевих органів: болі в ділянці малого тазу.

Загальні порушення: слабкість, астенія, пірексія, периферичні набряки, запалення слизових оболонок, болі всіх ступенів тяжкості, болі в грудній клітці, набряки, озноб, нездужання.

Лабораторні та інструментальні дані: зниженням маси тіла, збільшення активності АСТ у сироватці крові, збільшення сироваткової концентрації білірубіну, збільшення активності АСТ у сироватці крові.

Пацієнти похилого віку

З 371 пацієнта, який отримував препарат Джевтана у дослідженні лікування раку передміхурової залози, 240 пацієнтів були у віці 65 років і старше, з них 70 пацієнтів - старше 75 років. Наступні НР спостерігалися на ≥ 5% частіше у пацієнтів віком 65 років і старших у порівнянні з пацієнтами молодшого віку: слабкість, нейтропенія з клінічними проявами, астенія, пірексія, запаморочення, інфекції сечовивідних шляхів, зневоднення.

Частота наступних НР ≥ 3 ступеня тяжкості була вищою у пацієнтів віком ≥ 65 років порівняно з пацієнтами молодшого віку: нейтропенія за результатами лабораторних аналізів, нейтропенія з клінічними проявами та фебрильна нейтропенія.

Особливі вказівки

Пригноблення кістковомозкового кровотворення

При застосуванні кабазитакселу пригнічення кістковомозкового кровотворення проявляється у вигляді нейтропенії, анемії, тромбоцитопенії або можливий розвиток панцитопенії.

Нейтропенія

Відповідно до рекомендацій Американського товариства клінічної онкології та/або сучасних затверджених посібників для зменшення ризику виникнення або лікування нейтропенічних ускладнень (фебрильна нейтропенія, тривала нейтропенія або нейтропенічна інфекція) пацієнтам, які отримують препарат Джевтана, можна з профілактичною метою призначити ГКС.

Слід розглянути питання про первинну профілактику нейтропенії за допомогою Г-КСФ у пацієнтів зі станами або захворюваннями, що спричиняють розвиток нейтропенії та/або збільшення ускладнень при тривалій
нейтропенії (вік старше 65 років, поганий загальний стан, попередні епізоди фебрильної нейтропенії, інтенсивна попередня променева терапія, знижене харчування або інші серйозні супутні захворювання). Було показано, що застосування Г-КСФ зменшує частоту виникнення та тяжкість нейтропенії.

Нейтропенія є НР, що найчастіше зустрічається при застосуванні препарату Джевтана. Під час першого циклу (цикл 1) лікування та перед кожним новим циклом лікування потрібен щотижневий контроль кількості формених елементів крові (повний загальний аналіз крові) для того, щоб за необхідності зменшити дозу препарату у наступному циклі.

При розвитку фебрильної нейтропенії або тривалої нейтропенії, незважаючи на відповідне лікування, лікування кабазитакселом може бути продовжене тільки після підвищення кількості нейтрофілів у периферичній крові до ≥1500/мкл.

Реакції гіперчутливості

Усі пацієнти перед введенням препарату Джевтан повинні отримувати премедикацію.

Слід ретельно контролювати стан пацієнтів для виявлення розвитку реакцій гіперчутливості, особливо під час першої та другої внутрішньовенної інфузії кабазитакселу. Реакції гіперчутливості можуть розвинутися протягом перших хвилин після початку внутрішньовенної інфузії кабазитакселу, тому необхідно мати відповідне обладнання та лікарські засоби для надання невідкладної допомоги при зниженні артеріального тиску або розвитку бронхоспазму. Можливий розвиток тяжких реакцій, таких як генералізована висипка/еритема, зниження артеріального тиску та бронхоспазм. При розвитку тяжких реакцій гіперчутливості потрібне негайне припинення інфузії кабазитакселу та проведення необхідного лікування. Пацієнтам із зазначенням в анамнезі на тяжку реакцію гіперчутливості не можна проводити повторне введення препарату Джевтана.

Ризик нудоти, блювання, діареї та зневоднення

Якщо у пацієнтів розвивається діарея після введення препарату Джевтана, слід проводити лікування звичайними протидіарейними препаратами. Слід вживати відповідних заходів щодо відновлення втрати рідини, контролювати та коригувати електролітний склад крові, особливо концентрацію іонів калію. Діарея може частіше розвиватися у пацієнтів, які раніше отримали абдомінально-пельвікальну променеву терапію. Зневоднення частіше розвивається у пацієнтів віком 65 років і більше. При розвитку діареї ≥3 ступеня тяжкості може знадобитися відстрочення наступного циклу лікування або зменшення дози. При нудоті та блювоті можна застосовувати протиблювотні засоби.

Ризик розвитку серйозних реакцій з боку ШКТ

Повідомлялося про розвиток шлунково-кишкових кровотеч та перфорацію, кишкову непрохідність, коліт, у т.ч. та зі смертельним наслідком у пацієнтів, які отримують лікування кабазитакселом. Слід бути обережними у пацієнтів з високим ризиком розвитку шлунково-кишкових ускладнень, а саме: у пацієнтів з нейтропенією, похилого віку, які одночасно приймають нестероїдні протизапальні засоби, отримують антиагрегантну терапію або прямі або непрямі антикоагулянти, а також у пацієнтів з раніше проведеною променевою терапією тазової області. захворюваннями шлунково-кишкового тракту, такими як виразкові ураження шлунково-кишкового тракту та шлунково-кишкова кровотеча в анамнезі.

Ранніми проявами серйозної шлунково-кишкової токсичності можуть бути такі симптоми, як біль і болючість у животі, лихоманка, завзятий запор, діарея з нейтропенією або без нейтропенії. Слід регулярно перевіряти наявність цих симптомів, і у разі виникнення негайно провести відповідне лікування. При необхідності лікування кабазитакселом може бути відкладено або припинено.

Периферична нейропатія

У пацієнтів, які отримували лікування кабазитакселом, спостерігалися випадки периферичної невропатії, периферичної сенсорної невропатії (парестезія, дизестезія) та периферичної моторної невропатії. Пацієнтам, які отримують кабазитаксел, слід рекомендувати перед продовженням лікування інформувати свого лікаря про симптоми невропатії, що розвинулися у них, таких як біль, почуття печіння, поколювання, оніміння. Лікар повинен оцінювати наявність чи посилення симптомів невропатії перед кожним циклом лікування. Введення кабазитакселу має бути відкладено до зменшення симптомів. При персистуючій периферичній невропатії ≥ 2 ступеня тяжкості доза кабазитакселу повинна бути зниження з 25 мг/м 2 поверхні тіла до 20 мг/м 2 поверхні тіла.

Ризик розвитку ниркової недостатності

Повідомлялося про порушення функції нирок у поєднанні з сепсисом, важким зневодненням внаслідок діареї та блювання та обструктивною уропатією. Спостерігався розвиток ниркової недостатності, включаючи випадки зі смертельними наслідками. Слід вживати відповідних заходів для виявлення причини і проводити інтенсивну терапію при нирковій недостатності, що розвивається. Слід моніторувати функцію нирок.

При лікуванні кабазитаксел слід проводити адекватну гідратацію організму.

Пацієнту слід рекомендувати негайно повідомляти про будь-які зміни в обсязі сечі, що виділяється за добу. Слід визначати вміст креатиніну перед лікуванням, при кожному дослідженні загального аналізу крові та у разі повідомлення пацієнта про зміну виділення сечі. У разі розвитку ниркової недостатності ≥ 3 ступеня тяжкості лікування кабазитакселом слід припинити.

Ризик розвитку порушень ритму серця

Повідомлялося про розвиток порушень ритму серця, найчастіше спостерігалися миготлива аритмія та тахікардія.

Ризик розвитку порушень з боку дихальної системи

Повідомлялося про випадки розвитку інтерстиціальної пневмонії/пневмоніту, інтерстиціальної хвороби легень, гострого респіраторного дистрес-синдрому, у т.ч. з летальним кінцем.

При розвитку нових симптомів з боку дихальної системи або погіршенні наявних симптомів необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнтів, оперативно обстежити їх та проводити відповідне лікування. Рекомендується перервати терапію кабазитакселом до підтвердження діагнозу. Раннє застосування підтримуючої терапії сприяє покращенню стану пацієнта. Слід ретельно оцінити користь відновлення терапії кабазитакселом.

Пацієнти похилого віку

Пацієнти похилого віку (≥ 65 років) можуть бути більш схильними до деяких НР, включаючи нейтропенію та фебрильну нейтропенію.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Препарат Джевтану протипоказаний у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня (загальний білірубін 3×ВГН). У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (загальний білірубін сироватки крові 1-≤1.5×ВГН або ACT 1.5×ВГН) та середнього ступеня тяжкості (загальний білірубін 1 до ≤3×ВГН) слід зменшити дозу кабазитакселу. При цьому потрібно бути обережними, ретельно контролювати стан пацієнтів і проводити моніторинг побічних реакцій.

Анемія

У пацієнтів, які отримують лікування кабазитакселом, повідомлялося про розвиток анемії. Показники гемоглобіну та гематокриту повинні бути перевірені до початку терапії кабазитакселом, а також якщо у пацієнтів відзначаються симптоми або ознаки анемії або крововтрати. Рекомендується з обережністю застосовувати кабазитаксел у пацієнтів із вмістом гемоглобіну в периферичній крові – 10 г/дл. Слід проводити відповідні лікувальні заходи, спрямовані на підвищення концентрації гемоглобіну у периферичній крові.

Репродуктивна функція

Внаслідок можливих несприятливих ефектів на чоловічі гамети та можливого надходження препарату до насіннєвої рідини, пацієнти, які отримують кабазитаксел, та їх сексуальні партнерки повинні використовувати ефективні способи контрацепції під час лікування та протягом 6 місяців після введення останньої дози кабазитакселу.

При порушеннях функції нирок

Кабазитаксел виводиться нирками мінімально. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня (КК 50-60 мл/хв) корекція режиму дозування не потрібна. Дані щодо застосування препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-50 мл/хв) обмежені, а у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) та термінальною стадією ниркової недостатності відсутні. Тому лікування таких пацієнтів слід проводити з обережністю та під ретельним медичним контролем.

При порушеннях функції печінки

Кабазитаксел інтенсивно метаболізується у печінці. В якості запобіжного заходу препарат Джевтану не слід застосовувати у пацієнтів з печінковою недостатністю (сироваткова концентрація білірубіну ≥1 х ВГН, активність ACTі/або АЛТ у сироватці крові ≥1.5 х ВГН).