Навельбін. Інструкція із застосування

Клініко-фармакологічна група

Протипухлинний препарат.

Форма випуску, склад та упаковка

Концентрат для приготування розчину для інфузій прозорий, від безбарвного до блідо-жовтого кольору.

В 1 мл концентрату міститься:

активна речовина: винорелбіну тартрат - 13.85 мг, що відповідає вмісту винорелбіну основи - 10 мг;

допоміжні речовини: вода д/і, азот (інертний газ).

1 мл – флакони безбарвного скла (10) – упаковки з пінопласту (термоконтейнери) (1) – пачки картонні.

Концентрат для приготування розчину для інфузій прозорий, від безбарвного до блідо-жовтого кольору.

В 1 мл концентрату міститься:

активна речовина: винорелбіну тартрат - 69.25 мг, що відповідає вмісту винорелбіну основи - 50 мг;

допоміжні речовини: вода д/і, азот (інертний газ).

5 мл – флакони безбарвного скла (10) – упаковки з пінопласту (термоконтейнери) (1) – пачки картонні.

Капсули м'які желатинові, овальні, розмір №3, світло-коричневого кольору, з червоним написом "N20"; вміст капсул - в'язкий розчин від світло-жовтого до оранжево-жовтого кольору.

У 1 капсулі міститься:

активна речовина: винорелбіна тартрат - 27.7 мг, що відповідає вмісту винорелбіну основи - 20 мг;

допоміжні речовини: етанол безводний - 5 мг, вода очищена - 12.5 мг, гліцерол - 2 мг, макрогол 400 - q.s. до 175 мг;

склад оболонки капсули: желатин, гліцерол 85%, анідрісорб 85/70 (Д-сорбітол, 1,4-сорбітан, манітол, вищі поліоли), середньоланцюгові тригліцериди PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолін, гліцеролін , заліза оксид жовтий (Е172), титану діоксид (Е171)

1 шт. - блістери (1) - пачки картонні.

Капсули м'які желатинові, довгасті, розмір №4, рожевого кольору, з червоним написом "N30"; вміст капсул - в'язкий розчин від світло-жовтого до оранжево-жовтого кольору.

У 1 капсулі міститься:

активна речовина: винорелбіну тартрат - 41.55 мг, що відповідає вмісту винорелбіну основи - 30 мг;

допоміжні речовини: етанол безводний - 7.5 мг, вода очищена - 18.75 мг, гліцерол - 3 мг, макрогол 400 - q.s. до 262.5 мг;

склад оболонки капсули: желатин, гліцерол 85%, анідрісорб 85/70 (Д-сорбітол, 1,4-сорбітан, манітол, вищі поліоли), середньоланцюгові тригліцериди PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолін, гліцеролін , заліза оксид червоний (Е172), титану діоксид (Е171)

1 шт. - блістери (1) - пачки картонні.

Показання

- Недрібноклітинний рак легені;

- рак молочної залози;

- рак передміхурової залози, резистентний до гормонотерапії (у комбінації з малими дозами глюкокортикостероїдів для прийому внутрішньо).

Протипоказання

- Кількість нейтрофілів менше 1500/мкл;

- кількість тромбоцитів менше 75 000/мкл (для внутрішньовенного введення) та менше 100 000/мкл (для прийому внутрішньо);

- тяжкі інфекційні захворювання під час початку терапії або перенесені протягом останніх двох тижнів;

- Виражена недостатність функції печінки, не пов'язана з пухлинним процесом;

- Потреба в постійній оксигенотерапії у пацієнтів з пухлиною легені;

- захворювання та стани, що призводять до зниження всмоктування із ШКТ (для прийому внутрішньо);

- Вагітність;

- Період лактації (грудного вигодовування);

- Підвищена чутливість до препарату та до інших вінкаалкалоїдів.

З обережністю призначають препарат при дихальній недостатності, пригніченні кістковомозкового кровотворення (в т.ч. після попередньої хіміо- або променевої терапії), запорах або явищах кишкової непрохідності в анамнезі, невропатії в анамнезі.

Дозування

Навельбін застосовується як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з іншими протипухлинними препаратами. При виборі дози та режиму введення у кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури.

Концентрат Навельбіна вводиться строго внутрішньовенно у вигляді 6-10-хвилинної інфузії.

Капсули приймають внутрішньо, запиваючи водою не розжовуючи і не розсмоктуючи їх у роті.

У режимі монотерапії звичайна доза препарату для внутрішньовенного введення становить 25-30 мг/м2 поверхні тіла один раз на тиждень. Навельбін розводять у 0.9% розчині натрію хлориду або 5% розчині декстрози до концентрації 1.0-2.0 мг/мл (у середньому 50 мл). Після введення препарату вену слід промити, додатково ввести не менше 250 мл 0.9% розчину натрію хлориду або 5% розчину декстрози.

Для пацієнтів з площею поверхні тіла 2 м² і більше разова доза Навельбіна для внутрішньовенного введення не повинна перевищувати 60 мг.

Рекомендована разова початкова доза Навельбіна для прийому внутрішньо становить 60 мг/м2 поверхні тіла один раз на тиждень. Після третього прийому дозу рекомендується збільшити до 80 мг/м².

Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю Навельбін слід призначати з обережністю у дозі, зниженій на 33%.

Безпека та ефективність застосування Навельбіна у дітей не вивчена.

Спеціальної корекції режиму дозування Навельбіна у осіб літнього віку не потрібно.

Передозування

Симптоми: пригнічення функції кісткового мозку, нейротоксичні реакції.

Лікування: у разі передозування пацієнта слід госпіталізувати; проводять симптоматичну терапію при ретельному контролі функцій життєво важливих органів. Специфічний антидот невідомий.

Лікарська взаємодія

При сумісному застосуванні з іншими цитостатиками можливе взаємне посилення побічних ефектів, насамперед – мієлосупресії.

При сумісному застосуванні з мітоміцином С можливий розвиток гострої дихальної недостатності.

При застосуванні разом із паклітакселом підвищується ризик нейротоксичності.

Застосування на фоні променевої терапії призводить до радіосенсибілізації. Застосування Навельбіна після променевої терапії може призвести до повторної появи променевих реакцій.

Одночасне застосування препарату з індукторами та інгібіторами ізоферментів цитохрому P450 може призвести до зміни фармакокінетики винорелбіну.

Побічні дії

З боку системи кровотворення: нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, приєднання вторинних інфекцій на фоні пригнічення кістковомозкового кровотворення, лихоманка (38°С) на фоні нейтропенії, сепсис, септицемія, ускладнена до септиція, результату. Найменше число нейтрофілів спостерігається на 7-10 день від початку терапії, відновлення відбувається у наступні 5-7 днів. Кумулювання гематотоксичності не відмічено.

<і>З боку периферичної нервової системи: парестезії, гіперестезії, зниження або випадання глибоких сухожильних рефлексів, слабкість у ногах, тяжкі парестезії з сенсорними та моторними симптомами, як правило, оборотного характеру.

З боку серцево-судинної системи: підвищення або зниження артеріального тиску, припливи жару та похолодання кінцівок, ІХС (стенокардія, інфаркт міокарда), виражена гіпотонія, колапс, тахікардія, серцебиття, порушення серцевого ритму.

З боку дихальної системи: задишка, бронхоспазм, інтерстиціальна пневмонія (при комбінованій терапії з мітоміцином), гострий респіраторний дистрес-синдром.

З боку травної системи: нудота, блювання, стоматит, запор, діарея, тимчасове підвищення функціональних проб печінки (АЛТ, ACT), панкреатит, підвищення рівня білірубіну, парез кишечника.

З боку імунної системи: анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк.

Дерматологічні реакції: алопеція, шкірні висипання.

Місцеві реакції: біль/печіння або почервоніння в місці ін'єкції, зміна забарвлення вени, флебіт; при екстравазації – целюліт; можливо – некроз навколишніх тканин.

Інші: підвищена стомлюваність, міалгії, артралгії, лихоманка, біль різної локалізації, включаючи біль у грудній клітці, біль у нижній щелепі та в області пухлинних утворень, гіпонатріємія; дуже рідко – геморагічний цистит та синдром неадекватної секреції АДГ.

Особливі вказівки

Лікування Навельбін слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.

При вираженому порушенні функції печінки дози Навельбіна слід зменшити на 33%.

У разі порушення функції нирок необхідно контролювати стан пацієнта.

При появі ознак нейротоксичності 2 і більше застосування Навельбіна слід припинити.

При появі задишки, кашлю або гіпоксії нез'ясованої етіології слід обстежити пацієнта, щоб уникнути легеневої токсичності.

При екстравазації інфузію препарату слід негайно припинити, дозу, що залишилася, вводять в іншу вену.

У разі появи нудоти або блювання після прийому капсул Навельбіна повторно ту ж саму дозу приймати не слід.

Під час та протягом принаймні трьох місяців після припинення терапії необхідно використовувати надійні методи контрацепції.

При попаданні діючої речовини до ротової порожнини рекомендується прополоскати рот водою або будь-яким сольовим розчином.

При попаданні Навельбіна у вічі їх слід рясно і ретельно промити водою.

Т.к. до складу препарату входить сорбітол, Навельбін не слід використовувати у пацієнтів із спадковою непереносимістю фруктози.

Контроль лабораторних показників

Лікування препаратом проводять під строгим гематологічним контролем, визначаючи кількість лейкоцитів, нейтрофілів, тромбоцитів та рівень гемоглобіну перед кожною черговою ін'єкцією або прийомом внутрішньо. При зниженні числа нейтрофілів менше 1500/мкл та/або тромбоцитів менше 75 000/мкл (для внутрішньовенного введення) або менше 100 000/мкл (для вживання) застосування чергової дози препарату відкладають до нормалізації показників, одночасно здійснюють контроль стану пацієнта.

У разі порушення функції нирок необхідно контролювати стан пацієнта.

Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю Навельбін слід призначати з обережністю у дозі, зниженій на 33%.

Вагітність та лактація

Навельбін протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Список Б. Концентрат для приготування розчину для інфузій слід зберігати в недоступному для дітей захищеному від світла місці при температурі від 2° до 8°С.

Капсули слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 2°С до 8°С.

Після додаткового розведення концентрату його фізична та хімічна стабільність зберігається протягом 8 днів при кімнатній температурі (20±5°С) або в холодильнику (при температурі від 2° до 8°С).

З мікробіологічного погляду препарат після розведення слід використовувати негайно. Якщо препарат не було введено негайно, медичний працівник бере на себе відповідальність за умови та тривалість його зберігання до введення. Зазвичай тривалість такого зберігання не повинна перевищувати 24 години при температурі від 2° до 8°С, за винятком тих випадків, коли розведення проводили в контрольованих та валідованих асептичних умовах.

Термін придатності концентрату – 3 роки. Після додаткового розведення препарату фізіологічним розчином або розчином глюкози термін зберігання становить 24 години при кімнатній температурі.

Термін придатності капсул – 2,5 року.