Хуміра. Інструкція із застосування

Клініко-фармакологічна група

Селективний імунодепресант. Моноклональні антитіла до ФНП.

Форма випуску, склад та упаковка

Розчин для підшкірного введення опалесцентний, злегка забарвлений.

0.8 мл розчину міститься:

активна речовина: адалімумаб – 40 мг;

допоміжні речовини: маннітол - 9.6 мг, лимонної кислоти моногідрат - 1.044 мг, натрію цитрат - 0.244 мг, натрію гідрофосфату дигідрат - 1.224 мг, натрію дигідрофосфату дигідрат - 0.688 мг. - 0.8 мг, вода д/і - 759.028-759.048 мг, гідроксид натрію для корекції рН - 0.02-0.04 мг.

0.8 мл - шприци однодозові безбарвного скла (1) у комплекті з серветкою спиртової - блістери (1) - пачки картонні.
0.8 мл - шприци однодозові безбарвного скла (1) у комплекті з серветкою спиртової - блістери (2) - пачки картонні.
0.8 мл - флакони безбарвного скла (1) у комплекті зі шприцом пластиковим зі з'єднанням Люера у блістері, насадкою на флакон у блістері, голкою ін'єкційною зі з'єднанням Люера у блістері, 2 серветками спиртовими - пачки картонні.
0.8 мл - флакони безбарвного скла (1) у комплекті зі шприцом пластиковим зі з'єднанням Люера у блістері, насадкою на флакон у блістері, голкою ін'єкційною зі з'єднанням Люера у блістері, 2 серветками спиртовими - пачки картонні (2) - пачки картонні.

Показання

Дорослі

- середньотяжкий та тяжкий активний ревматоїдний артрит (у режимі монотерапії або в комбінації з метотрексатом або іншими базовими протизапальними препаратами). У комбінації з метотрексатом препарат Хуміра знижує швидкість прогресування ушкодження суглобів (за даними рентгенографічного дослідження) та покращує функціональну активність;

- Активний псоріатичний артрит (в режимі монотерапії або в комбінації з метотрексатом або іншими базовими протизапальними препаратами);

- Активний анкілозуючий спондиліт;

— хвороба Крона (середньоважкого чи тяжкого ступеня): при неадекватній відповіді на традиційну терапію, а також при непереносимості чи протипоказаннях до традиційної терапії; при неефективності (або зниженні ефективності) чи непереносимості інфліксимабу;

- хронічний бляшковий псоріаз (середньоважкого та тяжкого ступеня), коли показана системна терапія або фототерапія і коли інші варіанти системної терапії не є оптимальними;

- виразковий коліт середньотяжкого та тяжкого ступеня при неадекватній відповіді на традиційну терапію, включаючи кортикостероїди та/або 6-меркаптопурин або азатіоприн, а також при непереносимості чи протипоказаннях до традиційної терапії;

- аксіальний спондилоартрит без рентгенологічно підтвердженого анкілозуючого спондиліту, але за наявності об'єктивних ознак запалення за підвищеним рівнем С-реактивного білка та/або даними МРТ, за відсутності адекватної відповіді на лікування нестероїдних протизапальних засобів або їх непереносимості;

активний гнійний гідраденіт середнього або тяжкого ступеня за відсутності адекватної відповіді на стандартну системну терапію.

Діти

- ювенільний ідіопатичний артрит у пацієнтів віком від 2 років у режимі монотерапії або у комбінації з метотрексатом;

- хвороба Крона (середньоважкого та тяжкого ступеня) у пацієнтів віком від 6 років і старше при неадекватній відповіді на традиційну терапію, а також непереносимості чи протипоказання до традиційної терапії;

— активний ентезит-асоційований артрит у пацієнтів віком від 6 років та старших за відсутності адекватної відповіді на терапію стандартними препаратами або їх непереносимості.

Протипоказання

- гіперчутливість до адалімумабу або будь-яких допоміжних компонентів препарату;

- інфекційні захворювання, у т.ч. туберкульоз;

- Вагітність;

- Період грудного вигодовування;

- дитячий вік до 18 років, крім пацієнтів віком від 2 років з ювенільним ідіопатичним артритом та пацієнтів віком від 6 років з хворобою Крона (середньоважкого або тяжкого ступеня) та пацієнтів від 6 років з активним ентезит-асоційованим артритом;

- спільний прийом з антагоністами ФНП або іншими генно-інженерними біологічними протиревматичними препаратами (наприклад, анакінра та абатацепт).

З обережністю

- Рецидивні інфекції в анамнезі;

- носійство вірусу гепатиту В;

- злоякісні новоутворення (в т.ч. в анамнезі)4

- серцева недостатність;

- демієлінізуючі захворювання нервової системи (в т.ч. в анамнезі);

- Пацієнти старше 65 років.

Дозування

Підшкірно.

Лікування препаратом Хуміра проводиться під контролем лікаря. Якщо лікар вважає це можливим, то після відповідного навчання техніці підшкірних ін'єкцій, пацієнти можуть самостійно вводити собі препарат.

Препарат Хуміра вводять підшкірно в область стегна або живота. Розчин слід оглянути перед введенням щодо наявності сторонніх частинок та зміни кольору.

Адалімумаб не слід змішувати в одному шприці або флаконі з будь-якими іншими лікарськими засобами. Розчин, що залишився, і використані матеріали слід утилізувати.

Якщо чергова ін'єкція препарату Хуміра була випадково пропущена, необхідно провести ін'єкцію відразу, як це буде виявлено. Наступна ін'єкція має бути проведена відповідно до запланованого раніше графіка.

Дорослі

Ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, анкілозуючий спондиліт, аксіальний спондилоартрит без рентгенологічно підтвердженого анкілозуючого спондиліту

Рекомендована доза препарату Хуміра становить 40 мг 1 раз на 2 тижні. При призначенні препарату Хуміра терапія кортикостероїдами, НПЗЗ (в т.ч. саліцилатами), анальгетиками (наркотичними та ненаркотичними), метотрексатом та іншими базисними протиревматичними препаратами може бути продовжена.

У деяких пацієнтів з ревматіодним артритом, які не отримують метотрексат, може бути досягнутий додатковий ефект при збільшенні застосування препарату Хуміра до 40 мг 1 раз на тиждень.

Хвороба Крона

Рекомендований режим дозування для дорослих із хворобою Крона - 160 мг на 1-й день (застосовується по чотири ін'єкції по 40 мг на день або по дві ін'єкції по 40 мг на день послідовно протягом двох днів), через 2 тижні (на 15-й день) – 80 мг, ще через 2 тижні (29-й день) починають застосовувати підтримуючу дозу – 40 мг 1 раз на 2 тижні. При призначенні препарату Хуміра терапія аміносаліцилатами, кортикостероїдами та/або імуномодуляторами (6-меркаптопурин та азатіоприн) може бути продовжена.

Пацієнти, які спостерігають зменшення відповіді на лікування, можуть отримати додатковий ефект від збільшення частоти введення препарату Хуміра до 40 мг 1 раз на тиждень.

Деякі пацієнти можуть не відповідати на терапію препаратом Хуміра протягом перших 4 тижнів, проте лікування слід продовжити. позитивний ефект можна досягти протягом 12 тижнів. Рішення про припинення терапії може бути прийняте у випадку, якщо не отримує ефект від лікування протягом цього періоду.

Виразковий коліт

Початкова (індукційна) доза для дорослих з середньотяжким і тяжким ступенем виразкового коліту становить 160 мг вихідно (доза може бути введена у вигляді чотирьох ін'єкцій в один день або у вигляді двох ін'єкцій в добу протягом двох днів поспіль) та 80 мг через 2 тижні. Після індукційної дози підтримуюча доза, що рекомендується, становить 40 мг, яка вводиться у вигляді регулярних підшкірних ін'єкцій з інтервалом в 2 тижні. Під час лікування препаратом Хуміра терапія аміносаліцилатами, кортикостероїдами та/або імуномодуляторами (наприклад, 6-меркаптопурином та азатіоприном) може бути продовжена.

На тлі підтримуючого лікування препаратом Хуміра доза кортикостероїдів може знижуватися аж до повної відміни відповідно до наявних клінічних посібників з лікування виразкового коліту.

Пацієнти, у яких спостерігається зменшення відповіді на лікування, можуть отримати додатковий ефект від збільшення частоти введення препарату Хуміра до 1 разу на тиждень.

Наявні дані свідчать, що клінічний ефект зазвичай досягається протягом 2-8 тижнів лікування. Лікування препаратом Хуміра слід продовжувати лише у пацієнтів, які мають терапевтичний ефект протягом перших 8 тижнів терапії.

Хронічний бляшковий псоріаз

Початкова доза дорослих пацієнтів становить 80 мг. Підтримуюча доза – по 40 мг 1 раз на 2 тижні, починаючи через тиждень після початкової дози.

Активний гнійний гідраденіт

Рекомендований режим дозування для препарату Хуміра у дорослих пацієнтів з гнійним гідраденітом включає початкову дозу 160 мг на 1 день (можливе введення чотирьох ін'єкцій по 40 мг протягом однієї доби або двох ін'єкцій по 40 мг/добу протягом двох діб поспіль) і потім на 15-й день (через 2 тижні) - 80 мг (введення двох ін'єкцій по 40 мг протягом однієї доби). Через 2 тижні (29 день) продовжують введення препарату в дозі 40 мг 1 раз на тиждень. При необхідності може бути продовжено прийом антибіотиків під час лікування препаратом Хуміра. Під час лікування препаратом Хуміра пацієнтам рекомендується щодня промивати місця ураження гнійним гідраденітом антисептичним засобом.

Слід ретельно переглянути продовження терапії у період понад 12 тижнів у пацієнтів, які не досягли покращення протягом даного періоду часу.

При необхідності тимчасового припинення лікування прийом препарату Хуміра в дозі 40 мг 1 раз на тиждень може бути відновлений.

Слід періодично оцінювати співвідношення користі та ризику продовження тривалого лікування.

Діти

Ювенільний ідіопатичний артрит

Застосування препарату Хуміра у дітей віком до 2 років з ювенільним ідіопатичним артритом не вивчалося.

При ювенільному ідіопатичному артриті у дітей віком від 2 до 12 років препарат Хуміра призначають у дозі 24 мг/м² площі поверхні тіла, при цьому максимальна доза становить:

- для дітей віком від 2 до 4 років – 20 мг;

- для дітей віком до 4 до 12 років – 40 мг.

Препарат вводять підшкірно 1 раз на 2 тижні. Об'єм ін'єкції визначають виходячи із росту та маси тіла пацієнта.

Для пацієнтів, яким необхідне введення менше 40 мг, слід використовувати препарат Хуміра у флаконі.

Побічні дії

Дані клінічних досліджень

Інфекції: інфекції дихальних шляхів (включаючи інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів, пневмонію, синусит, фарингіт, назофарингіт та герпес-вірусну пневмонію), генералізовані інфекції (включаючи сепсис, кандидоз і грип вірусний гастроентерит), інфекції шкіри та м'яких тканин (включаючи пароніхій, целюліт, імпетиго, некротизуючий фасціїт та оперізуючий лишай), інфекції вуха, інфекції порожнини рота (включаючи простий герпес, оральний герпес та ураження зубів) ), інфекції сечовивідного тракту (включаючи пієлонефрит), грибкові інфекції, інфекції суглобів, опортуністичні інфекції та туберкульоз (включаючи кокцидіоїдомікоз, гістоплазмоз та комплекс інфекцій, що викликаються Mycobacterium avium), неврологічні інфекції, інфекції.

Новоутворення: доброякісні новоутворення, рак шкіри, крім меланоми (включаючи базально-клітинну карциному та лускато-клітинну карциному), лімфома, паренхіматозні новоутворення (включаючи рак молочної залози, новоутворення легені та щитовидної залози).

З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія (включаючи нейтропенію та агранулоцитоз), анемія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, панцитопенія.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, алергічні реакції (включаючи сезонну алергію).

З боку обміну речовин: підвищення концентрації ліпідів, гіпокаліємія, підвищення концентрації сечової кислоти, аномальна концентрація натрію, гіпокальціємія, гіперглікемія, гіпофосфатемія, дегідратація.

Порушення психіки: зміни настрою (включаючи депресію), тривожні розлади, безсоння.

<і>З боку нервової системи: головний біль, парестезії (включаючи гіпестезію), мігрень, невралгія сідничного нерва, вестибулярне запаморочення, тремор, невропатія, розсіяний склероз.

З боку органів чуття: кон'юнктивіт, порушення зору, блефарит, набряк століття, диплопія, глухота, дзвін у вухах.

З боку серцево-судинної системи: підвищення АТ, припливи, гематоми, тахікардія, аритмія, застійна серцева недостатність, артеріальна оклюзія, тромбофлебіт, аневризм аорти, зупинка серця.

З боку системи дихання: кашель, астма, диспное, ХОЗЛ, інтерстиціальні захворювання легень, пневмоніт.

З боку системи травлення: нудота, блювання, біль у животі, підвищення активності печінкових ферментів, диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс, сухість у роті, шлунково-кишкові кровотечі, панкреатит, дисфагія, набряк обличчя, холецистит, холелітіаз підвищення концентрації білірубіну, печінковий стеатоз.

З боку шкіри та підшкірних тканин: висип (в т.ч. ексфоліативний), свербіж, кропив'янка, крововиливи (в т.ч. пурпура), дерматит (в т.ч. екзема), ламкість нігтів , Гіпергідроз, нічна пітливість, рубці.

З боку кістково-м'язової системи: кістково-м'язовий біль, м'язові спазми, рабдоміоліз, системний червоний вовчак.

З боку сечостатевої системи: гематурія, ниркова недостатність, ніктурія, еректильна дисфункція.

Реакції у місці ін'єкції: реакції у місці ін'єкції (включаючи еритему).

Інші: біль у грудній клітці, набряки, погіршення загоєння ран, запалення.

Лабораторні показники: порушення показників зсідання крові (включаючи збільшення АЧТВ), позитивні тести на аутоантитіла (включаючи антитіла до подвійної спіралі ДНК), збільшення концентрації ЛДГ.

Клінічні дослідження у дітей

В основному, побічні реакції у дітей були однаковими за типом та частотою з тими, які спостерігалися у дорослих.

Реакції у місці ін'єкції

У базових дослідженнях у 12.9% пацієнтів, яким вводили адалімумаб, розвинулися реакції у місці введення (еритема та/або свербіж, кровотеча, біль, припухлість), у контрольній групі такі реакції розвинулись у 7.1% пацієнтів. Більшість цих реакцій оцінювалися як слабкі та не вимагали припинення прийому препарату.

Інфекції

У контрольованих дослідженнях рівень інфекційних ускладнень становив 1.51 на одного пацієнта на рік при лікуванні адалімумабом та 1.46 на одного пацієнта на рік у контрольній групі пацієнтів (дорослого та дитячого віку). Частота серйозних інфекційних ускладнень становила 0.04 на одного пацієнта на рік при лікуванні адалімумабом та 0.03 на одного пацієнта на рік у контрольній групі пацієнтів. Інфекційні ускладнення були здебільшого представлені інфекціями верхніх дихальних шляхів, бронхітом та інфекціями сечовидільного тракту. Більшість пацієнтів продовжували приймати адалімумаб після вирішення інфекції.

У контрольованих відкритих дослідженнях адалімумабу повідомлялося про серйозні інфекції (включаючи рідко виникаючі смертельні інфекції), зокрема про туберкульоз (включаючи міліарний та позалегеневий), легіонельоз та інвазивні опортуністичні інфекції (в т.ч. дисемінованій пистолемоноземозеозозом.

Злоякісні новоутворення та лімфопроліферативні розлади

У клінічних дослідженнях у 249 пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом не спостерігалося злоякісних новоутворень під час спостереження протягом 655.6 пацієнтів.

У клінічних дослідженнях у 192 пацієнтів дитячого віку з хворобою Крона не спостерігалося злоякісних новоутворень під час спостереження протягом 258.9 пацієнтів.

Під час контрольованих етапів базових досліджень адалімумабу тривалістю щонайменше 12 тижнів у пацієнтів з ревматоїдним артритом, псоріатичним артритом, анкілозуючим спондилітом, хворобою Крона, виразковим колітом і псоріазом з активністю від слабкої до сильно вираженої, злоякісної. , спостерігалися з частотою (95% довірчий інтервал) 6.1 (3.8-9.9) на 1000 пацієнто-років серед 5041 пацієнтів, які приймали адалімумаб, порівняно з 6.9 (3.7-12.7) на 1000 пацієнто-років серед 3194 пацієнтів контрольної групи лікування становила 4.0 міс при застосуванні адалімумабу та 3.9 міс у контрольній групі пацієнтів).

Частота (95% довірчий інтервал) раку шкіри, крім меланоми, становила 9.0 (6.1-13.3) на 1000 пацієнто-років серед пацієнтів, які приймали адалімумаб, та 3.4 (1.4-8.2) на 1000 пацієнто-років серед пацієнтів контрольної групи. Із загального числа випадків раку шкіри лускато-клітинні карциноми виникали з частотою (95% довірчий інтервал) 2.5 (1.2-5.3) на 1000 пацієнто-років серед пацієнтів, які приймали препарат адалімумаб, та 0.7 (0.1-4.9) на 1000 пацієнтів пацієнтів контрольної групи

Частота (95% довірчий інтервал) виникнення лімфом у пацієнтів, які застосовували адалімумаб, становила 0.7 (0.2-2.9) на 1000 пацієнто-років, і 0.7 (0.1-2.9) на 1000 пацієнто-років серед пацієнтів контрольної групи.

Спостережувана частота злоякісних новоутворень, за винятком лімфом і немеланомного раку шкіри, становила близько 8.5 на 1000 пацієнто-років у контрольованих фазах клінічних досліджень, а також відкритих дослідженнях, що продовжуються і завершені. Частота раку шкіри (крім меланоми), що спостерігається, становила близько 9.7 на 1000 пацієнто-років, спостерігається частота лімфоми - близько 1.3 на 1000 пацієнто-років. Середня тривалість цих досліджень становила близько 3.4 років і включала 6008 пацієнтів, які приймали адалімумаб щонайменше 1 рік або у яких розвинулося злоякісне новоутворення протягом 1 року від початку терапії, охоплюючи 25446 пацієнто-років.

Аутоантитіла

На ІV етапах дослідження ревматоїдного артриту проводився аналіз сироватки крові пацієнтів на аутоантитіла. У достовірних контрольованих випробуваннях повідомлялося, що у 11.9% пацієнтів, які приймали препарат адалімумаб, і у 8.1% пацієнтів, які приймали плацебо, та пацієнтів контрольної групи, які мали спочатку негативні титри антинуклеарних антитіл, позитивні титри з'явилися на 24 тижні. У 2 з 3989 пацієнтів, які приймали адалімумаб у іс

Передозування

Максимальна доза адалімумабу, що переноситься, у людини не встановлена. Повторне застосування адалімумабу в дозах до 10 мг/кг не супроводжувалося токсичними ефектами, які потребували зменшення дози.

Лікування: у разі передозування необхідно контролювати побічні реакції та негайно розпочинати адекватну симптоматичну терапію.

Лікарська взаємодія

У хворих на ревматоїдний артрит, які отримують метотрексат, немає необхідності в корекції дози адалімумабу або метотрексату. Разом з тим, метотрексат при одноразовому та повторному застосуванні знижує кліренс адалімумабу на 29% та 44% відповідно.

Взаємодія адалімумабу з іншими препаратами, крім метотрексату, у фармакокінетичних дослідженнях не вивчалась. У клінічних дослідженнях не зазначено ознак взаємодії адалімумабу з іншими базисними засобами (сульфасалазин, гідрохлорохін, лефлуномід та парентеральні препарати золота), кортикостероїдами, саліцилатами, НПЗЗ та аналгетиками.

Комбіноване застосування з азатіоприном/6-меркаптопурином

У клінічних дослідженнях за участю дорослих із хворобою Крона збільшення частоти злоякісних новоутворень та серйозних побічних реакцій, пов'язаних з інфекціями, спостерігалося у групі пацієнтів, у яких застосовувалася комбінація адалімумабу з азатіоприном/6-меркаптопурином у порівнянні з монотерапією адалімумабом.

Одночасне застосування з генно-інженерними біологічними протиревматичними препаратами, в т.ч. блокаторами ФНП

Тяжкі інфекції спостерігалися в клінічних дослідженнях при одночасному застосуванні анакінри та іншого блокатора ФНП, етанерцепту, при цьому не спостерігалося поліпшення клінічного ефекту порівняно із застосуванням етанерцепту як монотерапія. Виходячи з природи побічних реакцій, що спостерігаються при одночасному застосуванні етанерцепту та анакінри, можна припустити виникнення аналогічних токсичних ефектів при одночасному застосуванні анакінри з іншими блокаторами ФНП. Таким чином, одночасне застосування адалімумабу з Анакінр протипоказано.

Одночасне застосування адалімумабу з іншими базовими біологічними протиревматичними препаратами (наприклад, анакінрою, абатацептом) або іншими блокаторами ФНП пов'язане з підвищеним ризиком виникнення інфекцій та інших побічних реакцій, у зв'язку з чим протипоказано.

Особливі вказівки

Інфекції

Застосування адалімумабу не слід починати у пацієнтів з активними інфекційними захворюваннями, що включають хронічні або осередкові інфекції, до усунення інфекції. У пацієнтів, у яких був контакт із збудником туберкульозу, хворим або носієм туберкульозу, а також пацієнтів, які відвідували місця з високим рівнем захворюваності на туберкульоз або такими ендемічними мікозами, як гістоплазмоз, кокцидіоїдомікоз або бластомікоз, ризик та користь лікування адаліму див. Інші опортуністичні інфекції).

Як і у випадку з іншими блокаторами ФНП, пацієнти повинні бути ретельно обстежені з приводу інфекційних захворювань до, під час та після лікування адалімумабом.

Пацієнти, у яких розвинулося інфекційне захворювання під час лікування адалімумабом, мають бути виявлені та повністю обстежені. Застосування адалімумабу слід призупинити, якщо у пацієнта розвивається серйозне інфекційне ускладнення або сепсис, при цьому відповідна антибактеріальна та протигрибкова терапія повинна проводитися до лікування інфекційного захворювання.

З обережністю слід призначати адалімумаб пацієнтам з рецидивуючими інфекціями в анамнезі та за наявності умов, що призводять до інфекційних ускладнень.

Туберкульоз

Ризик розвитку активного туберкульозу або активації латентного туберкульозу при застосуванні всіх блокаторів ФНП, в т.ч. адалімумабу. Частота реактивації туберкульозу була особливо вищою при дозах адалімумабу, що перевищували рекомендовані значення.

До початку терапії адалімумабом усі пацієнти повинні бути обстежені на предмет як активної, так і неактивної (латентної) туберкульозної інфекції. Ця оцінка повинна включати докладний анамнез захворювання, з урахуванням можливих контактів з хворими на активні форми туберкульозу та попередньої або поточної імуносупресивної терапії, а також необхідні скринінгові обстеження (в т.ч. рентгенографія органів грудної клітки, туберкуліновий тест). Лікування латентної туберкульозної інфекції має бути проведене на початок терапії адалімумабом. Якщо діаметр папули після шкірної туберкулінової проби на приховану туберкульозну інфекцію більше 5 мм, ця проба вважається позитивною, навіть якщо до цього проводилася вакцинація бацилою Calmette-Guerin (BCG або БЦЖ).

Можливість наявності латентної туберкульозної інфекції повинна братися до уваги особливо у тих пацієнтів, які іммігрували з країни з високою захворюваністю на туберкульоз або подорожували в таку країну, або у тих, хто був у контакті з хворим на активну форму туберкульозу.

Якщо діагностовано активний туберкульоз, не можна розпочинати терапію адалімумабом.

У разі, якщо діагностовано латентний туберкульоз, слід проводити протитуберкульозну профілактику до початку лікування адалімумабом, згідно з локальними рекомендаціями. Превентивна протитуберкульозна терапія до початку лікування адалімумабом також повинна призначатися тим пацієнтам, які схильні до факторів ризику туберкульозу, навіть при негативній туберкуліновій пробі. Рішення про проведення протитуберкульозної терапії у таких пацієнтів має ухвалюватися лише з урахуванням ризику латентної туберкульозної інфекції та ризику проведення протитуберкульозної терапії. Лікування призначається фтизіатром.

Протитуберкульозне лікування пацієнтів з латентною туберкульозною інфекцією знижує ризик реактивації туберкульозу при лікуванні цих пацієнтів адалімумабом. Однак ризик розвитку активного туберкульозу або активації латентного туберкульозу існує навіть у пацієнтів, які пройшли скринінг та/або профілактичну протитуберкульозну терапію, тому необхідно ретельне спостереження за пацієнтом у процесі терапії з метою своєчасного виявлення симптомів активного туберкульозу, особливо з огляду на те, що тести на часто бувають хибно-негативними. Ризик хибно-негативних результатів внутрішньошкірних туберкулінових проб повинен братися до уваги особливо у хворих у тяжкому стані або імунокомпрометованих хворих.

Пацієнтів слід проінформувати про необхідність звернення до лікаря при появі симптомів (перистуючий кашель, втрата маси тіла, субфебрильна лихоманка), що вказують на розвиток туберкульозної інфекції.

Інші опортуністичні інфекції

У пацієнтів, які отримували адалімумаб, спостерігалися опортуністичні інфекції, включаючи грибкові інфекції. Ці інфекції вимагають своєчасної діагностики та адекватного лікування.

Пацієнти, у яких виникає лихоманка, нездужання, втрата маси тіла, рясне потовиділення, кашель, задишка та/або інфільтрати в легенях на рентгенограмі або інші виражені системні порушення з розвитком шокового стану або без нього повинні негайно звернутися до лікаря для проведення діагностичних заходів . У пацієнтів, які перебували в зонах, ендемічних за різними мікозами, слід передбачати розвиток грибкових інфекцій. Такі пацієнти перебувають у групі ризику розвитку гістоплазмозу чи іншої грибкової інфекції, і лікарі, отже, повинні проводити емпіричну протигрибкову терапію до визначення патогена (-ів). Аналізи антиген-антитіло на гістоплазмоз можуть бути негативними у деяких пацієнтів з активною інфекцією. По можливості, рішення про призначення емпіричної протигрибкової терапії у таких пацієнтів має прийматися після консультації лікарем з кваліфікацією в діагностиці та лікуванні грибкових інфекцій, при цьому слід брати до уваги як ризик важкої грибкової інфекції, так і ризик, пов'язаний із протигрибковою терапією. Пацієнтам, у яких розвинулася тяжка грибкова інфекція, рекомендується припинити прийом блокаторів ФНП до моменту лікування інфекції.

Реактивація гепатиту В

Застосування блокаторів ФНП пов'язане з ризиком реактивації вірусу гепатиту В (ВГВ) у пацієнтів, які є хронічними носіями цього вірусу. У деяких випадках реактивація ВГВ, що виникає у зв'язку з прийомом блокаторів ФНП, призводила до смерті. Більшість цих випадків виникала у пацієнтів, які приймають інші лікарські засоби, які пригнічували імунну систему, що також могло зробити свій внесок у реактивацію ВГВ. У пацієнтів із ризиком ВГВ інфекції має проводитися діагностика первинних симптомів ВГВ інфекції до початку терапії блокаторами ФНП. Слід з обережністю призначати блокатори ФНП пацієнтам, які є носіями ВГВ. Ті пацієнти, які є носіями ВГВ та потребують лікування блокаторами ФНП, повинні бути ретельно обстежені для виявлення ознак активної ВГВ інфекції під час терапії та через кілька місяців після закінчення терапії. Відсутні достовірні дані щодо безпеки або ефективності лікування носіїв ВГВ противірусними препаратами спільно з блокаторами ФНП для запобігання реактивації ВГВ. У пацієнтів, у яких розвивається реактивація ВГВ, застосування адалімумабу слід призупинити, і має бути розпочато ефективну противірусну терапію з відповідним підтримуючим лікуванням.

Неврологічні ускладнення

Застосування блокаторів ФНП, включаючи адалімумаб, пов'язане з рідкісними випадками виникнення або ускладнення клінічних проявів та/або рентгенологічних ознак демієлінізуючих захворювань ЦНС, включаючи розсіяний склероз та периферичні демієлінізуючі захворювання, включаючи синдром Гійєна-Барре. Слід з обережністю призначати адалімумаб пацієнтам з демієлінізуючими захворюваннями центральної та периферичної нервової системи поточними або в анамнезі. У разі розвитку описаних вище явищ слід розглянути можливість відміни препарату Хуміра.

Злоякісні новоутворення

Існує більш високий ризик розвитку лімфоми у пацієнтів із ревматоїдним артритом, який характеризується тривалим, тяжким запаленням, що ускладнює оцінку ступеня ризику. Під час тривалих відкритих клінічних досліджень адалімумаба середній рівень злоякісних утворень був подібний до того, який очікувався для загальної популяції даного віку, статі та раси. На підставі наявних даних не можна виключити можливий ризик розвитку лімфом або інших злоякісних новоутворень у пацієнтів, які застосовують блокатори ФНП.

Повідомлялося про злоякісні новоутворення, частина яких призводить до смерті, у дітей і дорослих, які отримували лікування блокаторами ФНП. Приблизно в половині випадків розвивалися лімфоми, як ходжкінські, так і неходжкінські. В інших випадках були представлені різні злоякісні новоутворення, включаючи рідкісні злоякісні новоутворення, пов'язані з імуносупресією. Злоякісні новоутворення виникали в середньому через 30 місяців терапії. Більшість пацієнтів отримували супутнє лікування імунодепресантами.

Вагітність та лактація

У дослідженнях на тваринах у дозах до 100 мг/кг ознак негативної дії адалімумабу на плід виявлено не було. Однак у доказових контрольованих дослідженнях у вагітних жінок препарат не вивчався, тому застосування адалімумабу протипоказане під час вагітності.

Жінкам репродуктивного віку слід уникати зачаття під час лікування адалімумабом.

Відомостей про виведення адалімумабу з грудним молоком або його всмоктування після прийому внутрішньо немає.

Багато імуноглобулінів проникають у грудне молоко. Враховуючи ризик розвитку серйозних побічних ефектів у новонародженого, годування груддю не рекомендується в період лікування адалімумабом і протягом 5 місяців після останньої ін'єкції. Рішення про припинення грудного вигодовування або припинення лікування адалімумабом необхідно приймати, ґрунтуючись на важливості продовження терапії для матері.

Застосування в дитячому віці

Застосування адалімумабу показане тільки для лікування ідіопатичного ювенільного артриту у дітей та підлітків віком від 4 років до 17 років та хвороби Крона (середньоважкого або тяжкого ступеня) у пацієнтів віком від 6 років та старших.

Застосування у літньому віці

Частота виникнення серйозних інфекцій серед пацієнтів віком від 65 років, які приймали адалімумаб, була вищою, ніж у пацієнтів віком до 65 років. 10.3% від загальної кількості пацієнтів, які приймали адалімумаб, було старше 65 років і приблизно 2.2% було старше 75 років.

Адалімумаб слід призначати з обережністю у пацієнтів похилого віку у зв'язку з високою ймовірністю виникнення інфекційних захворювань. Відмінностей у ефективності у цієї групи пацієнтів порівняно з молодшими пацієнтами не виявлено, коригування дози не потрібно.

Умови відпустки з аптек

За рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі від 2°C до 8°C. Чи не заморожувати. Термін придатності – 2 роки.