Нексавар (Nexavar) Інструкція із застосування
Діюча речовина:
СорафенібКлініко-фармакологічна група
Протипухлинний препарат. Інгібітор тирозинкінази
Форма випуску, склад та упаковка
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою червоного кольору, круглі, двоопуклі, з одного боку таблетки видавлений логотип компанії, з іншого - цифра "200".
| 1 таб. | |
| сорафенібу тозилат | 274 мг, |
| що відповідає змісту сорафенібу | 200 мг |
Допоміжні речовини:целюлоза мікрокристалічна - 16 мг, кроскармеллоза натрію - 36.4 мг, гіпромелоза 5 сР - 10.2 мг, магнію стеарат - 2.55 мг, натрію лаурилсульфат - 1.7 мг.
Склад оболонки: гіпромеллоза 15 сР - 6 мг, макрогол 3350 - 2 мг, титану діоксид - 1.73 мг, заліза оксид червоний - 0.27 мг.
28 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
Фармакологічна дія
Протипухлинний препарат. Сорафеніб є мультикіназним інгібітором. Зменшує проліферацію пухлинних клітин in vitro.
Показано, що сорафеніб пригнічує численні внутрішньоклітинні кінази (з-CRAF, BRAF та мутантну BRAF) та кінази, розташовані на поверхні клітини (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 та PDGFR-β) . Вважають, що деякі з цих кіназ задіяні в сигнальних системах пухлинної клітини, процесах ангіогенезу і апоптозу. Сорафеніб пригнічує ріст пухлини при печінково-клітинному раку та нирково-клітинному раку, диференційованому раку щитовидної залози у людини.
Фармакокінетика
Всмоктування
Після прийому препарату середня відносна біодоступність становить 38-49%. Cmax сорафенібу вплазмі досягається приблизно через 3 год після прийому внутрішньо. При прийомі разом з їжею з помірним вмістом жиру біодоступність сорафенібу приблизно відповідає біодоступності прийому натще. При прийомі з їжею з високим вмістом жиру біодоступність знижується приблизно на 29% порівняно з прийомом натщесерця.
При призначенні препарату внутрішньо в дозах, що перевищують 400 мг 2 рази на добу, середні Cmax і AUC збільшуються не пропорційно.
Розподіл
Прийом повторних доз сорафенібу протягом 7 днів призводив до 2.5-7-кратного збільшення накопичення порівняно з прийомом одноразової дози.
Css сорафенібу в плазмі крові досягаються протягом 7 діб, відношення Cmax к Cminстановить менше 2.
Фармакокінетику сорафенібу в рівноважному стані в дозі 400 мг 2 рази на добу при прийомі внутрішньо вивчали у хворих на рак щитовидної залози, печінково-клітинний рак та нирково-клітинний рак. Найбільш високу експозицію відзначали у хворих на рак щитовидної залози, хоча варіабельність експозиції була високою для всіх видів пухлин. Клінічна значимість більшої AUC у хворих на рак щитовидної залози не встановлена.
Зв'язування з білками плазми – 99.5%.
Метаболізм та виведення
Метаболізм сорафенібу здійснюється головним чином у печінці шляхом окислення, опосередкованого ізоферментом CYP3A4, а також шляхом глюкуронування, опосередкованого UGT1A9.
Кон'югати сорафенібу можуть розщеплюватися в шлунково-кишковому тракті завдяки активності бактеріальної глюкуронідази, що дозволяє реабсорбуватися некон'югованої активної речовини. Одночасне застосування неоміцину впливає на цей процес, зменшуючи середню біодоступність сорафенібу до 54%.
При досягненні рівноважного стану сорафеніб припадає приблизно 70-85%. Ідентифіковано 8 метаболітів сорафенібу, 5 з них виявлено у плазмі. Основний циркулюючий у плазмі метаболіт сорафенібу - піридин N-оксид має in vitro активність, подібну до активності сорафенібу, і становить приблизно 9-16%.
Після прийому внутрішньо сорафенібу в дозі 100 мг протягом 14 днів виводиться 96% від введеної дози, 77% виводиться через кишечник, 19% – із сечею у формі глюкуронідів. Незмінений сорафеніб, у кількості 51% від призначеної дози, визначається калі.
T1/2 сорафенібу становить приблизно 25-48 год.
Фармакокінетика у особливих клінічних випадках
Аналіз демографічних даних свідчить про те, що корекція дози препарату в залежності від віку або статі не потрібна.
Дані щодо фармакокінетики препарату у дітей відсутні.
Фармакокінетику сорафенібу вивчали після призначення препарату в одноразовій дозі 400 мг у хворих з нормальною функцією нирок і у хворих з нирковою недостатністю легкої (КК 50-80 мл/хв), середньої (КК від 30 до 50 мл/хв) та тяжкої ( КК – 30 мл/хв) ступеня, що не потребують діалізу. Вплив порушення функції нирок на фармакокінетику сорафенібу не виявлено. Для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого, середнього та тяжкого ступеня, які не потребують гемодіалізу, необхідність зниження дози відсутня.
Сорафеніб виводиться, головним чином, печінкою. У хворих на печінково-клітинний рак з легким (клас А за шкалою Чайлд-П'ю) або середньотяжким (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) ступенем ниркової недостатності, фармакокінетичні параметри сорафенібу були такими ж, як у хворих з нормальною функцією печінки. Фармакокінетика сорафенібу у пацієнтів без печінково-клітинного раку з легким (клас А за класифікацією Чайлд-Пью) або середньотяжким (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) ступенем печінкової недостатності була подібною до фармакокінетики сорафенібу у здорових людей. У хворих з тяжким ступенем печінкової недостатності (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) фармакокінетика сорафенібу не вивчена.
Показання
- метастатичний нирково-клітинний рак;
- печінково-клітинний рак;
— місцево-поширений або метастатичний диференційований рак щитовидної залози, резистентний до радіоактивного йоду.
Протипоказання
- Вагітність;
- Період лактації (грудного вигодовування);
- дитячий вік (ефективність та безпека застосування не встановлені);
- Підвищена чутливість до сорафенібу або до будь-якого іншого компонента препарату.
З обережністю слід призначати препарат при шкірних захворюваннях, при артеріальній гіпертензії, при підвищеній кровоточивості або кровотечах в анамнезі, при нестабільній стенокардії, перенесеному інфаркті міокарда, одночасно з іринотеканом.
Дозування
Рекомендована добова доза нексавару становить 800 мг (4 таб. по 200 мг). Добову дозу призначають у 2 прийоми (2 таб. 2 рази/добу), або в проміжках між їдою, або разом з їжею, що містить низьку або помірну кількість жиру. Таблетки проковтують, запиваючи склянкою води.
Лікування продовжують доти, доки зберігається клінічна ефективність препарату або до появи його неприйнятної токсичної дії.
Розвиток можливих небажаних лікарських реакцій може вимагати тимчасового припинення та/або зменшення дози препарату Нексавар.
Зниження дози у хворих на метастатичний нирково-клітинний рак та печінково-клітинний рак
При необхідності доза препарату Нексавар може бути знижена до 400 мг 1 раз на добу або до 400 мг на добу.
Таблиця 1. Рекомендації щодо зниження дози препарату Нексавар при розвитку шкірної токсичності
| Епізоди шкірної токсичності | Рекомендації щодо корекції доз препарату Нексавар |
|
1 ступінь шкірної токсичності: оніміння, дизестезія, парестезія, безболісна набряклість, еритема або відчуття дискомфорту в долонях чи підошвах ніг, які не перешкоджають нормальній активності пацієнта |
|
| Кожен за рахунком | Лікування препаратом Нексавар продовжують на фоні місцевої симптоматичної терапії. |
|
2 ступінь шкірної токсичності: еритема та набряклість долонь або підошв ніг, що супроводжуються болем та/або відчуттям дискомфорту, які обмежують нормальну активність пацієнта |
|
| 1-й епізод | Лікування препаратом Нексавар продовжують на фоні місцевої симптоматичної терапії. У разі відсутності покращення протягом 7 днів – див. нижче. |
| Відсутність зменшення інтенсивності шкірної симптоматики протягом 7 днів або 2-й чи 3-й епізод |
Призупинити терапію препаратом Нексавар доти, доки шкірна токсичність не купірується або її вираженість не знизиться до 1-го ступеня токсичності. При відновленні терапії знизити дозу препарату Нексавар до 400 мг на добу 1 раз на добу або до 400 мг на добу. |
| 4-й епізод | Терапію препаратом Нексавар слід припинити. |
|
3 ступінь шкірної токсичності: волога десквамація, виразки, пухирі, виражений біль у долонях або підошвах ногах, виражений дискомфорт, що не дозволяють пацієнту виконувати свої професійні обов'язки або обслуговувати себе |
|
| 1-й чи 2-й епізоди |
Призупинити терапію препаратом Нексавар доти, доки шкірна токсичність не купірується або її вираженість не знизиться до 1-го ступеня токсичності. При відновленні терапії зменшити дозу препарату Нексавар до 400 мг 1 раз на добу або до 400 мг через день. |
|
3-й епізод |
Терапію препаратом Нексавар слід припинити. |
Зниження дози у хворих на диференційований рак щитовидної залози
При необхідності зниження дози препарату Нексавар до 600 мг на добу препарат призначають 2 рази на добу (2 таб. та 1 таб. з інтервалом 12 год).
При необхідності доза препарату Нексавар може бути додатково знижена до 400 мг на добу (1 таб. 2 рази на добу) або до 200 мг на 1 раз на добу. Після зменшення небажаних реакцій, за винятком гематологічних, доза препарату Нексавар може бути збільшена.
Таблиця 2. Рекомендовані дози препарату Нексавар для хворих на диференційований рак щитовидної залози, яким потрібне зниження дози
| Добова доза препарату Нексавар | Кратність прийому |
| Перше зниження дози | |
| 600 мг | 2 таб. та 1 таб. з інтервалом прийому 12 год (на перший прийом може припадати будь-яка з цих доз) |
| Друге зниження дози | |
| 400 мг | по 1 таб. 2 рази на добу |
| Третє зниження дози | |
| 200 мг | по 1 таб. 1 раз на добу |
Таблиця 3. Рекомендації щодо зниження дози препарату Нексавар при розвитку шкірної токсичності
| Епізоди шкірної токсичності | Рекомендації щодо корекції доз препарату Нексавар* |
|
1 ступінь шкірної токсичності: оніміння, дизестезія, парестезія, безболісна набряклість, еритема або відчуття дискомфорту в долонях чи підошвах ніг, які не перешкоджають нормальній активності пацієнта |
|
| Кожен за рахунком | Лікування препаратом Нексавар продовжують на фоні місцевої симптоматичної терапії. |
|
2 ступінь шкірної токсичності: еритема та набряклість долонь або підошв ніг, що супроводжуються болем та/або відчуття дискомфорту, які обмежують нормальну активність пацієнта |
|
| 1-й епізод | Лікування продовжують з використанням зниженої дози препарату Нексавар 600 мг/добу (400 мг та 200 мг з інтервалом 12 год) та із застосуванням місцевої симптоматичної терапії. У разі відсутності покращення протягом 7 днів див. нижче. |
| Відсутність зменшення інтенсивності шкірної симптоматики протягом 7 днів або 2-й епізод |
Призупинити терапію препаратом Нексавар доти, доки шкірна токсичність не купірується або її вираженість не знизиться до 1-го ступеня токсичності. При відновленні терапії зменшити дозу препарату Нексавар (див. таблицю 2). |
| 3-й епізод |
Призупинити терапію препаратом Нексавар доти, доки шкірна токсичність не купірується або її вираженість не знизиться до 1-го ступеня токсичності. При відновленні терапії зменшити дозу препарату Нексавар (див. таблицю 2). |
| 4-й епізод | Терапію препаратом Нексавар слід припинити. |
|
3 ступінь шкірної токсичності: волога десквамація, виразки, пухирі, виражений біль у долонях або підошвах ногах, виражений дискомфорт, що не дозволяють пацієнту виконувати свої професійні обов'язки або обслуговувати себе |
|
| 1-й епізод |
Призупинити терапію препаратом Нексавар доти, доки шкірна токсичність не купірується або її вираженість не знизиться до 1-го ступеня токсичності. При відновленні терапії зменшити дозу препарату Нексавар (перше зниження дози див. таблицю 2). |
| 2-й епізод |
Призупинити терапію препаратом Нексавар доти, доки шкірна токсичність не купірується або її вираженість не знизиться до 1-го ступеня токсичності. При відновленні терапії зменшити дозу препарату Нексавар (перше зниження дози див. таблицю 2). |
|
3-й епізод |
Терапію препаратом Нексавар слід повністю припинити. |
* Якщо протягом 28 днів терапії препаратом Нексавар у зниженій дозі шкірна токсичність не перевищить 1 ступінь, можливе збільшення дози препарату Нексавар на один дозовий рівень порівняно із зменшеною дозою.
Особливі групи пацієнтів
Безпека та ефективність застосування препарату Нексавар у дітей не встановлено.
Корекції дози в залежності від віку (старше 65 років), статі або маси тіла не потрібно.
У пацієнтів з порушенням функції печінки класів А і В за шкалою Чайлд-П'ю корекції дози препарату не потрібне. Лікування препаратом Нексавар пацієнтів з порушенням функції печінки класу С за шкалою Чайлд-Пью не вивчено.
Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого, середнього та тяжкого ступеня (без гемодіалізу) не потрібне зниження дози препарату Нексавар. Застосування препарату Нексавар у пацієнтів, які знаходяться на гемодіалізі, не вивчено.
У пацієнтів з ризиком порушення функції нирок необхідно моніторувати водно-електролітний баланс.
Передозування
У разі передозування можливе посилення небажаних явищ, особливо діареї та шкірних реакцій.
Лікування: проводять симптоматичну терапію. Антидот до сорафенібу не відомий.
Лікарська взаємодія
Індуктори CYP3A4: препарати, які індукують активність CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, дексаметазон та препарати, що містять екстракт трави звіробою), можуть збільшувати метаболізм сорафенібу і, таким чином, знижувати його концентрацію у організмі. Тривалий одночасний прийом сорафенібу разом із рифампіцином призводив до зменшення AUC сорафенібу в середньому на 37%.
Інгібітори CYP3A4:&lbsp;клінічна фармакокінетична взаємодія сорафенібу з інгібіторами цитохрому CYP3A4 малоймовірна.
Субстрати CYP3A4: одночасний прийом сорафенібу та варфарину не призвів до зміни середніх значень протромбінового часу та MHO порівняно з плацебо. Однак рекомендується регулярне визначення MHO всім хворим, які отримують поєднану терапію варфарином та сорафенібом.
Субстрати специфічних ізоферментів з групи цитохрому Р450: Одночасне призначення мідазоламу, декстрометорфану та омепразолу, що є субстратами ізоферментів CYP3A4, CYP2D6 і CYP2C19 . Ці спостереження свідчать, що сорафеніб не інгібує і не індукує ізоферменти з групи цитохрому Р450. В результаті одночасного застосування сорафенібу та паклітакселу мало місце збільшення, а не зниження експозиції 6-ОН-паклітакселу, активного метаболіту паклітакселу, який утворюється за допомогою CYP2C8. Ці дані свідчать про те, що сорафеніб in vivo може не бути інгібітором CYP2C8.
Одночасне застосування сорафенібу та циклофосфаміду призводило до незначного зниження експозиції циклофосфаміду, проте при цьому не спостерігалося зниження системної експозиції 4-ОН-циклофосфаміду, що є активним метаболітом циклофосфаміду, який утворюється в основному за допомогою CYP2B6. Ці дані свідчать про те, що сорафеніб in vivo може не бути інгібітором CYP2B6.
Комбінація з іншими протипухлинними препаратами: сорафеніб не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику гемцитабіну, цисплатину, оксаліплатину та циклофосфаміду.
Паклітаксел/карбоплатин: одночасне застосування паклітакселу (по 225 мг/м2) і карбоплатину (AUC=6) спільно з сорафенібом ( ≤ 400 мг 2 рази/добу), з 3-денними інтервалами в прийомі сорафенібу до і після призначення паклітакселу та карбоплатину, не впливало на фармакокінетику паклітакселу.
Одночасне застосування паклітакселу (по 225 мг/м2 разу на 3 тижні) і карбоплатину (AUC=6) з сорафенібом (по 400 мг 2 рази на добу). без перерви у застосуванні сорафенібу) призводило до збільшення експозиції сорафенібу на 35%, паклітакселу - на 29% і 6-ОН похідного паклітакселу - на 50%. Фармакокінетика карбоплатину залишалася незмінною.
Ці дані показують, що немає необхідності коригувати дозування при застосуванні паклітакселу та карбоплатину разом із сорафенібом з 3-денними інтервалами у прийомі сорафенібу. Залишається невідомим клінічне значення невеликого збільшення експозиції сорафенібу та паклітакселу при одночасному застосуванні з сорафенібом без перерви у його застосуванні.
Капецитабін: одночасне застосування капецитабіну (по 750-1050 мг/м2 з 1 по 14 дні через кожен 21 день) і сорафенібу (по 200 або 400 мг 2 рази на добу без перерв у прийомі) не призводило до істотних змін в експозиції сорафенібу. Однак експозиція капецитабіну збільшувалася на 15-50%, а експозиція 5-фторурацилу (метаболіт капецитабіну) зростала на 0-52%. Залишається невідомим клінічне значення цього невеликого або помірного збільшення в експозиції капецитабіну та 5-фторурацилу при одночасному прийомі сорафенібу.
Доксорубіцин/іринотекан: одночасне призначення сорафенібу та доксорубіцину призводить до збільшення AUC доксорубіцину на 21%. При одночасному призначенні сорафенібу та іринотекану, активний метаболіт якого SN-38 надалі метаболізується за участю UGT1A1, відзначалося збільшення AUCSN-38 на 67-120% та збільшення AUC іринотекану на 26-42%. Залишається невідомим клінічне значення даних спостережень.
Доцетаксел: одночасне застосування доцетакселу (по 75 або 100 мг/м2 одноразово через кожен 21 день) та препарату Нексавар ( 200 мг або 400 мг 2 рази/добу з 2-го по 19-й день протягом 21-денного циклу) з 3-х денними інтервалами до і після призначення доцетакселу супроводжується збільшенням AUC і C доцетакселу відповідно на 36-80% і 16-32%. При одночасному призначенні сорафенібу і доцетакселу слід бути обережними.
<і>Неоміцин: одночасне застосування неоміцину, несистемного антибактеріального препарату, що застосовується для ерадикації шлунково-кишкової флори, впливає на ентерогепатичну циркуляцію сорафенібу, що призводить до зниження експозиції сорафенібу. У здорових добровольців, які отримували протягом 5 днів неоміцин, середня біодоступність сорафенібу знижувалася до 54%. Клінічна значимість цих даних невідома. Вплив інших антибіотиків не вивчався, але, ймовірно, залежатиме від здатності знижувати активність глюкуронідази.
Вагітність та лактація
Дослідження щодо застосування сорафенібу у вагітних жінок не проводились.
Слід уникати настання вагітності під час лікування сорафенібом. Протягом 2 тижнів після терапії сорафенібом необхідно використовувати надійні методи контрацепції.
Жінки репродуктивного віку мають бути поінформовані про потенційну небезпеку сорафенібу для плода, яка включає тератогенність, проблеми з виживанням плода та ембріотоксичність.
Невідомо, чи виділяється сорафеніб із грудним молоком. Оскільки багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком та вплив сорафенібу на дітей раннього віку не вивчено, жінкам слід відмовитися від грудного вигодовування в період лікування сорафенібом.
У експериментальних дослідженнях на тваринах показана репродуктивна токсичність сорафенібу, що включає здатність даної речовини викликати вади розвитку. В експериментах на щурах показано, що сорафеніб та його метаболіти проникають через плацентарний бар'єр. Передбачається, що сорафеніб пригнічує ангіогенез у плода. У тварин відзначається виділення з молоком сорафенібу та/або його метаболітів.
Побічні дії
Наведені нижче небажані явища, зазначені при застосуванні Нексавару в ході клінічних досліджень або на основі даних постмаркетингового застосування, розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної градації: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до <1 /10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000).
Для небажаних ефектів, виявлених у процесі постмаркетингових спостережень і для яких не вдається надійно оцінити частоту або встановити причинний зв'язок із прийомом препарату, зазначено "невідома частота".
У кожній частотній групі небажані явища представлені як зменшення їх значимості.
З боку системи кровотворення: дуже часто - лімфопенія; часто – лейкопенія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія.
<і>З боку серцево-судинної системи: дуже часто - кровотечі (включаючи кровотечі із ШКТ*, дихальних шляхів* та крововилив у головний мозок*), підвищення АТ; часто – хронічна серцева недостатність*, ішемія міокарда та/або інфаркт міокарда*, припливи; нечасто – гіпертонічний криз*; рідко – подовження інтервалу QT*.
З боку дихальної системи: часто - ринорея, дисфонія; нечасто – ринорея, явища, подібні до інтерстиціальних захворювань легень* (включаючи пневмоніт, променевий пневмоніт, гострий респіраторний дистрес-синдром, інтерстиціальна пневмонія, пульмоніт, запалення легень).
З боку шкіри та шкірних придатків: дуже часто - сухість шкіри, висипання на шкірі, алопеція, долонно-підошовна еритродизестезія, еритема, свербіж шкіри; часто - кератоакантома / плоскоклітинний рак шкіри, ексфоліативний дерматит, акне, лущення шкіри, гіперкератоз, фолікуліт; нечасто – екзема, багатоформна еритема; частота невідома – зворотний променевий дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, лейкоцитокластичний васкуліт, токсичний епідермальний некроліз*.
З боку травної системи: дуже часто - діарея, нудота, блювання, запор, анорексія; часто – стоматит, сухість слизової ротової порожнини, глосодинію, диспепсія, дисфагія, гастроезофагеальний рефлюкс; нечасто - гастрит, панкреатит, прорив ШКТ, підвищення концентрації білірубіну (включаючи жовтяницю), холецистит, холангіт; рідко – лікарський гепатит*.
З боку нервової системи: часто - периферична сенсорна невропатія, дисгевзія; нечасто – синдром задньої оборотної енцефалопатії*.
Психічні порушення: часто - депресія.
З боку органу слуху: часто - дзвін у вухах.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - артралгія; часто – міалгія, м'язові спазми; частота невідома – рабдоміоліз, некроз щелепи.
З боку сечовидільної системи: часто - ниркова недостатність, протеїнурія; рідко – нефротичний синдром.
З боку репродуктивної функції: часто - еректильна дисфункція; нечасто – гінекомастія.
З боку ендокринної системи: часто - гіпотиреоз; нечасто – гіпертиреоз.
З боку імунної системи: нечасто - анафілактичні реакції, реакції підвищеної чутливості (включаючи шкірні реакції та кропив'янку); частота невідома – ангіоневротичний набряк.
Лабораторні показники: дуже часто - гіпофосфатемія, збільшення активності ліпази та амілази; часто – транзиторне підвищення активності трансаміназ (АЛТ, АСТ), гіпокальціємія, гіпокаліємія, гіпонатріємія; нечасто – дегідратація, гіпонатріємія, транзиторне підвищення активності ЛФ, відхилення від нормального рівня значень MHO та протромбіну.
Інші: дуже часто - підвищена стомлюваність, больовий синдром різної локалізації (у т.ч. біль у ротовій порожнині, біль у животі, біль у ділянці пухлини, головний біль), зниження маси тіла, інфекції , Підвищення температури тіла; часто – астенія, грипоподібний синдром, запалення слизових оболонок.
* - несприятливі реакції можуть мати загрозливі для життя наслідки або летальний кінець. Такі явища відбувалися або нечасто, або рідше, ніж нечасто.
У клінічних дослідженнях у пацієнтів з диференційованим раком щитовидної залози помітно частіше спостерігалися долонно-підошовна еритродизестезія, діарея, алопеція, зниження маси тіла, підвищення температури тіла, гіпокальціємія, кератоакантома/плоскоклітинний рак шкіри, ніж у пацієнтів з нирково-кліченою раком.
Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності – 3 роки.
Особливі вказівки
Лікування препаратом Нексавар слід проводити під наглядом фахівця, який має досвід застосування протипухлинних препаратів.
Під час терапії препаратом Нексавар необхідно періодично контролювати показники периферичної крові (включаючи лейкоцитарну формулу та тромбоцити).
Найчастішими небажаними реакціями при прийомі препаратом Нексавар були шкірні реакції в області кінцівок (долонно-підошовна еритродизестезія) та висипання. У більшості випадків вони були 1-го та 2-го ступеня тяжкості і виявлялися, головним чином, протягом перших 6 тижнів лікування препаратом Нексавар. Для лікування шкірних токсичних реакцій можна застосовувати місцеві препарати із симптоматичною дією. При необхідності тимчасово припиняють лікування та/або змінюють дози препарату Нексавар або, у тяжких або повторюваних випадках шкірних реакцій, терапію препаратом Нексавар відміняють.
У пацієнтів, які отримували лікування Нексаваром, було зареєстровано підвищення частоти артеріальної гіпертензії. Артеріальна гіпертензія зазвичай носила легкий або помірний характер, спостерігалася на початку лікування і піддавалася лікуванню стандартними антигіпертензивними препаратами. Під час лікування препаратом Нексавар слід регулярно контролювати артеріальний тиск і за необхідності коригувати його підвищення антигіпертензивною терапією. У випадках розвитку тяжкої або стійкої артеріальної гіпертензії або з появою гіпертонічних кризів, незважаючи на проведення адекватної антигіпертензивної терапії, слід розглянути питання про припинення лікування препаратом Нексавар.
Нексавар може спричинити збільшення ризику кровотеч. Тяжкі кровотечі виникають рідко. При появі будь-якої кровотечі, яка потребує медичного втручання, рекомендується розглянути питання щодо припинення лікування препаратом Нексавар.
З огляду на потенційний ризик кровотечі у пацієнтів з диференційованим раком щитовидної залози перед призначенням препарату Нексавар слід провести місцеве лікування пухлинних інфільтратів трахеї, бронхів та стравоходу.
При сумісному призначенні варфарину та препарату Нексавар у деяких пацієнтів спостерігалися рідкісні епізоди кровоточивості або підвищення MHO. При сумісному призначенні варфарину та препарату Нексавар необхідне регулярне визначення протромбінового часу, MHO, клінічних ознак кровоточивості.
У разі проведення хірургічних втручань рекомендується тимчасове припинення терапії препаратом Нексавар з обережних позицій. Клінічні спостереження щодо відновлення прийому препарату Нексавар після хірургічних втручань дуже нечисленні. Тому рішення про відновлення терапії препаратом Нексавар після хірургічних втручань має ґрунтуватися на клінічній оцінці адекватності загоєння рани.
У разі виникнення ішемії та/або інфаркту міокарда слід тимчасово або постійно припинити терапію препаратом Нексавар.
Встановлено, що застосування препарату Нексавар призводить до подовження інтервалу QT/CT, що може підвищити ризик розвитку шлуночкових аритмій. Слід застосовувати препарат Нексавар з обережністю у наступних пацієнтів з поточним подовженням інтервалу QT з ризиком розвитку такого стану: з вродженим синдромом подовженого інтервалу QT; одержують терапію антрациклінами у високій загальній дозі; які приймають певні антиаритмічні засоби або інші лікарські препарати, що ведуть до подовження інтервалу QT; а також у пацієнтів з електролітними порушеннями, включаючи гіпокаліємію, гіпокальціємію або гіпомагніємію. При застосуванні препарату Нексавар у таких пацієнтів слід проводити періодичний контроль ЕКГ та вимірювати концентрацію електролітів (магній, калій, кальцій).
Проведення ШКТ зустрічається нечасто і описане менш ніж у 1% хворих, які отримували Нексавар. У деяких випадках ці події були пов'язані з пухлинами в черевній порожнині. У разі прободіння ШКТ лікування препаратом Нексавар слід відмінити.
Немає жодних даних про лікування препаратом Нексавар пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (клас С класифікації Чайлд-П'ю). Оскільки сорафеніб виводиться переважно печінкою, у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки можливе посилення дії препарату.
При застосуванні препарату Нексавар у пацієнтів із диференційованим раком щитовидної залози рекомендується контролювати концентрацію кальцію у крові. У клінічних дослідженнях у пацієнтів з диференційованим раком щитовидної залози, що особливо мають гіпопаратиреоз в анамнезі, відзначалися більш часті та тяжкі прояви гіпокальціємії, ніж у пацієнтів з нирково-клітинним та печінково-клітинним раком.
У частини хворих на диференційований рак щитовидної залози, які отримували лікування препаратом Нексавар у клінічних дослідженнях, концентрація ТТГ перевищила 0.5 мед/л. У разі застосування препарату Нексавар у таких пацієнтів слід контролювати концентрацію ТТГ.
З обережністю призначають Нексавар разом із препаратами, які метаболізуються/виводяться переважно за участю UGT1A1 (наприклад, іринотекан).
У двох рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях при порівнянні безпеки та ефективності застосування в якості першої лінії двокомпонентної хіміотерапії на основі препаратів платини (карбоплатин/паклітаксел та окремо гемцитабін/цисплатин) у комбінації з сорафенібом або без нього у пацієнтів з
пізньою стадією недрібноклітинного раку легень (НМРЛ) не вдалося отримати дані щодо покращення загальної виживаності.
Дані безпеки в цілому відповідали раніше описаним результатам. Однак в обох дослідженнях у групі пацієнтів з плоскоклітинним раком легені, які отримували двокомпонентну хіміотерапію на основі препаратів платини в комбінації з сорафенібом, була відзначена більш висока смертність у порівнянні з групою пацієнтів, які отримували тільки двокомпонентну хіміотерапію на основі препаратів платини (паклітакселкарб 1.81, 95%, довірчий інтервал 1.19-2.74; гемцитабін/цисплатин: ставлення ризиків 1.22, 95%, довірчий інтервал 0.82-1.80) Визначальною причиною цього явища виявлено був.
При порушеннях функції нирок
При легких або помірних порушеннях функції нирок (КК 30мл/хв) корекція дози сорафенібу не потрібна.
Даних щодо застосування сорафенібу у хворих з нирковою недостатністю важкого ступеня (КК 30 мл/хв) і у хворих, що знаходяться на гемодіалізі немає.
При порушеннях функції печінки
У хворих з порушенням функції печінки класів А і В за класифікацією Чайлд-Пью корекції дози препарату не потрібно.
Використання сорафенібу у хворих з гепатитом і порушенням функції печінки класу С за класифікацією Чайлд-Пью не вивчалося.
Застосування у літньому віці
Корекції дози в залежності від віку пацієнта (старше 65 років), статі або маси тіла не потрібно.
Застосування в дитячому віці
Протипоказання: дитячий вік (ефективність та безпека застосування не встановлені).
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.
Купити Нексавар в Ізраїлі ви можете через нашу компанію Professional Medical Service (Лікуємо в Ізраїлі). Ми працюємо з найбільшими та надійними аптеками Ізраїлю,, а також повернення tax free.
