Кселода^® (Xeloda^®) 

Інструкція із застосування, протипоказання, склад

Діюча речовина:

Капецитабін* (Capecitabinum)

Склад і форма випуску:

Таблетки, вкриті оболонкою         1 табл.

капецитабін                                         150 мг

                                                               500 мг

допоміжні речовини: лактоза (безводна), натрію кроскармелозу; гіпромелоза (3 мПа.с); МКЦ; магнію стеарат             

оболонка: Опадрі персик Ys-1-17255-A (гіпромелоза 6 мПа.с); тальк; титану діоксид; заліза оксид жовтий; заліза оксид червоний             

у блістері 10 шт.; у пачці картонної 6 (150 мг) або 12 (500 мг) блістерів та у флаконі з поліетилену високого тиску 60 (150 мг) або 120 (500 мг) шт.; в картонній пачці 1 флакон.

 Показання:

комбінована терапія з доцетакселом місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози при неефективності хіміотерапії, що включає препарат антрациклінового ряду;

монотерапія місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози при неефективності хіміотерапії таксанами або препаратами антрациклінового ряду або за наявності протипоказань до терапії антрациклінами;

ад'ювантна терапія раку товстої кишки;

терапія першої лінії метастатичного колоректального раку;

терапія першої лінії поширеного раку шлунка

Протипоказання:

• гіперчутливість до капецитабіну та інших похідних фторпіримідину або будь-яких компонентів препарату;

• встановлений дефіцит ДПД (дигідропіримідиндегідрогенази) як і для інших фторпіримідинів;

• одночасний прийом соривудину або його структурних аналогів, типу бривудину;

• тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну нижче 30 мл/хв);

• вагітність та період годування груддю;

• вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені);

• наявність протипоказань інших компонентів комбінованої терапії.

З обережністю: 

• ІХС;

• ниркова або печінкова недостатність;

• вік старше 60 років;

• при одночасному застосуванні з пероральними антикоагулянтами кумаринового ряду.

Побічні дії:

Найчастіші побічні дії (≥10%): діарея, стоматит, нудота, блювання, долоново-підошовний синдром, підвищена стомлюваність, слабкість, загальмованість, сонливість. 

З боку системи травлення: діарея, блювання, стоматит (в т.ч. виразковий), відсутність апетиту, зниження апетиту, абдомінальний біль, біль в епігастрії, запор, сухість у роті, диспепсія, кандидоз порожнини рота ; менш ніж у 5% випадків - здуття живота, езофагіт, гастрит, дуоденіт, коліт, гикавка, шлунково-кишкова кровотеча, поодинокі випадки печінкової недостатності та холестатичного гепатиту; їх причинний зв'язок із застосуванням капецитабіну не встановлений. 

З боку шкіри та шкірних придатків: долонно-підошовний синдром (парестезії, набряк, гіперемія, лущення шкіри, утворення пухирів), дерматит, сухість шкіри, еритематозний висип, еритема, алопеція, свербіж, вогнищеве лущення, гіперпіг шкіри, порушення структури та знебарвлення нігтів, оніхолізис; менш ніж у 5% випадків - реакції фотосенсибілізації, синдром, що нагадує променевий дерматит, тріщини шкіри.

З боку нервової системи: головний біль, порушення сну (виражена сонливість, безсоння), парестезії, запаморочення, периферична невропатія; менш ніж у 5% випадків — сплутаність свідомості, енцефалопатія, мозочкова симптоматика (атаксія, дизартрія, порушення рівноваги та координації), депресія. 

З боку органів чуття: посилення сльозовиділення, кон'юнктивіт, порушення смаку; дуже рідко - стеноз слізно-носового каналу.

З боку дихальної системи: біль у горлі, задишка, кашель, носова кровотеча, дисфонія.

З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія.

З боку серцево-судинної системи: набряки нижніх кінцівок; менш ніж у 5% випадків - кардіалгія, стенокардія, кардіоміопатія, ішемія міокарда, інфаркт міокарда, серцева недостатність, раптова смерть, тахікардія, надшлуночкові аритмії, включаючи фібриляцію передсердь, шлуночкові екстрасистоли.

З боку системи кровотворення: анемія, нейтропенія, гранулоцитопенія, лімфоцитопенія, тромбоцитопенія; менш ніж у 5% випадків – панцитопенія.

Інфекції: менш ніж у 5% випадків — інфекційні ускладнення на тлі мієлосупресії, ослаблення імунітету та порушення цілісності слизових оболонок, місцеві та системні (бактеріальні, вірусні та грибкові) інфекції, можливо з фатальним результатом, сепсис.

Зміни лабораторних показників: незалежно від їх зв'язку з прийомом капецитабіну - гіпербілірубінемія, підвищення активності АЛТ/АСТ, гіперкреатинінемія, підвищення активності ЛФ, гіперглікемія, гіпо-або гіперкальціємія, гіпоальбумінемія, гіпонатріємія, гіпокаліємія.

Інші: лихоманка; підвищена стомлюваність; слабкість; дегідратація; зменшення маси тіла; болі у спині; загальмованість.

Передозування:

Симптоми: нудота, блювання, діарея, мукозит, подразнення шлунково-кишкового тракту та кровотечі, пригнічення кісткового мозку.

Лікування: симптоматичне.

Спосіб застосування та дози:

Всередину, запиваючи водою, не пізніше ніж через 30 хв після їди.

Стандартний режим дозування

Монотерапія

Таблиця 1

Корекція дози під час лікування

Токсичні явища при лікуванні капецитабіном можна усунути симптоматичною терапією та/або зміною дози капецитабіну (переривання лікування або зменшення дози препарату). При токсичності 1-го ступеня дозу не змінюють. При токсичності 2-го та 3-го ступеня застосування капецитабіну слід перервати до її зникнення або зменшення токсичності до 1-го ступеня. Прийом капецитабіну можна відновити в повній дозі або з корекцією, відповідно до рекомендацій, наведених у таблиці 2. При розвитку ознак токсичності 4-го ступеня лікування слід припинити або тимчасово перервати до усунення або зменшення симптоматики до 1-го ступеня, після чого застосування препарату можна відновити у дозі, що становить 50% від попередньої. Слід негайно припинити прийом Кселоди при виникненні токсичності важкого або середнього ступеня тяжкості. Якщо через токсичні явища було пропущено кілька прийомів капецитабіну, то ці дози не поповнюють, а просто продовжують заплановані цикли терапії. Якщо дозу довелося зменшити, збільшувати її згодом не можна. Нижче наведено рекомендації щодо зміни дози у разі токсичних явищ (відповідно до критеріїв токсичності, розроблених Національним онкологічним інститутом Канади, NCIC CTC, версія 1, грудень 1994 р.).

Таблиця 2 

Схема корекції дози капецитабіну при проведенні монотерапії

* Використані критерії Національного онкологічного інституту Канади, NCIC CTC. Критерії токсичності долонно-підошовного синдрому докладно описані у розділі «Особливі вказівки».

У комбінації з доцетакселом 

Якщо капецитабін використовується в комбінації з доцетакселом, слід дотримуватись наступних рекомендацій щодо корекції дози у разі токсичності (табл. 3).

 Таблиця 3

 Зміна доз при проведенні комбінованої терапії капецитабіном (К) та доцетакселом (Д)

* Використані критерії Національного онкологічного інституту Канади, NCIC CTC, версія 1, грудень 1994

Корекція дози в окремих випадках комбінованої терапії капецитабіном і доцетакселом

Корекцію дози Кселоди® та/або доцетакселу слід проводити за загальними принципами, наведеними вище, якщо не зазначено особливих випадків корекції дози. Якщо будь-які явища токсичності не є серйозними або не загрожують життю (наприклад, алопеція, зміна смаку, зміни нігтів), лікування можна продовжувати в тій же дозі без зменшення або відміни препарату. На початку кожного циклу терапії, якщо очікується відстрочка із введенням або доцетакселу, або капецитабіну, потрібно відкласти введення доти, доки не з'явиться можливість відновити терапію обома препаратами. Якщо доцетаксел доводиться відмінити, лікування капецитабіном можна продовжити відповідно до вимог до відновлення терапії капецитабіном (табл. 3).

Гематологічна токсичність. Терапію Кселодою можна продовжувати при розвитку нейтропенії, включаючи 3-й ступінь тяжкості. Однак пацієнта слід ретельно спостерігати і терапію слід припинити при приєднанні іншого небажаного явища 2-го ступеня тяжкості (наприклад, діарея, стоматит, лихоманка). Терапію слід припинити при виникненні нейтропенії 4-го ступеня тяжкості до токсичності до 0-1 ступеня тяжкості. Лікування можна відновити лише після того, як кількість нейтрофілів перевищить ≥1,5·109/л (0-1 ступінь тяжкості). Дозу доцетакселу слід зменшити з 75 до 55 мг/м2 у хворих з нейтропенією. Якщо нейтропенія 4-го ступеня або фебрильна нейтропенія розвиваються при лікуванні доцетакселом у дозі 55 мг/м2, його слід відмінити. Хворим з вихідним числом нейтрофілів 1,5 109/л або тромбоцитів 100 10 9/л не можна призначати комбіновану терапію капецитабіном і доцетакселом.

Реакції гіперчутливості. При розвитку тяжких реакцій гіперчутливості: зниження артеріального тиску на ≥20 мм рт. ст., бронхоспазм, генералізована висипка, набряки, застосування цих препаратів потрібно негайно припинити і призначити відповідну терапію. Не можна відновлювати застосування препаратів, які спричинили реакцію гіперчутливості.

Периферична невропатія. При першій появі токсичності 2-го ступеня дозу доцетакселу зменшують до 55 мг/м2. При появі токсичності 3-го ступеня доцетаксел скасовують. В обох випадках слід дотримуватись наведеної вище схеми корекції дози капецитабіну.

Затримка рідини. Необхідно ретельно моніторувати такі важкі (3-го або 4-го ступеня тяжкості) явища токсичності, можливо пов'язані із застосуванням доцетакселу, як плевральний або перикардіальний випіт або асцит. При появі доцетаксел слід скасувати. Лікування капецитабіном можна продовжувати без зміни дози.

Гепатотоксичність. Як правило, доцетаксел не можна призначати хворим з рівнем білірубіну в сироватці, що перевищує верхню межу норми. При підвищенні активності АЛТ, АСТ або ЛФ необхідно дотримуватися наступних правил корекції дози доцетакселу (табл. 4).

Таблиця 4

 Корекція дози доцетакселу

* ВГН - верхня межа норми

Після того, як в ході конкретного циклу дозу доцетакселу зменшили, у наступних циклах подальше зниження його дози не рекомендується, якщо тільки немає подальшого погіршення показників. Якщо після зниження дози доцетакселу показники функціональних печінкових проб відновлюються, дозу доцетакселу можна знову збільшити до попередньої.

Дегідратація. Дегідратацію слід попереджати або усувати на самому початку виникнення. Дегідратація може швидко розвинутися у хворих на анорексію, астенію, нудоту, блювоту або діарею. При розвитку дегідратації 2-го ступеня або вище лікування капецитабіном слід негайно перервати і провести регідратацію. Лікування не можна відновлювати до завершення регідратації і усунення або корекції факторів, що викликали її. Дозу препарату слід модифікувати відповідно до рекомендацій для небажаних явищ, що призвели до дегідратації згідно з вищенаведеними вказівками.

Зниження дози капецитабіну до 75% та 50% від вихідної

 При монотерапії Кселодою® або комбінованої терапії Кселодою® та доцетакселом можуть застосовуватися дози 75 та 50% від стандартної початкової, розраховані в залежності від площі поверхні тіла (табл. 5 та 6).

 Таблиця 5

          У комбінації з цисплатином

Якщо на думку лікаря токсичні явища несерйозні або не загрожують життю (наприклад алопеція, порушення смаку, зміни нігтів), лікування може бути продовжене без зниження дози або переривання терапії. Додаткову інформацію про цисплатину необхідно шукати в інструкції щодо його застосування.

Корекція дози при гематологічній токсичності

Хворі можуть розпочати новий 3-тижневий лікувальний цикл, якщо у них на початку циклу абсолютна кількість нейтрофілів (АКН) перевищує 1000 106/л і кількість тромбоцитів 100000 10 6/л. В іншому випадку лікування необхідно відкласти до відновлення гематологічних показників. Детальна схема корекції дози у разі гематологічної токсичності наведена у таблиці 7.

 Таблиця 7

 Схема корекції дози Кселоди® (К) у комбінації  з цисплатином (Ц) при гематологічній токсичності в запланований день лікування

Якщо під час лікувального циклу результати обстеження свідчать про дозолімітуючу токсичність, прийом Кселоди® необхідно перервати, і в наступних лікувальних циклах дозу Кселоди® та цисплатину необхідно знизити згідно з рекомендаціями таблиці 8.

 Таблиця 8

 Схема корекції дози Кселоди ® (К) у комбінації з цисплатином (Ц) при гематологічній токсичності під час лікувального циклу

Корекція дози при негематологічній токсичності

Кселода ® : рекомендації щодо корекції дози Кселоди® належать до ознак токсичності, пов'язаних з прийомом Кселоди®, і не належать до проявів токсичності при застосуванні цисплатину або комбінації цих препаратів. Наприклад, нейротоксичність/ототоксичність не вимагає зниження дози Кселоди®. При виникненні негематологічної токсичності 2-го, 3-го або 4-го ступеня прийом Кселоди® необхідно негайно перервати або припинити, як зазначено в таблиці 2.

Пропущені дози Кселоди® під час перерви у прийомі препарату не слід заповнювати. Запланована схема лікування має зберігатись. Якщо значення розрахункового кліренсу креатиніну знижуються під час лікування до величин нижче 30 мл/хв, то прийом Кселоди слід припинити. У таблиці 9 наведено схему корекції дози Кселоди® та цисплатину залежно від кліренсу креатиніну.

Цисплатин: корекцію дози цисплатину проводять при появі ознак токсичності, пов'язаних з терапією цисплатином і не пов'язаних з прийомом Кселоди або їх комбінації, відповідно до рекомендацій в інструкції щодо його застосування.

 Ніркова токсичність 

Перед початком лікування Cl креатиніну має бути більше 60 мл/хв і його необхідно визначати перед кожним лікувальним циклом, використовуючи формулу Cocroft-Gault.

 Якщо після першого лікувального циклу Cl креатиніну менше 60 мл/хв, його необхідно розрахувати повторно після 24 год гідратації. 

 При порушенні функції нирок дозу цисплатину слід коригувати згідно з інструкцією із застосування цисплатину.

 При призначенні комбінації Кселоди® та цисплатину дозу цисплатину змінюють, як зазначено в таблиці 9.

 Таблиця 9

 Схема корекції дози цисплатину та Кселоди® залежно від кліренсу креатиніну

* Якщо Cl креатиніну нижче 40 мл/хв монотерапію Кселодою® можна продовжувати доти, доки Cl креатиніну залишається вище 30 мл/хв.

Нусота або блювання. У разі нудоти та блювання 3-го, 4-го ступеня, незважаючи на адекватну профілактику, у наступних циклах необхідно знизити дозу цисплатину до 60 мг/м2.

 Ототоксичність. Хворі з функціональним порушенням слуху, з появою шуму у вухах або з вперше виявленою значною втратою сприйняття звуків високої частоти на аудіограмі повинні припинити лікування цисплатином, але продовжити терапію Кселодою®.

 Нейротоксичність. Хворі на нейротоксичність 2-го ступеня за критеріями NCI-CTC повинні припинити лікування цисплатином, але продовжити терапію Кселодою®.

Коррекція дози в особливих випадках

У хворих з метастазами у печінку та легким або помірним порушенням функції печінки змінювати початкову дозу не потрібно. Однак цих хворих слід ретельно спостерігати. У пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю препарат не вивчався.

У хворих з помірною нирковою недостатністю (Cl креатиніну 30-50 мл/хв) рекомендується зменшити початкову дозу до 75% від стандартної. У хворих з легким ступенем ниркової недостатності (Cl креатиніну 51-80 мл/хв) корекція початкової дози не потрібна. Якщо при подальшій корекції дози відповідно до наведеної вище таблиці відзначаються небажані явища 2-го, 3-го або 4-го ступеня тяжкості, необхідні тимчасова відміна препарату і ретельний моніторинг. Якщо під час лікування визначається Cl креатиніну 30 мл/хв терапію Кселодою слід припинити. Рекомендації щодо корекції дози при помірній нирковій недостатності стосуються як монотерапії, так і комбінованої терапії капецитабіном. Розрахунок дози див. у таблиці 5.

Діти. 

Безпека та ефективність капецитабіну у дітей не вивчалася.

Літній вік. Корекція початкової дози при монотерапії капецитабіном не потрібна. Однак у хворих старше 80 років небажані явища 3-го та 4-го ступеня тяжкості розвивалися частіше, ніж у молодших. Рекомендується ретельний моніторинг стану хворих похилого віку. При лікуванні капецитабіном у комбінації з доцетакселом у хворих старше 60 років відзначалося збільшення частоти небажаних явищ 3-го та 4-го ступеня тяжкості та серйозних небажаних явищ, пов'язаних з терапією. Для хворих ≥60 років, які отримуватимуть комбінацію капецитабіну з доцетакселом, рекомендується знизити початкову дозу капецитабіну до 75% (950 мг/м2 двічі на добу). Розрахунок дози див. у таблиці 5.

Умови зберігання препарату Кселода®

При температурі не вище 30 °C.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності препарату Кселода®

3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

-----------------------------------------------------------------------------------------------

Дізнатись вартість препарату Кселода в Ізраїлі

------------------------------------------------------------------------------------------------

З питань придбання  оригінального  препарату Кселода; звертайтеся до компанії Professional Medical Service (Лікуємо в Ізраїлі) за наступними телефонами +7-915-405-1002 (Росія), +972-52-398-37-66  (Ізраїль) або залиште  заявку на безкоштовну консультацію.

---------------------------------------------------------------------------------------------------