Латуда. Інструкція із застосування

Фармакотерапевтична група

Антипсихотичний засіб (нейролептик).

Форма випуску та склад

Таблетки 20 мг: круглі таблетки, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, з гравіюванням "L 20" на одній стороні.

У 1 таблетці міститься:

активна речовина: луразидону гідрохлорид 20 мг;

допоміжні речовини: ядро - манітол 35,5 мг, крохмаль прежелатинізований 20 мг, кроскармелоза натрію 1 мг, гіпромелоза 2910 2,5 мг, магнію стеарат

плівкова оболонка - Опадрай білий* 1,638 мг, віск карнаубський 0,01 мг.

Таблетки 40 мг: круглі таблетки, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, з гравіюванням "L 40" на одній стороні.

У 1 таблетці міститься:

активна речовина: луразидону гідрохлорид 40 мг;

допоміжні речовини: ядро - манітол 71 мг, крохмаль прежелатинізований 40 мг, кроскармелоза натрію 2 мг, гіпромелоза 2910 5 мг, магнію стеарат 2 мг;

плівкова оболонка - Опадрай білий* 2,6 мг, віск карнаубський 0,01 мг.

Таблетки 80 мг: овальні таблетки, покриті плівковою оболонкою світло-зеленого кольору, з гравіюванням "L 80" на одній стороні.

У 1 таблетці міститься:

активна речовина: луразидону гідрохлорид 80 мг;

допоміжні речовини: ядро - манітол 142 мг, крохмаль прежелатинізований 80 мг, кроскармелоза натрію 4 мг, гіпромелоза 2910 10 мг, магнію стеарат 4 мг;

плівкова оболонка - Опадрай білий* 4,128 мг, барвник заліза оксид жовтий 0,08 мг, індигокармін лак алюмінієвий 0,11 мг, карнаубський віск 0,01 мг.

*Опадрай білий (для таблеток усіх дозувань) містить: гіпромелоза 2910 65%, титану діоксид 20%, макрогол-8000 15%.

У 1 таблетці міститься:

активна речовина: луразидону гідрохлорид 20 мг;

плівкова оболонка - Опадрай білий* 1,638 мг, віск карнаубський 0,01 мг.

Показання

Для лікування шизофренії.

Протипоказання

- підвищена чутливість до активної речовини або будь-яких інших компонентів препарату;

- одночасне застосування з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, з боцепревіром, кларитроміцином, кобіцистатом, індинавіром, ітраконазолом, кетоконазолом, нефазодоном, нелфінавіром, позаконазолом, ритонавіром, саквінавіром, саквінавіром, саквінавіром, саквінавіром, карбамазепіном, фенобарбіталом, фенітоїном, рифампіцином, Звіробоєм продірявленим);

- вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).

Дозування

Для прийому всередину.

Препарат Латуда приймають внутрішньо один раз на день під час їжі. Очікувана експозиція луразидону при прийомі натще значно нижче порівняно з експозицією при прийомі під час їжі

Таблетки препарату Латуда рекомендується ковтати повністю для маскування гіркого смаку. Таблетки слід приймати щодня в той самий час для дотримання режиму терапії.

Рекомендована початкова доза луразидону гідрохлориду становить 40 мг один раз на день. Титрування дози не потрібне. Ефект досягається в діапазоні доз від 40 до 160 мг на добу. Доза луразидону може бути збільшена за рішенням лікаря на підставі клінічної відповіді.

Максимальна добова доза не повинна перевищувати 160 мг.

Пацієнти, які отримують добову дозу вище 120 мг луразидону гідрохлориду, які перервали лікування більш ніж на 3 дні, повинні відновити прийом, починаючи з 120 мг із подальшим підвищенням дози препарату до оптимальної.

Пацієнти, які отримують інші дози, можуть відновити прийом, починаючи з попередньої дози без підвищення.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти похилого віку (65 років і старше)

Не потрібна корекція дози у пацієнтів похилого віку зі збереженою функцією нирок (кліренс креатиніну – 80 мл/хв). Однак при зниженні функції нирок у пацієнтів похилого віку може бути потрібна корекція дози в залежності від ступеня ниркової недостатності (див. нижче підрозділ "Пацієнти з порушенням функції нирок").

Є обмежені дані щодо лікування пацієнтів похилого віку високими дозами луразидону. Відомості про застосування препарату Латуда у дозі 160 мг для лікування пацієнтів похилого віку відсутні. Необхідно бути обережними при лікуванні пацієнтів у віці 65 років і старше високими дозами препарату Латуда.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості корекція дози луразидону не потрібна. У пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30 та 50 мл/хв), тяжкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 15 та 30 мл/хв) і пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю (кліренс 15 мл/хв) рекомендована початкова доза становить 20 мг; максимальна доза не повинна перевищувати 80 мг один раз на день. Препарат Латуда застосовується у пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю, лише якщо потенційна користь перевищує потенційний ризик ускладнень. Застосовувати препарат Латуда у пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю слід лише за належного клінічного контролю.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості корекції дози препарату Латуда не потрібно.

Пацієнтам із печінковою недостатністю середньою (клас В за класифікацією Чайлд-Пью) та тяжким ступенем тяжкості (клас С за класифікацією Чайлд-Пью) рекомендується корекція дози. Початкова доза, що рекомендується, становить 20 мг. Максимальна добова доза у пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості не повинна перевищувати 80 мг, у пацієнтів із печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості не повинна перевищувати 40 мг один раз на день.

Діти

Безпека та ефективність препарату Латуда у дітей віком до 18 років не встановлені.

Корекція дози в залежності від взаємодії

При одночасному застосуванні препарату Латуда з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 рекомендована початкова доза становить 20 мг, максимальна добова доза не повинна перевищувати 80 мг.

Може знадобитися корекція дози при застосуванні в комбінації зі слабкими та помірними індукторами ізоферменту CYP3A4 (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Щодо одночасного застосування з сильними інгібіторами та індукторами ізоферменту CYP3A4 дивись розділ "Протипоказання".

Переклад пацієнтів на лікування іншими антипсихотичними препаратами

Фармакодинаміка та фармакокінетика різних антипсихотичних препаратів не однакові, тому лікарі повинні уважно стежити за станом пацієнтів при переведенні їх з одного антипсихотичного препарату на інший.

Передозування

Лікування

Специфічного антидоту для луразидону немає, отже, у разі передозування необхідно проводити відповідну симптоматичну терапію. Належне спостереження за станом пацієнта та основними фізіологічними функціями необхідно продовжувати до їх відновлення. Необхідно негайно розпочати моніторування серцево-судинної діяльності, включаючи безперервну реєстрацію ЕКГ з метою виявлення можливих аритмій. При необхідності застосування антиаритмічної терапії слід враховувати, що такі препарати як дизопірамід, прокаїнамід та хінідин потенційно можуть збільшувати інтервал QT у пацієнтів з гострим передозуванням луразидону. Альфа-блокуюча дія бретилію може сумуватися з аналогічною дією луразидону і призводити до гіпотензії.

Гіпотензію та судинний колапс купірують за допомогою відповідної терапії. Препарати, що стимулюють бета-адренорецептори, можуть посилювати гіпотонію в умовах індукованої луразидоном блокади альфа-адренорецепторів, тому не слід застосовувати адреналін, допамін та інші симпатоміметики, що стимулюють бета-адренорецептори, у разі передозування. У разі виникнення тяжких екстрапірамідних симптомів слід вводити антихолінергічні препарати.

У певних ситуаціях показано промивання шлунка (після інтубації, якщо пацієнт перебуває у несвідомому стані), запровадження активованого вугілля та проносних засобів.

Можливе зниження больової чутливості, судоми або дистонія м'язів голови та шиї внаслідок передозування можуть спричинити ризик аспірації при виникненні блювоти.

Взаємодія

Фармакодинамічна взаємодія

Так як Латуда діє переважно на ЦНС, необхідно бути обережним при застосуванні препарату в комбінації з іншими препаратами центральної дії і з алкоголем.

Слід бути обережними при одночасному застосуванні препарату Латуда з препаратами, що подовжують інтервал QT, такими як антиаритмічні препарати класу IA (наприклад, хінідин, дизопірамід) та класу III (наприклад, аміодарон, соталол), деякими антигістамінними препаратами, деякими протималярійними препаратами (наприклад, мефлохіном).

Фармакокінетична взаємодія

Одночасне застосування луразидону та грейпфрутового соку не вивчалося. Грейпфрутовий сік пригнічує ізофермент CYP3A4 і може підвищувати концентрацію луразидону в крові. Слід уникати вживання грейпфрутового соку під час лікування луразідоном.

Здатність інших препаратів впливати на препарат Латуда

Фармакодинамічний ефект луразидону та його активного метаболіту ID-14283 опосередкований взаємодією з дофаміновими та серотоніновими рецепторами. Луразидон та його активний метаболіт ID-14283 метаболізуються головним чином за участю ізоферменту CYP3A4.

Інгібітори ізоферменту CYP3A4

Одночасне застосування луразидону з сильним інгібітором ізоферменту CYP3A4, кетоконазолом, призводить до 9- та 6-кратного збільшення впливу луразидону та його активного метаболіту ID-14283 відповідно.

Одновременное применение луразидона с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, дилтиаземом, эритромицином, флуконазолом, верапамилом) может увеличивать экспозицию луразидона. Предполагается, что, при одновременном применении, умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к 2-5 кратному увеличению экспозиции субстратов изофермента CYP3A4.

Одновременное применение луразидона с дилтиаземом (лекарственной формы с замедленным высвобождением), умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, приводит к увеличению экспозиции луразидона и ID-14283 в 2,2 и 2,4 раза, соответственно. Назначение дилтиазема в лекарственной форме с быстрым высвобождением может привести к более выраженному повышению экспозиции луразидона.

Индукторы изофермента CYP3A4

Противопоказано одновременное применение луразидона с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, рифампицином, Зверобоем продырявленным.

Одновременное применение луразидона с сильным индуктором изофермента CYP3A4, рифампицином, приводит к 6-кратному снижению экспозиции луразидона.

Применение луразидона в комбинации со слабыми (например, армодафинилом, ампренавиром, апрепитантом, преднизолоном, руфинамидом) или умеренными (например, бозентаном, эфавирензом, этравирином, модафинилом, нафциллином) индукторами изофермента CYP3A4, предположительно, может привести к менее, чем 2-кратному уменьшению экспозиции луразидона, во время применения и в течение до двух недель после прекращения приёма индукторов изофермента CYP3A4.

При совместном применении со слабыми и умеренными индукторами изофермента CYP3A4 необходимо тщательно контролировать эффективность луразидона и корректировать дозу в случае необходимости.

Транспортеры

Луразидон является субстратом Р-гликопротеина и BCRP (белка резистентности рака молочной железы) in vitro, но значимость данного свойства in vivo не установлена. Одновременное применение луразидона с ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP может увеличивать экспозицию луразидона.

Способность препарата Латуда влиять на другие препараты

Одновременный прием луразидона с мидазоламом, чувствительным субстратом изофермента CYP3A4, приводит к повышению экспозиции мидазолама менее чем в 1,5 раза. Рекомендуется надлежащее наблюдение при совместном применении луразидона и субстратов изофермента CYP3A4 с известным узким терапевтическим диапазоном (например, астемизола, терфенадина, цизаприда, пимозида, хинидина, бепридила или алкалоидов спорыньи [эрготамина, дигидроэрготамина]).

Можно применять луразидон в комбинации с дигоксином (субстратом Р-гликопротеина), так как при одновременном их применении экспозиция дигоксина не увеличивалась, и только незначительно увеличивалась Сmах (в 1,3 раза). Луразидон in vitro является ингибитором эффлюксного транспортера Р-гликопротеина, поэтому нельзя исключить клиническую значимость ингибирования Р-гликопротеина в кишечнике. Одновременное применение субстрата Р-гликопротеина дабигатрана этексилата может привести к повышению концентрации дабигатрана в крови.

Луразидон in vitro является ингибитором эффлюксного транспортера BCRP, поэтому нельзя исключить клиническую значимость ингибирования BCRP в кишечнике. Одновременное применение луразидона с субстратами BCRP может привести к увеличению концентрации этих субстратов в крови.

Одновременное применение луразидона с препаратами лития показало, что литий не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику луразидона. Таким образом, не требуется коррекции дозы луразидона при применении в комбинации с препаратами лития. Луразидон не влияет на концентрацию лития.

По данным исследований лекарственного взаимодействия, совместное применение луразидона и комбинированных пероральных контрацептивов, включая норгестим и этинилэстрадиол, не привело к клинически и статистически значимому эффекту луразидона на фармакокинетику контрацептивов или на концентрацию глобулина, связывающего половые гормоны. Следовательно, луразидон можно применять в комбинации с пероральными контрацептивами.

Вагітність та лактація

Застосування під час вагітності

Дані щодо застосування луразидону у вагітних жінок обмежені (оцінено менше 300 результатів вагітності). Досліджень на тварин недостатньо для оцінки впливу на вагітність, розвиток ембріона та плода, пологи та постнатальний розвиток. Потенційний ризик для людини невідомий.

Препарат Латуда не слід застосовувати при вагітності, крім випадків явної необхідності.

У разі прийому жінкою антипсихотичних препаратів, включаючи луразидон, у третьому триместрі вагітності у новонароджених існує ризик виникнення небажаних реакцій, включаючи екстрапірамідні розлади та/або синдром відміни різного ступеня тяжкості. Зазначалися ажитація, гіпертонія, гіпотонія, тремор, сонливість, респіраторні порушення чи порушення процесу годування. Отже, у разі необхідно здійснювати ретельне спостереження за новонародженими.

Період грудного вигодовування

У дослідженнях на тваринах виявлено, що луразидон екскретується в молоко щурів. Відомості про здатність луразидону або його метаболітів проникати у грудне молоко людини відсутні. Призначення препарату Латуда жінкам, що годують можливе тільки в тих випадках, коли потенційна користь лікування для матері перевищує потенційний ризик ускладнень для дитини.

Побічні дії

Інфекційні та паразитарні захворювання: назофарингіт.

Порушення з боку крові та лімфатичної системи: еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, анемія.

Порушення з боку обміну речовин та харчування: збільшення маси тіла, зниження апетиту, підвищення глюкози в крові.

Порушення психіки: безсоння, ажитація, занепокоєння, тривожність, кошмарні сновидіння, кататонія, порушення сну, панічна атака, суїцидальна поведінка.

Порушення з боку нервової системи: акатизія, сонливість, запаморочення, дистонія, дискінезія, летаргія, дизартрія, злоякісний нейролептичний синдром.

Порушення з боку органу зору: нечіткість зору.

Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: вертиго.

Порушення з боку серця: тахікардія, стенокардія, атріовентрикулярна (AV)блокада 1 ступеня, брадикардія.

Порушення з боку судинної системи: гіпертензія, гіпотензія, ортостатична гіпотензія, "припливи", підвищений кров'яний тиск.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, диспепсія, гіперсалівація, сухість у роті, біль у верхній частині живота, відчуття дискомфорту в шлунку, метеоризм, діарея, дисфагія, гастрит.

Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ).

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: Гіпергідроз, Висип, Свербіж, Ангіоневротичний набряк, Синдром Стівенса-Джонсона.

Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: скелетно-м'язова ригідність, підвищення креатинфосфокінази в крові, скутість у суглобах, міалгія, біль у шиї, біль у спині , рабдоміоліз.

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: підвищення креатиніну в крові, дизурія, ниркова недостатність.

Загальні розлади та порушення в місці введення: втома, порушення ходи, раптова смерть, пов'язана з існуючим серцево-судинним захворюванням, що спостерігається в ході клінічних досліджень.

Особливі вказівки

При лікуванні антипсихотичними препаратами поліпшення клінічного стану пацієнта слід очікувати в строк від кількох днів до кількох тижнів. Необхідний належний контроль стану пацієнта протягом цього періоду.

Суїцидальні наміри

Схильність до суїцидальних думок та спроб характерна для пацієнтів із психозом. Є повідомлення про подібні випадки на початку терапії або при заміні антипсихотичного препарату. Тому лікарська антипсихотична терапія має проводитися під ретельним медичним наглядом.

Хвороба Паркінсона

Слід бути обережними при застосуванні антипсихотичних препаратів у пацієнтів з хворобою Паркінсона, т.к. у цієї групи пацієнтів підвищена чутливість до антипсихотичних препаратів і підвищений ризик загострення симптомів паркінсонізму. Препарат Латуда можна застосовувати у пацієнтів із хворобою Паркінсона лише у випадках, коли потенційна користь перевищує можливий ризик для пацієнта.

Екстрапірамідні симптоми (ЕПС)

Препарати, що мають властивості антагоністів дофамінових рецепторів, можуть викликати небажані екстрапірамідні розлади, включаючи ригідність, тремор, маскоподібну особу, дистонію, слинотечу, порушення постави та ходи. За даними плацебо контрольованих КІ у дорослих пацієнтів з шизофренією прийом луразидону супроводжувався збільшенням частоти розвитку екстрапірамідних симптомів порівняно з плацебо.

Пізня дискінезія

Препарати з властивостями антагоністів дофамінових рецепторів можуть спричиняти пізню дискінезію, яка характеризується ритмічними мимовільними рухами, особливо язика та/або обличчя. При появі симптомів пізньої дискінезії слід ухвалити рішення про доцільність відміни всіх антипсихотичних препаратів, у тому числі луразидону.

Серцево-судинні захворювання/подовження інтервалу QT

Слід бути обережними при призначенні луразидону пацієнтам з діагностованими серцево-судинними захворюваннями або подовженим інтервалом QT у найближчих родичів, гіпокаліємією, а також при одночасному застосуванні з іншими лікарськими препаратами, що подовжують інтервал QT.

Судороги

Слід бути обережними при призначенні луразидону пацієнтам з судомами в анамнезі або при інших станах, які потенційно знижують поріг судомної активності.

Злоякісний нейролептичний синдром

Повідомлялося про випадки розвитку злоякісного нейролептичного синдрому, що характеризується гіпертермією, м'язовою ригідністю, нестабільністю автономних функцій, порушенням свідомості та підвищенням активності креатифосфокінази у крові при застосуванні антипсихотичних препаратів, у тому числі луразидону. Крім того, можливий розвиток міоглобінурії (рабдоміолізу) та гострої ниркової недостатності. У таких випадках необхідно відмінити всі антипсихотичні препарати, включаючи луразідон.

Старі пацієнти з деменцією

У пацієнтів похилого віку з деменцією застосування луразидону не вивчалося.

Показник загальної смертності

За даними метааналізу 17 контрольованих КІ у хворих похилого віку з деменцією при лікуванні іншими атиповими антипсихотичними препаратами, включаючи рисперидон, арипіпразол, оланзапін і квеатипін, відзначали підвищення показника загальної смертності порівняно з плацебо.

Цереброваскулярні порушення

За даними рандомізованих плацебо-контрольованих КІ у пацієнтів з деменцією при лікуванні атиповими антипсихотичними препаратами, включаючи рисперидон, арипіпразол та оланзапін, спостерігалося приблизно 3-кратне збільшення ризику цереброваскулярних небажаних реакцій, механізм якого невідомий. Не можна виключити підвищення ризику цереброваскулярних порушень та інших антипсихотичних препаратів чи інших груп пацієнтів. Луразидон слід застосовувати з обережністю у пацієнтів похилого віку з деменцією, що мають фактори ризику інсульту.

Венозна тромбоемболія

При застосуванні антипсихотичних препаратів були виявлені випадки венозної тромбоемболії. Оскільки пацієнти, які приймають антипсихотичні препарати, часто мають ризик розвитку венозної тромбоемболії, слід виявити всі можливі фактори ризику венозних тромбоемболічних ускладнень до та під час лікування луразидоном та вжити профілактичних заходів.

Гіперпролактинемія

Луразидон збільшує концентрацію пролактину, оскільки є антагоністом D2-дофамінових рецепторів.

Гіперглікемія

За даними КІ застосування луразидону в окремих випадках супроводжувалося розвитком небажаних реакцій, пов'язаних із зміною концентрації глюкози, наприклад, гіперглікемії. Рекомендується належний клінічний контроль при лікуванні луразидоном пацієнтів із цукровим діабетом та факторами ризику розвитку цукрового діабету.

Ортостатична гіпотензія/непритомність

Можливий розвиток ортостатичної гіпотензії через наявність у луразидону властивостей антагоніста α1-адренорецепторів. Рекомендується належне спостереження за симптомами ортостатичної гіпотензії у пацієнтів із ризиком зниження артеріального тиску.

Ніркова недостатність

Рекомендується корекція дози луразидону у пацієнтів із середньою, тяжкою та термінальною нирковою недостатністю. Немає даних щодо застосування луразидону у пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю, тому луразидон можна застосовувати лише у випадках, коли потенційна користь перевищує можливий ризик. Лікування луразидоном пацієнтів із термінальною нирковою недостатністю необхідно проводити під належним контролем стану пацієнта.

Печкова недостатність

Рекомендується корекція дози луразидону у пацієнтів з печінковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня (клас В і С за класифікацією Чайлд-П'ю, див. розділ "Спосіб застосування та дози" та "Фармакокінетика"). Обов'язковим є належний контроль за станом пацієнта при застосуванні луразидону у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня.

Залишки невикористаного препарату повинні бути утилізовані відповідно до локальних вимог.

Вплив на здатність керувати транспортним засобом та механічним транспортом

Луразидон незначно впливає на здатність керувати транспортом і працювати з механізмами. Пацієнтів необхідно попередити про небезпеку керування транспортними засобами та роботу з механізмами у тих випадках, коли немає переконливих доказів відсутності небажаних реакцій у кожного конкретного пацієнта.