Еріведж. Інструкція із застосування
Клініко-фармакологічна група
Протипухлинний препарат.
Форма випуску, склад та упаковка
Капсули тверді желатинові, розмір №1, кришечка - сірого кольору, непрозора, з написом "VISMO" чорного кольору, корпус - світло-рожевого кольору, непрозорий, з написом "150mg " Чорного кольору; вміст капсул – дрібний порошок білого або майже білого кольору.
У 1 капсулі міститься:
активна речовина: висмодегіб - 150 мг;
допоміжні речовини:целюлоза мікрокристалічна - 87.3 мг, лактози моногідрат - 71.5 мг, натрію лаурилсульфат - 7 мг, повідон К29/32 - 10.5 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію - 17.5 мг, таль. 1,7 мг.
Склад оболонки капсул: (корпус - барвник заліза оксид червоний (Е172), титану діоксид (Е171), желатин; кришечка - барвник заліза оксид чорний (Е172), титану діоксид (Е171), желатин) - 71 -81 мг. Склад чорнила: шеллак, барвник заліза оксид чорний (Е172).
28 шт. - флакони поліетиленові (1) - картонні пачки.
Показання
Метастатична або місцево-поширена базальноклітинна карцинома у дорослих:
- При рецидиві після хірургічного лікування;
- При недоцільності хірургічного лікування або променевої терапії.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до вісмодегібу та інших компонентів препарату;
- тяжке порушення функції нирок (КК 30 мл/хв);
- одночасне застосування з препаратами, що містять звіробій продірявлений;
- Вагітність;
- Період грудного вигодовування;
- дитячий та підлітковий вік до 18 років.
З обережністю: порушення функції печінки від середнього ступеня тяжкості до важких форм (сума балів ≥7 за шкалою Чайлд-П'ю); пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція.
Дозування
Еріведж призначається і застосовується тільки під наглядом фахівця, який має достатній досвід і знання в галузі лікування даної нозології.
Приймають внутрішньо по 150 мг 1 раз на добу, незалежно від їди. Капсулу слід ковтати повністю, запиваючи водою. Розкривати капсулу не можна.
При появі ознак прогресування захворювання або розвитку неприйнятної токсичності терапію препаратом Еріведж слід припинити.
Якщо прийом препарату Еріведж був пропущений, слід відновити його прийом у звичайний час; не слід приймати пропущену дозу або збільшувати її.
Дозування в особливих випадках
Пацієнти похилого віку ≥65 років не потребують корекції дози.
Безпека та ефективність препарату Еріведж у дітей та підлітків не встановлена. Пацієнтам дитячого віку та підліткам не слід приймати препарат.
Препарат виводиться нирками у незначних кількостях. Безпека та ефективність препарату Еріведж у пацієнтів з порушенням функції нирок не вивчалася. За даними популяційного фармакокінетичного аналізу порушення функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості не впливають на експозицію вісмодегібу. Даних про пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок недостатньо.
Безпека та ефективність препарату Еріведж для пацієнтів з порушенням функції печінки не вивчалася. Згідно з обмеженими даними у пацієнтів з порушенням функції печінки експозиція вісмодегібу не підвищується, проте щодо пацієнтів з порушенням функції печінки середнього та тяжкого ступеня потрібне ретельне спостереження щодо виникнення побічних реакцій.
Побічні дії
З боку обміну речовин: зниження апетиту, дегідратація.
З боку нервової системи: дисгевзія (спотворення смакових сприйняттів), агевзія, гіпогевзія.
З боку травної системи: нудота, діарея, запор, блювання, біль у животі, біль у верхній частині живота, диспепсія.
З боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція, випадання брів та вій, порушення росту волосся, висипання, свербіж.
З боку кістково-м'язової системи: м'язові спазми, артралгія, кістково-м'язовий біль, біль у кінцівках, біль у спині, біль у грудях, міалгія, біль у боці.
З боку репродуктивної системи: аменорея (спостерігалася у 3 з 10 пацієнток, які перебувають у пременопаузному періоді).
Лабораторні та інструментальні дані: гіпокаліємія, гіпонатріємія та азотемія (3 ступеня тяжкості відповідно до критеріїв токсичності за шкалою Національного інституту раку (NCI-CTCAE) версія 3.0), підвищення активності печінкових трансаміназ та ЛФ.
Інші: підвищена стомлюваність, зниження маси тіла, слабкість, біль.
Передозування
При застосуванні препарату Еріведж у дозі, що у 3.6 рази перевищує рекомендовану добову дозу (150 мг), не спостерігалося підвищення концентрації препарату в плазмі або посилення токсичності.
Лікарська взаємодія
Вплив лікарських препаратів на висмодегіб
Препарати, які змінюють кислотність (рН) у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту (наприклад, інгібітори протонового насоса, блокатори гістамінових Н2-рецепторів або антациди) можуть змінювати розчинність вісмодегібу і знижувати його біодоступність. Однак спеціальні клінічні дослідження для вивчення ефекту препаратів, що змінюють рН у шлунку, на системну експозицію Вісмодегіб не проводилися. Малоймовірно, що збільшення дози висмодегібу при одночасному прийомі з такими препаратами компенсує зниження експозиції. При одночасному застосуванні вісмодегібу з інгібіторами протонового насоса, блокаторами гістамінових Н2-рецепторів або антацидами системна експозиція вісмодегібу може знижуватися; вплив на ефективність вісмодегібу невідомий. Подібний ефект може також спостерігатися у пацієнтів із ахлоргідрією.
Результати досліджень in vitro свідчать про те, що вісмодегіб є субстратом еффлюксного переносника Р-глікопротеїну (P-gp) та ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4. Системна експозиція та частота побічних реакцій вісмодегібу можуть збільшуватись при його одночасному застосуванні з препаратами, здатними інгібувати P-gp (наприклад, кларитроміцин, еритроміцин, азитроміцин, верапаміл, циклоспорин), ізоферменти CYP2C9 (аміодарон, фбоконазол , інтраконазол, кетоконазол, лопінавір/ритонавір, нелфінавір, позаконазол, ритонавір, саквінавір, тілапревір, телітроміцин, вориконазол). Експозиція вісмодегібу може зменшуватися при його одночасному застосуванні з індукторами CYP3A4 (рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, препарати, що містять звіробій продірявлений); вплив на ефективність вісмодегібу невідомий.
Вплив висмодегібу на інші лікарські препарати
Системна експозиція росиглітазону (субстрат ізоферменту CYP2C8) або пероральних контрацептивів (етинілестрадіол та норетистерон) не змінюється при застосуванні разом з вісмодегібом у онкологічних пацієнтів.
Згідно з дослідженнями in vitro, висмодегіб потенційно здатний інгібувати BCRP (breast cancer resistance protein, білок стійкості раку молочної залози).
Особливі вказівки
Пацієнтам не слід здавати кров або її компоненти під час лікування та протягом 24 місяців після останнього прийому препарату Еріведж.
Донорство сперми заборонено в період лікування та протягом 2 місяців після останнього прийому препарату Еріведж.
Еріведж у терапевтичній дозі не впливає на QTc.
Оскільки в капсулах препарату Еріведж міститься допоміжна речовина лактозу, пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція, слід приймати препарат з обережністю.
Препарат містить менше ніж 1 ммоль (23 мг) натрію для однієї дози, тобто. може бути віднесений до препаратів, які не містять натрій.
Утилізація невикористаного препарату або препарату з терміном придатності, що минув, повинна проводитися відповідно до місцевих вимог.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
Прийом препарату не впливає на здатність керувати транспортними засобами та іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій з урахуванням профілю побічних ефектів.
Вагітність та лактація
Препарат Еріведж протипоказаний під час вагітності, т.к. має ембріотоксичну та тератогенну дію. Препарат Еріведж при прийомі вагітними жінками може спричинити загибель ембріона або плода, а також тяжкі вроджені вади розвитку.
Доклінічні дослідження показали, що інгібітори сигнального шляху Hedgehog, такі як вісмодегіб, є ембріотоксичними та/або тератогенними у різних видів тварин і можуть спричиняти важкі вади розвитку, у т.ч. краніо-фасціальні аномалії, дефекти серединних структур, дефекти кінцівок; доклінічні дані свідчать про наявність потенційного ризику затримки росту та деформації зубів у новонароджених та дітей.
Жінки репродуктивного віку в період лікування та протягом 24 місяців після завершення лікування препаратом Еріведж, а також у разі відсутності менструацій або їх нерегулярності, повинні використовувати 2 рекомендовані методи контрацепції (один високоефективний метод контрацепції + бар'єрний метод).
Пацієнти чоловічої статі. Вісмодегіб проникає в насінну рідину. Для запобігання потенційному впливу вісмодегібу на плід, пацієнти чоловічої статі (навіть після вазектомії) повинні завжди використовувати презерватив (по можливості зі сперміцидним засобом) при статевому акті в період терапії препаратом Еріведж та протягом 2 місяців після останнього прийому препарату.
Рекомендовані високоефективні методи контрацепції (з урахуванням медичної доцільності): - комбіновані гормональні контрацептиви; підшкірні гормональні імпланти; гормональні пластирі; гормональні контрацептиви (левоноргестрел-вивільняюча внутрішньоматкова система, депо-медроксипрогестерону ацетат); трубна стерилізація, вазектомія; внутрішньоматкова спіраль (ВМС).
Рекомендовані методи бар'єрної контрацепції: - презерватив (по можливості зі сперміцидним засобом); діафрагма (по можливості зі сперміцидним засобом).
Ериведж протипоказаний під час грудного вигодовування, т.к. здатний викликати серйозні вади розвитку в дітей віком. При необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування слід припинити. Грудне вигодовування протипоказане протягом 24 місяців після останнього прийому препарату Еріведж.
Спеціальних досліджень щодо вивчення можливого негативного впливу препарату Еріведж на фертильність не проводилося. Однак дані, отримані в дослідженнях на тваринах, свідчать, що фертильність у самок і самців може бути незворотно порушена в результаті терапії препаратом Еріведж. Крім того, у жінок репродуктивного віку у клінічних дослідженнях спостерігалась аменорея.
Внаслідок можливості розвитку незворотної втрати фертильності в результаті лікування вісмодегібом, пацієнтам повинна бути надана рекомендація щодо консервації сперми та яйцеклітин до початку лікування препаратом Еріведж.
Згідно з розробленою компанією Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.
-Вік до 50 років;
-Наявність менструацій у попередні 12 послідовних місяців;
-відсутність гістеректомії або двосторонньої оваріектомії або відсутність медично підтвердженого стійкого синдрому передчасного виснаження яєчників;
-відсутність XY генотипу, синдрому Тернера або агенезії матки;
-відсутність менструацій внаслідок проведення протипухлинної терапії
Рекомендації для жінок, які мають репродуктивний потенціал
Препарат Еріведж протипоказаний пацієнткам, які не здатні виконувати рекомендації Програми щодо запобігання вагітності при терапії Еріведжем. Жінка, яка має репродуктивний потенціал:
-повинна розуміти, що існує ризик тератогенного впливу препарату Еріведж на дитину, що ще не народилася;
-не повинна приймати препарат Еріведж при існуючій або запланованій вагітності;
-має негативний результат достовірного тесту на вагітність, проведеного під керівництвом медичного фахівця в межах 7 днів до початку терапії препаратом Еріведж і щомісяця протягом терапії;
-повинна уникати вагітності під час терапії препаратом Еріведж та протягом 24 місяців після прийому останньої дози;
-повинна бути здатна дотримуватися рекомендацій щодо використання ефективних методів контрацепції;
-має використовувати 2 рекомендовані методи контрацепції під час терапії препаратом Еріведж при збереженні статевого життя;
-Повинна повідомити лікаря, якщо нижчеперелічене відбудеться в період терапії або протягом 24 місяців після прийому останньої дози препарату Еріведж:
- якщо настала вагітність або якщо є підозра на настання вагітності;
- якщо відсутня очікувана менструація;
- якщо був статевий контакт без застосування контрацепції, що може призвести до вагітності;
- якщо пацієнтка потребує зміни контрацепції;
- повинна відмовитися від грудного вигодовування під час терапії препаратом Еріведж та протягом 24 місяців після прийому останньої дози.
Рекомендації для чоловіків
Вісмодегіб проникає в насінну рідину. Для запобігання потенційному впливу висмодегібу на плід пацієнт чоловічої статі:
- повинен розуміти, що існує ризик тератогенного впливу препарату Еріведж на дитину, що ще не народилася, при незахищеному статевому контакті з вагітною жінкою;
-має завжди використовувати рекомендовані методи контрацепції;
-Повинен повідомити лікаря у разі настання вагітності у його партнерки під час його терапії препаратом Еріведж або протягом 2 місяців після прийому останньої дози.
Рекомендації для медичних фахівців
Фахівець повинен навчити пацієнтів, щоб вони розуміли всі вищезазначені положення Програми щодо запобігання вагітності при терапії препаратом Еріведж.
Контрацепція
Жінки репродуктивного віку в період лікування та протягом 24 місяців після завершення лікування препаратом Еріведж, а також у разі відсутності менструацій або їх нерегулярності повинні використовувати 2 рекомендовані методи контрацепції (один високоефективний метод контрацепції + бар'єрний метод).
Чоловіки повинні завжди використовувати презерватив (по можливості зі сперміцидним засобом), навіть після вазектомії, при статевому контакті під час терапії Еріведжем і протягом 2 місяців після прийому останньої дози.
Тест на вагітність
Жінки, які мають репродуктивний потенціал, в межах 7 днів до початку терапії та щомісяця під час проведення терапії повинні проводити тест на вагітність. Тест на вагітність повинен мати чутливість як мінімум 50 мМЕ/мл і проводитися під керівництвом медичного фахівця. При виникненні аменореї під час прийому препарату Еріведж пацієнтки повинні проводити тест на вагітність.
Обмеження у призначенні та відпустці препарату жінкам, які мають репродуктивний потенціал
Первинне призначення та відпуск препарату Еріведж повинні проходити протягом 7 днів після негативного результату на вагітність. Рецепт на препарат Еріведж може бути виписаний лише на 28 днів лікування, продовження терапії потребує нового призначення препарату лікарем.
Застосування в дитячому віці
Безпека та ефективність препарату Еріведж у дітей та підлітків не встановлена. Пацієнтам дитячого віку та підліткам не слід приймати препарат Еріведж.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С. Термін придатності – 2 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
