Герцептин. Інструкція із застосування
Герцептин
Інструкція із застосування, протипоказання, склад
Діюча речовина:
Трастузумаб* (Trastuzumabum)
АТХ
L01XC03 Трастузумаб
Фармакологічна група
МИБП (медичні імунобіологічні препарати) - антитіла моноклональні протипухлинної дії [Протипухлинні засоби - моноклональні антитіла]
Нозологічна класифікація (МКБ-10)
C50 Злоякісні новоутворення молочної залози
Склад та форма випуску:
Ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій 1 фл
Трастузумаб 440 мг
допоміжні речовини: L-гістидину гідрохлорид; L-гістидин; α,α-трегалозу (дигідрат); полісорбат 20
у флаконах безбарвного скла, у комплекті з розчинником (бактеріостатична вода, що містить 1,1% бензилового спирту як антимікробний консервант, - 20 мл) у флаконі; у пачці картонної 1 флакон із препаратом та 1 флакон із розчинником.
Ліофілізат для приготування розчину для інфузій 1 фл
трастузумаб 150 мг
допоміжні речовини: L-гістидину гідрохлорид; L-гістидин; α,α- трегалозу (дигідрат); полісорбат 20
у флаконах безбарвного скла; в картонній пачці 1 флакон.
Опис лікарської форми
Ліофілізат від білого до світло-жовтого кольору.
Відновлений розчин - прозора або злегка опалесцентна рідина, від безбарвного до світло-жовтого кольору.
Фармакологічна дія
Фармакологічна дія – протипухлинна.
Фармакодинаміка
Трастузумаб є рекомбінантними ДНК-похідними гуманізованими моноклональними антитілами, які вибірково взаємодіють з позаклітинним доменом рецепторів епідермального фактора росту людини 2 типу (HER2). Ці антитіла є IgG1, що складаються з людських регіонів (константні ділянки важких ланцюгів) і визначають комплементарність мишачих ділянок антитіла р185 HER2 до HER2.
HER2 (також neu або c-erB2) є протоонкогеном із сімейства рецепторів епідермального фактора росту – рецепторних тирозинкіназ. HER2 кодує трансмембранний рецептороподібний білок з молекулярною масою 185 кДа, який структурно подібний до інших членів сімейства рецепторів епідермального ростового фактора. Ампліфікація гена HER2 призводить до гіперекспресії білка HER2 на мембрані клітин пухлини, що, своєю чергою, викликає постійну активацію рецептора HER2. Гіперекспресія HER2 виявляється у тканині первинного РМЗ у 25–30% хворих.
Ампліфікація/гіперекспресія HER2 незалежно пов'язана з меншим безрецидивним виживанням у порівнянні з пухлинами без ампліфікації/гіперекспресії HER2.
Трастузумаб блокує проліферацію пухлинних клітин людини з гіперекспресією HER2. In vitroантитіло-залежна клітинна цитотоксичність трастузумабу переважно спрямована на пухлинні клітини з гіперекспресією HER2.
Монотерапія Герцептином®, що проводиться як терапія 2-ї та 3-ї лінії у жінок з HER2позитивним метастатичним РМЗ, дає сумарну частоту відповіді, що дорівнює 15%, і медіану виживання 13 міс.
Застосування Герцептину® у комбінації з паклітакселом як терапія 1-ї лінії у жінок з метастатичним РМЗ та гіперекспресією HER2 збільшує медіану часу до прогресування захворювання (на 3,9 міс - з 3,0 до 6,9 міс), частоту відповіді та однорічну виживання у порівнянні із застосуванням тільки паклітакселу.
Застосування Герцептину® у комбінації з доцетакселом як 1-а лінія терапії у хворих з HER2позитивним метастатичним РМЗ значно збільшує частоту відповіді (61% порівняно з 34%), збільшує медіану часу до прогресування захворювання на 5,6 міс та медіану виживання (з 22,7 до 31,2 міс) порівняно з монотерапією доцетакселом.
Застосування Герцептину® у комбінації з анастрозолом як терапія першої лінії у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози з HER2-гіперекспресією та позитивними естрогеновими та/або прогестероновими рецепторами збільшує термін виживання без прогресування захворювання з 2,4 міс (монотерапія анастрозолом) міс (комбінація анастрозолу з Герцептином ®). При комбінації анастрозолу та Герцептину збільшується загальна частота ефекту (з 6,7 до 16,5%), частота клінічного поліпшення (з 27,9 до 42,7%), термін до прогресування захворювання. Також збільшувалась медіана загального терміну виживання на 4,6 міс. Збільшення було статистично недостовірно, але клінічно значуще, т.к. більше 50% пацієнтів, які спочатку отримували один анастрозол, після прогресування захворювання були переведені на лікування Герцептином®.
Призначення Герцептину після операції та ад'ювантної хіміотерапії хворим з ранніми стадіями РМЗ та гіперекспресією HER2 значно збільшує виживання без ознак захворювання (p<0,0001, відношення ризику 0,54), безрецидивне виживання (p<0,0001, ) та виживання без віддалених метастазів (p<0,0001, відношення ризику 0,5).
Антитіла до трастузумабу були виявлені у однієї з 903 пацієнток, при цьому явища алергії на Герцептин у неї були відсутні.
Фармакокінетика
При введенні препарату хворим на метастатичний рак молочної залози (РМЗ) та ранні стадії РМЗ у вигляді коротких внутрішньовенних інфузій у дозі 10, 50, 100, 250 та 500 мг 1 раз на тиждень фармакокінетика носить дозозалежний характер. Кліренс трастузумабу на фоні рівноважного стану після введення навантажувальної дози (4 мг/кг) та щотижневої підтримуючої терапії у дозі 2 мг/кг у хворих з метастатичним РМЗ становив 0,225 л/добу, об'єм розподілу – 2,95 л, T1/2 термінальної фази. - 28,5 днів (95% довірчий інтервал, діапазон 25,5-32,8 дня). До 20-го тижня концентрація трастузумабу в сироватці досягала рівноважного стану, AUC - 578 мг/день/л, Cmin і Cmax становили 66 і 110 мг/мл відповідно. Такий же час потрібний для виведення трастузумабу після відміни препарату.
Зі збільшенням дози середній Т1/2 збільшується, а кліренс препарату зменшується.
При призначенні Герцептину в ад'ювантному режимі у хворих з ранніми стадіями РМЗ за тритижневою схемою (навантажувальна доза 8 мг/кг, з наступним введенням 6 мг/кг кожні 3 тижні) Cmin трастузумабу в рівноважному стані становить 63 мг/л до 13-го терапії і можна порівняти з такою у хворих з метастатичним РМЗ.
Призначення комбінованої хіміотерапії (антрациклін/циклофосфамід, паклітаксел або доцетаксел) не впливає на фармакокінетику трастузумабу.
Призначення анастрозолу не впливає на фармакокінетику трастузумабу.
Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів похилого віку та пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю не проводилися.
Вік не впливає на розподіл трастузумабу.
Покази препарату Герцептін
метастатичний РМЗ з пухлинною гіперекспресією HER2:
а) у вигляді монотерапії після однієї або більше схем хіміотерапії;
б) у комбінації з паклітакселом або доцетакселом, у разі відсутності попередньої хіміотерапії (1 лінія терапії);
в) у комбінації з інгібіторами ароматази при позитивних гормональних рецепторах (естрогенових та/або прогестеронових).
ранні стадії РМЗ з пухлинною гіперекспресією HER2 у вигляді ад'ювантної терапії: після проведення хірургічного втручання, завершення неоад'ювантної та/або ад'ювантної хіміотерапії та/або променевої терапії.
Протипоказання
підвищена чутливість до трастузумабу або до будь-якого іншого компонента препарату, в т.ч. до бензилового спирту.
З обережністю:
ІХС;
артеріальна гіпертензія;
серцева недостатність;
супутні захворювання легень або метастази в легені;
попередня терапія кардіотоксичними ЛЗ, у т.ч. антрациклінами/циклофосфамідом;
лікування на ранніх стадіях РМЗ з пухлинною гіперекспресією HER2 у пацієнтів з документально підтвердженою застійною серцевою недостатністю в анамнезі; з аритміями, резистентними до терапії; зі стенокардією, яка потребує медикаментозної терапії; з клінічно значущими вадами серця; з трансмуральним інфарктом міокарда за даними ЕКГ; з резистентною до терапії артеріальною гіпертензією
дитячий вік (ефективність та безпека застосування не встановлені).
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Вплив Герцептину на плід, а також виділення з грудним молоком вивчено недостатньо.
Препарат категорії Ст.
Дослідження щодо застосування Герцептину у вагітних жінок не проводилися. Застосування Герцептину під час вагітності слід уникати, якщо потенційні переваги терапії для матері не перевищують можливий ризик для плода.
Оскільки імуноглобуліни класу G людини (а Герцептин® є молекулою підкласу IgG1) секретуються в грудне молоко, а можлива шкідлива дія на дитину невідома, під час лікування Герцептином® і протягом 6 місяців після останнього введення препарату слід уникати годування груддю.
Дослідження репродуктивності, проведені на мавпах роду Cynomolgus, які отримували препарат у дозах, що у 25 разів перевищували тижневі підтримуючі дози для людини (2 мг/кг), не виявили тератогенної дії препарату. На ранніх (20-50 дні вагітності) і пізніх (120-150 дні вагітності) термінах розвитку плода відзначалося проникнення трастузумабу через плаценту. Показано, що трастузумаб секретується у грудне молоко. Наявність трастузумабу в сироватці дитинчат мавп не чинила негативного впливу їх зростання і розвиток від народження до місячного віку.
Бензиловий спирт, що входить до складу бактеріостатичної води як консервант, має токсичну дію на новонароджених та дітей до 3 років.
Побічні дії
Розвиток побічних дій можливий приблизно у 50% хворих. Найчастішими побічними діями є інфузійні реакції.
Інфузійні реакції: в ході першої інфузії часто виникають - озноб, лихоманка, нудота, блювання, біль, тремор, головний біль, кашель, запаморочення, задишка, гіпертензія, висипання на шкірі і слабкість, рідко - артеріальна гіпотензія, хрипи в легенях, хрипи , зниження насичення гемоглобіну киснем, респіраторний дистрес-синдром
Організм в цілому: часто (у 10% і більше пацієнтів) – слабкість, біль та дискомфорт у грудній клітці, біль у молочній залозі, лихоманка, озноб, периферичні набряки, мукозит, збільшення ваги, лімфангіектатичний набряк, грипоподібний синдром; рідко (виникають у понад 1%, але менше 10% пацієнтів) - біль у спині, інфекції, катетер-асоційовані інфекції, біль у ділянці шиї, біль у плечах, нездужання, зниження ваги, herpes zoster, грип; дуже рідко – сепсис; поодинокі випадки – кома.
Органи травлення: часто - діарея (27%), нудота, блювання, дисгевзія, запор, стоматит, гастрит, біль у животі, біль в епігастрії, гепатотоксичність; поодинокі випадки – панкреатит, печінкова недостатність, жовтяниця.
Кістково-м'язова система: часто — артралгія, міалгія, біль у кінцівках, оссалгія, спазми та судоми м'язів.
Шкіра та її придатки: часто - висипання, еритема, алопеція, порушення структури нігтів, оніхорексис або підвищена ламкість нігтьових пластинок; рідко - свербіж, пітливість, сухість шкіри, акне, макулопапульозний висип; поодинокі випадки - дерматит, кропив'янка, фіброзне запалення підшкірної клітковини, бешихове запалення.
Серцево-судинна система: рідко – вазодилатація, припливи, суправентрикулярна тахікардія, артеріальна гіпотензія, серцева недостатність, застійна серцева недостатність, кардіоміопатія, серцебиття; дуже рідко – зменшення фракції викиду, випіт у перикарді, брадикардія, цереброваскулярні розлади; поодинокі випадки – кардіогенний шок, перикардит, артеріальна гіпертензія.
Система кровотворення: рідко – лейкопенія; менше 1% – тромбоцитопенія, анемія, дуже рідко – нейтропенія, фебрильна нейтропенія, лейкемія; поодинокі випадки – гіпопротромбінемія.
Нервова система: часто парестезії, гіпестезії, головний біль, анорексія, м'язовий гіпертонус; рідко – тривога, депресія, запаморочення, загальмованість, сонливість, безсоння, периферична невропатія; дуже рідко – атаксія, тремор, парез; поодинокі випадки – менінгіт, набряк мозку, порушення мислення.
Органи дихання: часто — кашель, задишка, біль у горлі та гортані, носова кровотеча, виділення з носа, назофарингіт; рідко – ядуха, фарингіт, риніт, синусит, порушення функції легень, зниження насичення гемоглобіну киснем, плевральний випіт, інфекції верхніх дихальних шляхів; дуже рідко – бронхоспазм, респіраторний дистрес-синдром, гострий набряк легень, дихальна недостатність; поодинокі випадки – гіпоксія, набряк гортані, легеневі інфільтрати, пневмонія, пневмоніти, пневмофіброз.
Сечостатевий тракт: рідко – цистит, інфекції сечовивідних шляхів, дизурія; поодинокі випадки – гломерулонефропатія, ниркова недостатність.
Органи зору: підвищений сльозовиділення, кон'юнктивіт.
Органи слуху: глухота.
Реакції гіперчутливості: дуже рідко – алергічні реакції, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок.
Інфузійні реакції: зазвичай ці симптоми виражені слабо або помірно і при повторних інфузіях Герцептину виникають рідко. Вони можуть купуватися за допомогою аналгетиків або жарознижувальних засобів типу меперидину або парацетамолу або антигістамінних препаратів, наприклад, дифенгідраміну. Іноді інфузійні реакції на введення Герцептину, які проявляються задишкою, артеріальною гіпотензією, появою хрипів у легенях, бронхоспазмом, тахікардією, зниженням насичення гемоглобіну киснем та респіраторним дистрес-синдромом, можуть бути тяжкими та призводити до потенційно несприятливого.
Кардіотоксичність: в ході терапії Герцептином можуть розвиватися ознаки серцевої недостатності, такі як задишка, ортопное, посилення кашлю, набряк легень, тричленний ритм (ритм галопу), зниження фракції викиду.
Відповідно до критеріїв, що визначають дисфункцію міокарда, частота серцевої недостатності при лікуванні Герцептином у комбінації з паклітакселом становила 9-12%, порівняно з монотерапією паклітакселом - 1-4% і монотерапією Герцептином - 6-9%. Найвища частота розвитку серцевої дисфункції відзначалася у пацієнтів, які отримували Герцептин з антрацикліном/циклофосфамідом (27–28%), що значно перевищувало кількість повідомлень про побічні ефекти серед пацієнтів, які отримували лише антрациклін/циклофосфамід (7–10%). При дослідженні стану серцево-судинної системи в процесі лікування Герцептином® симптоматична серцева недостатність відзначена у 2,2% пацієнтів, які отримували терапію Герцептином® та доцетакселом, та не спостерігалась при монотерапії доцетакселом.
У пацієнтів, які отримували Герцептин в ад'ювантній терапії протягом 1 року, частота випадків хронічної серцевої недостатності III–IV функціонального класу за NYHA (класифікація Нью-Йоркської Асоціації Кардіологів) склала 0,6%.
Оскільки середній T1/2 становить 28,5 днів (діапазон 25,5–32,8 днів), трастузумаб може визначатися у сироватці після припинення терапії протягом 18–24 тижнів. Призначення антрацикліну в цей період може збільшувати ризик серцевої недостатності, тому, поряд з ретельним моніторингом серцево-судинної системи, необхідно оцінювати передбачуваний ризик / користь від терапії.
Гематологічна токсичність: при терапії Герцептином прояви гематотоксичності спостерігаються рідко. Лейкопенія, тромбоцитопенія та анемія 3-го ступеня за класифікацією ВООЗ відзначаються менш ніж у 1% хворих. Ознак гематотоксичності 4-го ступеня не наголошувалося.
У хворих, які отримували Герцептин у комбінації з паклітакселом, відзначалося збільшення частоти розвитку гематотоксичності порівняно з пацієнтами, які отримували монотерапію паклітакселом (34 і 21% відповідно). Найімовірніше, це було зумовлено більш тривалим прийомом паклітакселу в групі комбінованої терапії, оскільки у хворих цієї групи час до прогресування захворювання був більшим, ніж при монотерапії паклітакселом. Частота гематологічної токсичності також зростала в групі хворих, які отримували Герцептин і доцетаксел, порівняно з монотерапією доцетакселом (32 і 22% нейтропенії 3-го та 4-го ступенів тяжкості відповідно, за загальним критерієм токсичності Національного інституту раку (NCI-CTC). Частота фебрильної нейтропенії/нейтропенічного сепсису підвищувалася у пацієнтів, які лікувалися Герцептином у комбінації з доцетакселом (23 і 17% відповідно).
Частота гематологічної токсичності ІІІ та ІV ступеня тяжкості за критеріями токсичності NCI-CTC у пацієнтів з ранніми стадіями РМЗ, які отримували Герцептин®, склала 0,4%.
Гепато- та нефротоксичність: при монотерапії Герцептином® гепатотоксичність 3-го чи 4-го ступеня за класифікацією ВООЗ відзначалася у 12% хворих з метастатичним РМЗ. У 60% з них явища гепатотоксичності супроводжували прогресування метастатичного ураження печінки. У хворих, які отримували Герцептин® та паклітаксел, гепатотоксичність 3-го та 4-го ступеня за класифікацією ВООЗ виникала рідше, ніж при монотерапії паклітакселом (7 та 15% відповідно). Нефротоксичність 3-го та 4-го ступеня не розвивалася.
Діарея: при монотерапії Герцептином® діарея відзначалася у 27% хворих на метастатичний РМЗ. Збільшення частоти діареї, головним чином, легкого та помірного ступеня тяжкості, відзначалося також у пацієнтів, які отримували комбінацію Герцептіна з паклітакселом, порівняно з пацієнтами, які отримували монотерапію паклітакселом.
У пацієнтів із ранніми стадіями РМЗ діарея зустрічалася з частотою 7%.
Інфекції: частота інфекцій, головним чином, легких інфекцій верхніх дихальних шляхів, які не мали великого клінічного значення, а також катетер-асоційованих інфекцій була більша при лікуванні Герцептином у комбінації з паклітакселом, ніж при монотерапії паклітакселом.
У пацієнтів з метастатичним раком молочної залози з HER2-гіперекспресією та позитивними естрогеновими та/або прогестероновими рецепторами при застосуванні комбінації Герцептину з анастрозолом нові небажані явища не розвивалися, а збільшення частоти виникнення вже відомих небажаних явищ не спостерігалося.
Взаємодія
Спеціальні дослідження лікарських взаємодій Герцептіна у людини не проводилися. У клінічних дослідженнях жодних клінічно значимих взаємодій із одночасно застосовуваними препаратами не відзначалося.
Циклофосфамід, доксорубіцин, епірубіцин підвищують ризик розвитку кардіотоксичної дії.
Герцептин несумісний з 5% розчином глюкози через можливість агрегації білка.
Герцептин не можна змішувати разом з іншими лікарськими препаратами.
Розчин Герцептіна сумісний з інфузійними пакетами, виготовленими з ПВХ та ПЕ.
Спосіб застосування та дози
Тестування на пухлинну експресію HER2 до початку лікування Герцептином є обов'язковим.
Герцептин® вводять тільки внутрішньовенно краплинно; вводити препарат внутрішньовенно струминно чи болюсно не можна!
Герцептин несумісний з 5% розчином глюкози через можливість агрегації білка.
Герцептин не можна змішувати разом з іншими лікарськими препаратами.
Розчин Герцептіна сумісний з інфузійними пакетами, виготовленими з ПВХ та ПЕ.
Приготування розчину
Підготовка препарату до введення має проводитись в асептичних умовах.
1. Приготування концентрату (Герцептин® 440 мг): вміст одного флакона розводять у 20 мл бактеріостатичної води, що поставляється разом з препаратом, для ін'єкцій, що містить 1,1% бензилового спирту як антимікробний консервант. В результаті виходить концентрат розчину, придатний для багаторазового використання, містить 21 мг трастузумабу в 1 мл і має рН 6,0. Застосування інших розчинників слід уникати.
Інструкція з приготування концентрату:
а) стерильним шприцом повільно ввести 20 мл бактеріостатичної води для ін'єкцій у флакон з 440 мг Герцептину®, спрямовуючи струмінь рідини прямо на ліофілізат. Для розчинення акуратно похитати флакон обертальними рухами. Чи не струшувати!
При розчиненні препарату часто утворюється невелика кількість піни. Надмірне піноутворення може ускладнити набір потрібної дози препарату із флакону. Щоб уникнути цього, необхідно дати розчину постояти близько 5 хв.
Приготований концентрат має бути прозорим і безбарвним, або мати блідо-жовтий колір.
Флакон із концентратом розчину Герцептину®, приготованим на бактеріостатичній воді для ін'єкцій, стабільний протягом 28 днів при температурі 2–8 °C. Через 28 днів невикористаний залишок розчину слід викинути. Приготовлений концентрат не можна заморожувати;
б) допускається використання як розчинник Герцептину 440 мг стерильної води для ін'єкцій (без консерванту) (приготування див. вище). У цьому випадку концентрат бажано використовувати одразу після приготування. При необхідності розчин може зберігатися не більше 24 годин при температурі від 2 до 8 °C. Приготовлений концентрат не можна заморожувати.
2. Герцептин 150 мг: флакон зі 150 мг препарату використовується тільки одноразово. Вміст одного флакона з Герцептином 150 мг розводять у 7,2 мл стерильної води для ін'єкцій (спосіб приготування див. вище) і потім негайно використовують для приготування розчину для інфузій.
Приготовлений концентрований розчин (концентрат) має бути прозорим і безбарвним, або мати блідо-жовтий колір.
Якщо подальше розведення не проводиться, вказаний концентрат може зберігатися не більше 24 годин при температурі 2–8 °C (не заморожувати), при цьому відповідальність за забезпечення стерильності розчину покладається на спеціаліста, який готував концентрат.
Інструкція з подальшого розведення препарату
Об'єм розчину:
- необхідний для введення навантажувальної дози трастузумабу, що дорівнює 4 мг/кг, або підтримуючої дози, що дорівнює 2 мг/кг, визначається за такою формулою:
Об'єм (мл) = маса тіла (кг) × доза (4 мг/кг навантажувальна або 2 мг/кг підтримуюча)/21 (мг/мл, концентрація приготовленого розчину)
- необхідний для введення навантажувальної дози трастузумабу, що дорівнює 8 мг/кг, або підтримуючої дози, що дорівнює 6 мг/кг, визначається за такою формулою:
Об'єм (мл) = маса тіла (кг) × доза (8 мг/кг навантажувальна або 6 мг/кг підтримуюча)/21 (мг/мл, концентрація приготовленого розчину)
З флакону з приготованим концентратом (концентрованим розчином) слід набрати відповідний об'єм і ввести його в інфузійний пакет з 250мл 0,9% розчину натрію хлориду. Потім інфузійний пакет слід обережно перевернути для перемішування розчину, уникаючи піноутворення. Перед введенням розчин слід попередньо перевірити (візуально) щодо відсутності механічних домішок і зміни забарвлення. Розчин для інфузій слід вводити відразу після приготування. Якщо розведення проводилося в асептичних умовах, розчин для інфузій у пакеті можна зберігати при температурі 2–8 °C не більше 24 годин. Готовий розчин не можна заморожувати.
Стандартний режим дозування
Під час кожного введення трастузумабу необхідно ретельно спостерігати пацієнта щодо появи ознобу, лихоманки та інших інфузійних реакцій.
Метастатичний РМЗ, щотижневе введення
Монотерапія або комбінована терапія з паклітакселом або доцетакселом
Доза навантаження: 4 мг/кг у вигляді 90-хвилинної внутрішньовенної краплинної інфузії. У разі появи лихоманки, ознобу чи інших інфузійних реакцій інфузію переривають. Після зникнення симптомів відновлюють інфузію.
Підтримуюча доза: 2 мг/кг 1 раз на тиждень. Якщо попередня доза переносилася добре, препарат можна вводити у вигляді 30-хвилинної краплинної інфузії до прогресування захворювання.
Комбінована терапія з інгібіторами ароматази
Доза навантаження: 4 мг/кг маси тіла у вигляді 90-хвилинної внутрішньовенної краплинної інфузії.
Підтримуюча доза: 2 мг/кг маси тіла раз на тиждень. Якщо попередня доза переносилася добре, препарат можна вводити у вигляді 30-хвилинної краплинної інфузії до прогресування захворювання.
Ранні стадії РМЗ, введення через 3 тижні
Навантажувальна доза: 8 мг/кг, через 3 тижні ввести препарат у дозі 6 мг/кг, далі - у підтримуючій дозі: 6 мг/кг кожні 3 тижні, у вигляді 90-хвилинної внутрішньовенної краплинної інфузії.
Якщо пропуск у плановому введенні трастузумабу становив 7 днів або менше, слід якнайшвидше ввести препарат у дозі 6 мг/кг (не чекаючи наступного планового введення), і далі вводити його 1 раз на 3 тижні відповідно до встановленого графіка. Якщо перерва у введенні препарату склала понад 7 днів, необхідно знову ввести навантажувальну дозу трастузумабу 8 мг/кг і потім продовжити введення в режимі 6 мг/кг кожні 3 тижні.
Пацієнти з ранніми стадіями РМЗ повинні отримувати терапію Герцептином протягом одного року або до ознак прогресування захворювання.
Корекція дози
У період виникнення оборотної мієлосупресії, спричиненої хіміотерапією, курс терапії Герцептином може бути продовжений після зниження дози хіміотерапії або тимчасової її відміни за умови ретельного контролю ускладнень, зумовлених нейтропенією.
Зниження дози хворим на старечий вік не потрібно.
Передозування
У клінічних дослідженнях випадків передозування не було. Введення Герцептину в разових дозах більше 10 мг/кг не вивчалося.
Особливі вказівки
Лікування Герцептином слід проводити тільки під наглядом онколога.
Рідко при введенні Герцептину виникають важкі інфузійні побічні реакції, які вимагають відміни препарату та ретельного спостереження пацієнта до усунення цих симптомів. Для усунення з успіхом застосовують інгаляцію кисню, бета-адреностимулятори, глюкокортикостероїдів. Ризик розвитку летальних інфузійних реакцій вищий у пацієнтів із задишкою у спокої, спричиненою метастазами у легені або супутніми захворюваннями, тому при лікуванні таких хворих потрібно виявляти крайню обережність, ретельно зіставивши переваги застосування препарату з його ризиком.
Тяжкі побічні реакції з несприятливим результатом з боку легень при призначенні Герцептину спостерігалися рідко та виникали як під час інфузії, як прояви інфузійних реакцій, так і після введення препарату. Ризик тяжких побічних реакцій з боку легень вищий у пацієнтів із метастатичним ураженням легень та задишкою у спокої.
Серцева недостатність (II-IV функціональний клас за NYHA), що відзначалася після терапії Герцептином® як монотерапія або в комбінації з паклітакселом після хіміотерапії антрациклінами (доксорубіцин або епірубіцин), може призвести до летального результату.
При лікуванні хворих з наявною серцевою недостатністю, артеріальною гіпертензією або встановленою ІХС, а також у хворих з раннім РМЗ та фракцією викиду лівого шлуночка (ФВ ЛШ) 55% і менше слід виявляти особливу обережність. Хворі, яким планується призначення Герцептіна®, особливо ті з них, які раніше отримували препарати антрациклінового ряду та циклофосфамід, повинні спочатку пройти ретельне кардіологічне обстеження, що включає збирання анамнезу, фізикальний огляд та один або більше з наступних методів інструментального обстеження – електрокардіографію, електрокардіографію, вентрикулографію. До початку лікування Герцептином® необхідно ретельно зіставити можливу користь та ризик від його призначення.
В ході лікування Герцептином необхідно досліджувати функцію серця кожні 3 міс.
При безсимптомному порушенні функції серця доцільно частіше проводити моніторинг стану (наприклад кожні 6-8 тижнів). За наявності стійкого зниження ФВ ЛШ, навіть за відсутності клінічних симптомів, необхідно розглянути доцільність переривання терапії Герцептином за умови, що у конкретної пацієнтки вона не дає явного клінічного ефекту. При появі симптомів серцевої недостатності під час терапії Герцептином необхідно призначити стандартну терапію. У хворих з клінічно значущими симптомами серцевої недостатності терапію Герцептином необхідно перервати, якщо тільки користь від його застосування для конкретної пацієнтки суттєво не перевищує ризик.
При зниженні ФВ ЛШ на 10 пунктів від вихідного значення та/або до 50% і менше, терапію Герцептином слід перервати і провести повторне дослідження ФВ ЛШ через 3 тижні, якщо ФВ ЛШ не покращилася, терапію слід відмінити, якщо тільки користь від його застосування для конкретної пацієнтки суттєво не перевищує ризику.
Стан більшості хворих, у яких розвивалася серцева недостатність, покращується при проведенні стандартної медикаментозної терапії, що включає сечогінні засоби, серцеві глікозиди та/або інгібітори АПФ. Більшість пацієнток з кардіальними симптомами, які мають лікування Герцептином® ефективно, продовжують щотижневу терапію Герцептином® без погіршення стану серця.
При призначенні Герцептину хворий з гіперчутливістю до бензилового спирту препарат слід розводити водою для ін'єкцій, при цьому з кожного багатодозового флакону можна відбирати лише одну дозу. Препарат, що залишився, слід викидати.
Узлову зберігання препарату Герцептин
При температурі від 2 до 8 °C.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Термін придатності препарату Герцептин
4 роки.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Купити Герцептин в Ізраїлі ви можете через нашу компанію. Ми працюємо з найбільшими та надійними аптеками Ізраїлю, гарантуємо 100% справжність препарату.
З питань придбання оригінального препарату Герцептин звертайтеся до компанії Professional Medical Serviceза наступними телефонами +7-915-405-1002 (Росія), +972-52-398-37-66 (Ізраїль) або залиште заявку на безкоштовну консультацію.
