Імновид. Інструкція із застосування

Клініко-фармакологічна група

Імуномодулятор із протипухлинною активністю.

Форма випуску, склад та упаковка

Капсули желатинові, №4, з темно-синьою непрозорою кришечкою з нанесеним на ній маркуванням білим чорнилом "POML" і жовтим непрозорим корпусом з нанесеним на ньому маркуванням чорним чорнилом "1 mg "; вміст капсул – порошок жовтого кольору.

В одній капсулі міститься:

активна речовина: помалідомід – 1 мг;

допоміжні речовини: маннітол-53.68 мг, крохмаль прежелатинізований - 70 мг, натрію стеарил фумарат - 0.32 мг;

склад оболонки капсули: кришечка - желатин - 14.915 мг, титану діоксид - 0.179 мг, індигокармін - 0.106 мг, біле чорнило*; корпус - желатин - 22.566 мг, титану діоксид - 0.18 мг, заліза оксид жовтий - 0.054 мг, чорне чорнило*.

*склад чорнила для маркування капсули (%, по масі): біле чорнило - шеллак (0.45% розчин в етанолі) - 52%, титану діоксид - 30%, симетикон - 0.01%, пропіленгліколь - 1%, амонію гідроксид (28% розчин) – 2%, ізопропанол – 14%, н-бутанол – 1%; чорне чорнило - шелак (0.45% розчин в етанолі) - 59.4%, пропіленгліколь - 1.3%, амонію гідроксид (28% розчин) - 0.001%, ізопропанол - 0.6%, н-бутанол - 9.8%, заліза оксид чорний - 24 етанол безводний – 1.1%, вода очищена – 3.2%.

7 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

Капсули желатинові, №2, з темно-синьою непрозорою кришечкою з нанесеним на ній маркуванням білим чорнилом "POML" і зеленим непрозорим корпусом з нанесеним на ньому маркуванням білим чорнилом "3 mg "; вміст капсул – порошок жовтого кольору.

В одній капсулі міститься:

активна речовина: помалідомід – 3 мг;

допоміжні речовини: маннітол – 75.75 мг, крохмаль прежелатинізований – 100.8 мг, натрію стеарил фумарат – 0.45 мг;

склад оболонки капсули: кришечка - желатин - 23.943 мг, титану діоксид - 0.287 мг, індигокармін - 0.171 мг, біле чорнило*; корпус - желатин - 35.906 мг, титану діоксид - 0.599 мг, заліза оксид жовтий - 0.077 мг, індигокармін - 0.017 мг, біле чорнило*.

*склад чорнила для маркування капсули (%, по масі): біле чорнило - шеллак (0.45% розчин в етанолі) - 52%, титану діоксид - 30%, симетикон - 0.01%, пропіленгліколь - 1%, амонію гідроксид (28% розчин) – 2%, ізопропанол – 14%, н-бутанол – 1%.

7 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

Капсули желатинові, №2, з темно-синьою непрозорою кришечкою з нанесеним на ній маркуванням білим чорнилом "POML" і синім непрозорим корпусом з нанесеним на ньому маркуванням білим чорнилом "4 mg "; вміст капсул – порошок жовтого кольору.

В одній капсулі міститься:

активна речовина: помалідомід – 4 мг;

допоміжні речовини: маннітол – 101 мг, крохмаль прежелатинізований – 134.4 мг, натрію стеарил фумарат – 0.6 мг;

склад оболонки капсули: кришечка - желатин - 23.943 мг, титану діоксид - 0.287 мг, індигокармін - 0.171 мг, біле чорнило*; корпус - желатин - 35.73 мг, титану діоксид - 0.815 мг, діамантовий синій FCF - 0.056 мг, біле чорнило*.

*склад чорнила для маркування капсули (%, по масі): біле чорнило - шеллак (0.45% розчин в етанолі) - 52%, титану діоксид - 30%, симетикон - 0.01%, пропіленгліколь - 1%, амонію гідроксид (28% розчин) – 2%, ізопропанол – 14%, н-бутанол – 1%.

7 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

Показання

— у комбінації з дексаметазоном для лікування дорослих пацієнтів з рецидивною та рефрактерною множинною мієломою, які отримали не менше двох попередніх курсів лікування, що включали як леналідомід, так і бортезоміб, і у яких відзначалося прогресування захворювання на фоні останнього лікування.

Протипоказання

- Підвищена чутливість до помалідоміду або будь-яким іншим компонентам препарату;

- вагітність та період грудного вигодовування;

— для жінок: збережений дітородний потенціал, за винятком випадків, коли дотримано всіх необхідних умов Програми запобігання вагітності {див. "Особливі вказівки");

— для чоловіків: неможливість або нездатність дотримуватись необхідних заходів контрацепції, зазначених у розділі "Особливі вказівки";

- дитячий вік до 18 років (і зв'язки з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки).

З обережністю

- у хворих з нирковою та/або печінковою недостатністю (див. також "Спосіб застосування та дози"), а також у хворих, які мають тромбоз глибоких вен (в т.ч., та анамнезі);

- у хворих з наявністю факторів ризику тромбоемболії (захворювання серця або легень, підвищений артеріальний тиск або підвищена концентрація холестерину в крові, курці);

- при сумісному прийомі з препаратами, що підвищують ризик тромбозів, а саме, з препаратами, що володіють еритропоетичною активністю, та гормонозамісною терапією (див. також "Побічна дія" та "Взаємодія з іншими лікарськими препаратами");

- у хворих з поширеною стадією захворювання та/або високим пухлинним навантаженням у зв'язку з потенційним ризиком розвитку синдрому лізису пухлини (див. "Особливі вказівки");

- у хворих з нейропатією (в т.ч. та в анамнезі).

Дозування

Для прийому внутрішньо.

Лікування препаратом необхідно починати та проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід у лікуванні множинної мієломи.

Імновид слід приймати щодня в один і той самий час. Капсули не можна відкривати, розламувати чи розжовувати. Капсули препарату Імновид слід ковтати повністю, запиваючи водою, незалежно від їди. Якщо пацієнт забув прийняти імновид у якийсь день, то наступного дня він повинен прийняти звичайну дозу відповідно до призначення. Хворий не повинен змінювати дозу препарату для заповнення пропущеної дози.

Рекомендована початкова доза препарату Імновид становить 4 мг внутрішньо 1 раз на добу з 1 по 21 день повторних 28-денних циклів.

Рекомендована доза дексаметазону становить 40 мг внутрішньо 1 раз на добу в 1, 8, 15 та 22 день кожного 28-денного циклу.

Режим дозування зберігається або змінюється залежно від клінічних та лабораторних даних.

Лікування має бути припинено під час прогресування хвороби.

Особливості застосування в окремих груп пацієнтів

Діти та підлітки

Імновид не рекомендується для застосування у дітей та підлітків віком до 18 років у зв'язку з відсутністю клінічних даних щодо ефективності та безпеки.

Старі пацієнти

Зміна дози помалідоміду у пацієнтів віком від 65 років не потрібна. Для хворих старше 75 років початкова доза дексаметазону становить 20 мг один раз на 1, 8, 15 та 22 день кожного 28-денного циклу лікування.

Порушення функцій нирок

Дослідження помалідоміду у пацієнтів із нирковою недостатністю не проводились. Пацієнтів з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (КК 45 мл/хв) не включали до клінічних досліджень. Пацієнтів із нирковою недостатністю слід ретельно спостерігати за своєчасним виявленням небажаних реакцій.

Порушення функції печінки

Дослідження помалідоміду у пацієнтів із печінковою недостатністю не проводились, т.к. пацієнтів, у яких значення загального сироваткового білірубіну перевищували 2.0 мг%, не включали до клінічних досліджень. Пацієнтів із порушенням функцій печінки необхідно ретельно спостерігати за своєчасним виявленням небажаних реакцій.

Побічні дії

Інфекційні та паразитарні захворювання: пневмонія, нейтропенічний сепсис, бронхопневмонія, бронхіт, ГРВІ, гострі інфекційні захворювання верхніх дихальних шляхів, назофарингіт.

З боку крові та лімфатичної системи: нейтропенія, тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія, фебрильна нейтропенія.

З боку обміну речовин та харчування: зниження апетиту, гіперкаліємія, гіпонатріємія.

З боку нервової системи: загальмованість, периферична сенсорна нейропатія, запаморочення, тремор, сплутаність свідомості.

З боку органу слуху: вертиго.

Cпро сторони судин: тромбоз глибоких вен.

З боку дихальної системи: задишка, кашель, тромбоемболія легеневої артерії.

З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, нудота, запор, блювання.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: гіпербілірубінемія.

Cпро сторони шкіри та підшкірних тканин: висипання, свербіж шкіри.

З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: біль у кістках, м'язові спазми.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: ниркова недостатність, затримка сечі.

З боку статевих органів та молочних залоз: болі в ділянці малого тазу.

Загальні розлади та порушення в місці введення: стомлюваність, підвищення температури, периферичні набряки.

Лабораторні та інструментальні дані: підвищення активності аланінамінотрансферази.

Особливі вказівки

Тератогенність

Помалідомід структурно схожий з талідомідом, відомим тератогеном для людини, що викликає важкі, загрозливі для життя вроджені дефекти. Виявлено тератогенну дію помалідоміду в період основного органогенезу при його застосуванні у щурів та кролів. При застосуванні помалідоміду під час вагітності у людей можливим є прояв його тератогенної дії.

Нейтропенія та тромбоцитопенія

Нейтропенія була зареєстрована у 45.3% пацієнтів, які отримують помалідомід у поєднанні з дексаметазоном у низькій дозі (Pom+LD-Dex). Нейтропенія 3 або 4 ступеня тяжкості виникала у 41.7% хворих, які приймали Pom+LD-Dex, при цьому нейтропенія рідко була серйозною (2.0% хворих), не призводила до припинення лікування, була причиною перерви у лікуванні у 21.0% пацієнтів та причиною зниження дози. у 7.7% хворих.

Фебрильпая нейтропенія (ФН) була відзначена у 6.7% хворих на фоні Pom+LD-Dex. Всі прояви були 3 та 4 ступеня тяжкості. ФН визнана серйозною у 4.0% пацієнтів, була причиною перерви у лікуванні у 3.7% хворих, причиною зниження дози – у 1.3% пацієнтів. У жодного пацієнта лікування повністю не припинялося. Тромбоцитопенія була зареєстрована у 27% хворих, які отримували Pom+LD-Dex. Тромбоцитопенія 3 або 4 ступеня тяжкості була у 20.7% хворих, при цьому тромбоцитопенія розцінена як серйозна у 1.7% пацієнтів, стала причиною зниження дози у 6.3%, перерви у лікуванні – у 8% та припинення лікування – у 0.7% хворих.

Інфекції

Інфекції виявилися найчастішим негематологічним проявом токсичності: вони зареєстровані у 55% хворих при лікуванні Pom+LD-Dex. Приблизно половина цих інфекцій була 3 чи 4 ступеня тяжкості. Найбільш частими ускладненнями були пневмонія та інфекції верхніх дихальних шляхів (у 10.7% та 9.3% хворих відповідно). У 24.3% випадків інфекції були серйозними, і в 2.7% хворих виявилися фатальними (5 ступінь тяжкості). Інфекції вимагали припинення лікування у 2.0% хворих, переривання лікування – у 14.3%, та зниження дози – у 1.3% пацієнтів.

Тромбоемболічні ускладнення

Венозні емболічні або тромботичні ускладнення (ВЕТО) виявлені у 3,3% хворих, які отримували Pom+LD-Dex. Ці ускладнення 3 або 4 ступеня тяжкості відзначені у 1.3% хворих, у 1.7% хворих на ВЕТО визнані серйозними. ВЕТО не супроводжувалися фатальним результатом і не вимагали припинення лікування.

Профілактичне застосування ацетилсаліцилової кислоти (або інших антикоагулянтів у пацієнтів з високим ризиком) було обов'язковим. За відсутності протипоказань рекомендувалося також лікування антикоагулянтами.

Периферична нейропатія

Периферична нейропатія, переважно 1 або 2 ступеня тяжкості, відзначалася у 12.3% хворих під час лікування Pom+LD-Dex. Реакції 3 або 4 ступеня тяжкості зареєстровані у 1% хворих.

Серйозних периферичних нейропатій не розвивалося, а лікування було припинено у 0.3% пацієнтів.

Медіана часу до маніфестації периферичної нейропатії становила 2,1 тижня, при коливаннях від 0,1 до 48,3 тижнів.

Медіана часу до вирішення цього ускладнення складала 22.4 тижні.