Пегасіс. Інструкція із застосування

Клініко-фармакологічна група

Інтерферон. Імуномодулюючий препарат із противірусною дією

Форма випуску, склад та упаковка

Розчин для підшкірного введення прозорий, від безбарвного до світло-жовтого кольору.

В одному шприц-тюбику або автоінжекторі Проклік міститься:

активна речовина: пегінтерферон альфа-2а (40 кДа) – 135 мкг/180 мкг

допоміжні речовини: натрію хлорид - 4 мг, бензиловий спирт - 5 мг, натрію ацетату тригідрат - 1.3085 мг, оцтова кислота крижана - 0.0231 мг, полісорбат 80 - 0.025 мг, натрію ацету 6.0 оцтова кислота 10% - до pH 6.0 вода д/і - до 0.5 мл.

0.5 мл - шприц-тюбики (1) в комплекті з голкою д/і стерильної - пачки картонні.  0.5 мл - автоінжектори ПроКлік із вбудованим шприц-тюбиком із захищеною голкою (1) - пачки картонні.

Показання

Хронічний гепатит С:

- Хронічний гепатит С у дорослих пацієнтів з позитивною РНК ВГС, без цирозу або з компенсованим цирозом, в т.ч. та з клінічно стабільною ко-інфекцією ВІЛ (монотерапія чи комбінація з рибавірином).

Комбінація з рибавірином показана пацієнтам з хронічним гепатитом С, які раніше не отримували терапію, або при неефективності попередньої монотерапії інтерфероном альфа (пегільованим або непегільованим) або комбінованої з рибавірином терапії.

Монотерапія показана у разі непереносимості чи наявності протипоказань до рибавірину.

Хронічний гепатит B:

— хронічний гепатит У HBeAg-позитивний та HBeAg-негативний у дорослих пацієнтів з компенсованим ураженням печінки та ознаками вірусної реплікації, підвищеною активністю АЛТ та гістологічно підтвердженим запаленням печінки та/або фіброзом.

Протипоказання

- аутоімунний гепатит;

- Тяжка печінкова недостатність;

- Декомпенсований цироз печінки;

— цироз із сумою балів ≥6 за шкалою Чайлд-П'ю у пацієнтів з коінфекцією ВІЛ-ХГС за умови, якщо підвищення цього показника не пов'язане з непрямою гіпербілірубінемією внаслідок прийому препаратів, таких як атазанавір та індинавір;

— тяжкі серцево-судинні захворювання на стадії декомпенсації, в т.ч. з нестабільним погано контрольованим перебігом у попередні 6 місяців;

- дитячий вік до 3 років (оскільки препарат містить допоміжну речовину бензиловий спирт);

- Вагітність;

- Період грудного вигодовування;

- Підвищена чутливість до інтерферонів альфа, генно-інженерних препаратів, отриманих за допомогою Е.coli, до поліетиленгліколю або будь-якого іншого компонента препарату.

При комбінації препарату Пегасіс із рибавірином слід враховувати протипоказання для рибавірину.

Дозування

Для пацієнтів віком від 18 років

Лікування препаратом Пегасіс повинно проводитись під наглядом кваліфікованого лікаря, який має досвід проведення терапії хронічного гепатиту В та С.

При комбінованій терапії з препаратом Пегасіс рибавірін слід застосовувати відповідно до інструкції з медичного застосування рибавірину.

Стандартний режим дозування

Препарат вводять підшкірно, в область передньої черевної стінки або стегна, 1 раз на тиждень.

Перед введенням препарат необхідно оглядати на предмет відсутності сторонніх домішок та зміни кольору.

Хворих слід ретельно інструктувати про важливість правильного зберігання та знищення використаних матеріалів та застерігати від повторного використання будь-яких голок та шприців.

Хронічний гепатит В

При HBeAg-позитивному та HBeAg-негативному хронічному гепатиті B препарат призначають у разовій дозі 180 мкг 1 раз на тиждень протягом 48 тижнів.

Хронічний гепатит С

Пацієнти, які раніше не отримували лікування

Рекомендована доза препарату Пегасіс становить 180 мкг 1 раз на тиждень у вигляді монотерапії або в комбінації з рибавірином (перорально). Рибавірин слід приймати під час їди. При комбінації з рибавірином тривалість терапії та доза рибавірину залежить від генотипу вірусу.

Пацієнти, які раніше отримували лікування

Рекомендована доза препарату Пегасіс у комбінації з рибавірином становить 180 мкг 1 раз на тиждень. Доза рибавірину становить 1000 мг/добу (маса тіла – 75 кг) та 1200 мг (маса тіла ≥75 кг).

При виявленні вірусу на 12 тижні лікування терапію слід припинити. Рекомендована загальна тривалість терапії становить 48 тижнів. При вирішенні питання про лікування пацієнтів з генотипом 1, які не відповіли на попереднє лікування пегільованим інтерфероном і рибавірином, загальна тривалість терапії, що рекомендується, повинна становити 72 тижні.

Ко-інфекція ВІЛ-ХГС

Пегасис вводять у дозі 180 мкг 1 раз на тиждень як монотерапію або в комбінації з рибавірином (800 мг) протягом 48 тижнів незалежно від генотипу. Безпека та ефективність комбінованої терапії з рибавірином у дозі понад 800 мг та тривалістю менше 48 тижнів вивчена недостатньо.

Передозування

Описано випадки передозування препарату Пегасіс при введенні препарату протягом 2 днів поспіль (без дотримання тижневого інтервалу) та при щоденному введенні протягом одного тижня (сумарна доза 1260 мкг на тиждень). Яких-небудь незвичайних, серйозних і небажаних явищ, що впливають на лікування, не відмічено.

У клінічних дослідженнях при раку нирки та хронічному мієлолейкозі препарат вводили у дозах до 540 мкг та 630 мкг на тиждень. Ознаками токсичності, що обмежують подальше застосування у цих дозах, були слабкість, підвищення активності печінкових ферментів, нейтропенія та тромбоцитопенія, які можуть виникнути і при лікуванні звичайними інтерферонами.

Специфічний антидот відсутня. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз неефективні.

Побічні дії

Побічні реакції при монотерапії препаратом Пегасіс хронічного гепатиту B та хронічного гепатиту C, а також при терапії препаратом Пегасіс у комбінації з рибавірином хронічного гепатиту C

Інфекції: інфекції верхніх дихальних шляхів, бронхіт, кандидоз ротової порожнини, простий герпес, грибкові та бактеріальні інфекції, пневмонія, інфекції шкіри, ендокардит, зовнішній отит.

Доброякісні та злоякісні новоутворення: новоутворення печінки.

З боку крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, анемія, лімфоаденопатія, панцитопенія, апластична анемія.

З боку імунної системи: саркоїдоз, тиреоїдит, анафілаксія, системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит; дуже рідко – ідіопатична чи тромботична тромбоцитопенічна пурпура, ангіоневротичний набряк.

З боку ендокринної системи: гіпотиреоз, гіпертиреоз, цукровий діабет, діабетичний кетоацидоз.

Метаболічні порушення: анорексія, дегідратація.

Психічні порушення: депресія, занепокоєння, безсоння, емоційні розлади, зміни настрою, агресивність, нервозність, зниження лібідо, суїцидальні думки, галюцинації; рідко – суїцид, психічні розлади.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, порушення концентрації уваги, порушення пам'яті, синкопальні стани, слабкість, мігрень, гіпестезія, гіперестезія, парестезія, тремор, порушення смакових відчуттів, нічні кошмари, сонливість, периферична невропатія ; рідко – кома, судоми, неврит лицевого нерва.

З боку органу зору: порушення зору, біль у очному яблуку, запальні захворювання очей, ксерофтальмія, крововилив у сітківку; неврит зорового нерва, набряк соска зорового нерва, ураження судин сітківки, ретинопатія, виразка рогівки; дуже рідко – втрата зору.

З боку органу слуху: вертиго, біль у вусі, втрата слуху.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, серцебиття, периферичні набряки, артеріальна гіпертензія, інфаркт міокарда, застійна серцева недостатність, стенокардія, суправентрикулярна тахікардія, аритмія, фібриляція передсердь, перикардит, карідит; васкуліт.

З боку дихальної системи: задишка, кашель, задишка при фізичному навантаженні, носова кровотеча, назофарингіт, набряк пазух, закладеність носа, риніт, біль у горлі, свистяче дихання; рідко – інтерстиціальний пневмоніт (включаючи випадки з летальним кінцем), емболія легеневої артерії.

<і>З боку ШКТ: діарея, нудота, біль у животі, блювання, диспепсія, дисфагія, виразка слизової порожнини рота, кровоточивість ясен, глосит, стоматит, метеоризм, сухість слизової порожнини рота, шлунково-кишкова кровотеча; рідко – виразкова хвороба, панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи: порушення функції печінки; рідко – печінкова недостатність, холангіт, жирова дистрофія печінки.

З боку шкіри та її придатків: алопеція, дерматит, свербіж, сухість шкіри, висипання, підвищене потовиділення, псоріаз, кропив'янка, екзема, шкірні реакції, реакції фотосенсибілізації, нічне потовиділення; дуже рідко – токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема.

З боку кістково-м'язової системи: міалгії, артралгії, болі в спині, шиї, кістках, артрит, м'язова слабкість, кістково-м'язовий біль, м'язові судоми; рідко – міозит.

З боку сечовидільної системи: рідко – ниркова недостатність.

З боку репродуктивної системи: імпотенція.

З боку організму в цілому: лихоманка, озноб, біль, астенія, слабкість, дратівливість, реакції в місці ін'єкції, біль у грудній клітці, грипоподібний синдром, нездужання, загальмованість, припливи, спрага, зниження маси тіла.

Лікарська взаємодія

Дослідження щодо вивчення взаємодії проводилися лише у дорослих. Не виявлено фармакокінетичної взаємодії між препаратом Пегасіс та рибавірином у пацієнтів з хронічним гепатитом С та препаратом Пегасіс та ламівудином у пацієнтів з хронічним гепатитом В.

Терапія препаратом Пегасис 180 мкг/тиждень протягом 4 тижнів не впливала на фармакокінетичний профіль толбутаміду, мефенітоїну, дебризохіну та дапсону у здорових чоловіків добровольців, що свідчить про те, що Пегасис in vivo не впливає на метаболічну активність 02 2D6, 3A4.

Пегасис є помірним інгібітором активності ізоферменту 1А2 цитохрому Р450, виявлено збільшення AUC теофіліну приблизно на 25%. У хворих, які одночасно одержують теофілін і Пегасіс, необхідно контролювати концентрацію теофіліну в сироватці та проводити відповідну корекцію дози теофіліну. Взаємодія між теофіліном та препаратом Пегасіс, мабуть, досягають максимуму більш ніж через 4 тижні терапії препаратом Пегасіс.

У фармакокінетичному дослідженні у 24 пацієнтів із хронічним гепатитом С терапія препаратом Пегасіс у дозі 180 мкг/тиж. протягом 4 тижнів супроводжувалася збільшенням середніх рівнів метаболітів метадону (одночасна терапія метадоном у дозі від 30 мг до 150 мг; медіана дози 95 мг) на 10-15%. Клінічне значення цієї взаємодії не визначено. При комбінації рекомендується ретельно контролювати симптоми інтоксикації метадоном. Зокрема, пацієнти, які отримують високі дози метадону, мають ризик подовження інтервалу QT_c.

Ко-інфекція ВІЛ-ХГС

У додатковому 12-тижневому фармакокінетичному дослідженні у 47 пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС, метою якого було визначити вплив рибавірину на внутрішньоклітинне фосфорилювання деяких нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (НІОТ) (ламівудин і зидовудин або ставудін), очевидних. Однак через істотні коливання значень довірчі інтервали були досить широкі. Одночасний прийом НДПТ, очевидно, не впливав на експозицію рибавірину у плазмі.

Не рекомендується комбінація диданозину та рибавірину. Рибавірин збільшує експозицію диданозину та його активного метаболіту (дидеоксіаденозин 5-трифосфат) in vitro, що може призводити до розвитку фатальної печінкової недостатності, периферичної невропатії, панкреатиту, симптоматичної гіперлактатемії/лактацидозу.

При застосуванні зидовудину в комплексній терапії ВІЛ повідомлялося про погіршення анемії, пов'язаної з рибавірином. Проте точний механізм цього ще підлягає визначенню. Через підвищений ризик виникнення анемії одночасне застосування рибавірину та зидовудину не рекомендується. Якщо комбінована антиретровірусна терапія вже проводиться, слід розглянути можливість заміни зидовудину, особливо у пацієнтів, які мали в анамнезі анемію, спричинену зидовудіном.

Комбінація телбівудину в дозі 600 мг на добу та препарату Пегасіс у дозі 180 мкг 1 раз на тиждень асоціюється з підвищеним ризиком розвитку периферичної невропатії, механізм розвитку якої невідомий. Не можна виключити підвищений ризик розвитку периферичної невропатії та інших інтерферонів (як стандартних, і пегільованих). Крім того, в даний час не встановлена ефективність комбінації телбівудину та інтерферонів альфа (пегільованих або стандартних).

При застосуванні рибавірину в комбінації з азатіоприном можливе посилення мієлотоксичної дії азатіоприну. Рибавірин інгібує інозинмонофосфат дегідрогеназу - фермент, що бере участь у метаболізмі азатіоприну. У свою чергу пригнічення активності даного ферменту призводить до підвищення рівня 6-метилтіоінозинмонофосфату, що асоційовано з ризиком мієлотоксичності у пацієнтів, які отримують азатіоприн.

Можливе призначення рибавірину в комбінації з азатіоприном, якщо очікувана користь терапії перевищує потенційний ризик. У таких випадках необхідно проводити ретельний моніторинг складу крові на предмет розвитку мієлотоксичності. У разі виникнення мієлотоксичності комбіновану терапію слід відмінити.

Фармацевтична несумісність

Заборонено змішування препарату Пегасіс з іншими лікарськими засобами, оскільки дослідження сумісності відсутні.

Особливі вказівки

У деяких пацієнтів, як під час лікування препаратом Пегасіс, так протягом 6 місяців після припинення лікування, спостерігалися тяжкі побічні реакції з боку ЦНС: депресія, суїцидальна налаштованість та суїцидальні спроби. При терапії інтерферонами альфа спостерігалися інші побічні реакції з боку ЦНС, в т.ч. агресивна поведінка, інколи спрямована проти інших людей (наприклад, гоміцидальні ідеї), сплутаність свідомості, порушення психічного статусу. Слід уважно спостерігати за станом пацієнтів (незалежно від віку) виявлення ознак чи симптомів психічних розладів. Якщо такі симптоми виникають, то лікар повинен пам'ятати про потенційну серйозність цих небажаних явищ та необхідність відповідного лікування. Якщо симптоми психічних розладів зберігаються або погіршуються або виявляється суїцидальна налаштованість, рекомендується відмінити терапію препаратом Пегасіс та провести необхідне відповідне лікування.

Якщо прийнято рішення про необхідність лікування препаратом Пегасіс пацієнтів з тяжкими психічними захворюваннями (в т.ч. в анамнезі), терапію слід розпочинати лише після проведення відповідного обстеження та лікування психічного розладу.

Якщо Пегасис застосовуватиметься у комбінації з рибавірином, то лікарю слід обов'язково ознайомитися з інструкцією щодо застосування рибавірину.

Всім пацієнтам перед включенням до клінічних досліджень хронічного гепатиту С проводилася біопсія печінки, проте в окремих випадках (наприклад, у пацієнтів із генотипом 2 або 3) лікування можливе і без гістологічного підтвердження. Необхідно враховувати поточні клінічні рекомендації для визначення потреби біопсії печінки перед початком лікування.

У пацієнтів із нормальним рівнем активності АЛТ прогресування фіброзу відбувається зазвичай повільніше, ніж у пацієнтів із підвищеним рівнем активності АЛТ. Це необхідно враховувати, поряд з іншими факторами (генотип вірусу гепатиту С, позапечінкові прояви, ризик передачі інфекції тощо), що впливають на ухвалення рішення щодо доцільності проведення лікування.

Лабораторні показники до та під час лікування

До початку лікування препаратом Пегасіс у всіх пацієнтів рекомендується провести стандартні загальні клінічні та біохімічні аналізи крові.

Ініціація терапії можлива за наступних вихідних показників:

- Число тромбоцитів ≥90 000 клітин/мкл;

- Абсолютне число нейтрофілів ≥1500 клітин/мкл;

- Компенсована функція щитовидної залози (ТТГ і Т4 в межах нормальних показників);

— кількість CD4+ лімфоцитів ≥200 клітин/мкл або CD4+ ≥100-200 клітин/мкл, а РНК ВІЛ-1 & 5000 копій/мл (ВІЛ-1 MonitorTest, v.5) у пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ- ХДС.

Пегасис (у вигляді монотерапії або комбінації з рибавірином) слід застосовувати з обережністю при гемоглобіні менше 12 г/дл.

Після початку терапії загальний клінічний аналіз крові необхідно повторити через 2 та 4 тижні, а біохімічний – через 4 тижні; лабораторні аналізи слід проводити періодично під час терапії.

У клінічних дослідженнях при лікуванні препаратом Пегасіс знижувалася як загальна кількість лейкоцитів, так і абсолютна кількість нейтрофілів, як правило, з другого тижня терапії. Зниження абсолютної кількості нейтрофілів було оборотним після зменшення дози або відміни препарату, у більшості пацієнтів цей показник нормалізувався через 8 тижнів і повертався до вихідного значення у всіх пацієнтів приблизно через 16 тижнів.

Терапія препаратом Пегасіс пов'язана зі зниженням кількості тромбоцитів, які поверталися до початкового рівня протягом періоду спостереження після лікування. У деяких випадках може бути потрібна зміна дози.

У клінічних дослідженнях при комбінованому лікуванні препаратом Пегасіс та рибавірином виникнення анемії (гемоглобін – 10 г/дл) спостерігалося у 15% пацієнтів з хронічним гепатитом С. Частота виникнення анемії залежить від тривалості курсу терапії та дози рибавірину. У жінок ризик розвитку анемії вищий.

Як і при застосуванні інших інтерферонів, слід з обережністю призначати Пегасис у комбінації з іншими мієлотоксичними препаратами.

У літературі описані випадки виникнення панцитопенії та супресії кісткового мозку через 3-7 тижнів після початку застосування рибавірину у комбінації з азатіоприном.

Мієлотоксичність мала оборотний характер і зникала протягом 4-6 тижнів після відміни противірусної терапії ХГС та азатіоприну. Після відновлення одного з видів лікування (противірусна терапія або азатіоприн) подібний ефект надалі не розвивався.

Необхідно зважити потенційний ризик і користь перед початком терапії у хворих на ХГС з невдачею раніше проведеної терапії та які перервали терапію у зв'язку з гематологічними небажаними явищами, оскільки використання препарату Пегасіс у таких пацієнтів недостатньо вивчене.

Ендокринна система

При застосуванні препарату Пегасіс, як і інших інтерферонів альфа, спостерігалися порушення функції щитовидної залози або погіршення захворювань, що раніше існували, щитовидної залози. Перед початком терапії препаратом Пегасіс слід досліджувати рівні ТТГ та Т4. Лікування препаратом Пегасіс може бути розпочато або продовжено, якщо рівень ТТГ може підтримуватись у межах нормальних значень медикаментозно. У разі виникнення клінічних симптомів можливої дисфункції щитовидної залози необхідно досліджувати ТТГ під час терапії.

Як і при терапії іншими інтерферонами, при застосуванні препарату Пегасіс спостерігалися гіпоглікемія, гіперглікемія та цукровий діабет. У пацієнтів із зазначеними порушеннями, які не піддаються адекватній корекції, не слід розпочинати монотерапію препаратом Пегасіс або комбіновану терапію препаратом Пегасіс/рибавірином, а у разі розвитку подібних станів під час лікування терапію слід припинити.

Серцево-судинна система

Артеріальна гіпертензія, суправентрикулярні аритмії, застійна серцева недостатність, біль у грудній клітці та інфаркт міокарда асоціювалися з терапією інтерферонами альфа, включаючи Пегасіс. Пацієнтам із серцево-судинною патологією перед початком терапії рекомендується зробити ЕКГ. У разі погіршення серцево-судинного статусу терапію слід перервати або скасувати. У пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями анемія може призвести до необхідності знизити дозу або припинити прийом рибавірину.

Порушення функції печінки

При розвитку печінкової недостатності Пегасис слід відмінити. Так само, як і при терапії іншими інтерферонами альфа, збільшення активності АЛТ порівняно з вихідним значенням спостерігалося під час терапії препаратом Пегасіс, включаючи пацієнтів з вірусологічною відповіддю. При прогресуючому або клінічно значущому збільшенні активності АЛТ, незважаючи на зниження дози, або якщо це збільшення супроводжується підвищенням рівня прямого білірубіну, терапію слід відмінити.

На відміну від хронічного гепатиту С, при хронічному гепатиті Загострення захворювання печінки зустрічається нерідко і супроводжується минущим і потенційно значущим підвищенням активності АЛТ. У клінічних дослідженнях раптове виражене підвищення активності АЛТ при терапії препаратом Пегасіс у пацієнтів з ХГВ супроводжувалося легкими змінами інших лабораторних показників без декомпенсації функції печінки. У половині випадків раптового підвищення активності АЛТ, що у 10 разів перевищує ВГН, дозу препарату Пегасіс було знижено або терапію було тимчасово відмінено до нормалізації показника, тоді як у другої половини пацієнтів терапію продовжували без змін. Рекомендується частіше контролювати функцію печінки у всіх випадках.

Реакції гіперчутливості

При терапії інтерфероном альфа рідко спостерігаються серйозні реакції гіперчутливості негайного типу (наприклад, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксія). У випадках розвитку подібних реакцій терапію скасовують та негайно призначають відповідну медикаментозну терапію. Минущий висип не вимагає відміни терапії.

Аутоімунні захворювання

При лікуванні інтерферонами альфа описано виникнення аутоантитіл та аутоімунних захворювань. У групі підвищеного ризику перебувають пацієнти із схильністю до розвитку аутоімунних захворювань. Пацієнти з ознаками або симптомами, подібними до ознак аутоімунних захворювань, повинні проходити ретельне обстеження та повторну оцінку співвідношення користі та ризику від продовження терапії інтерфероном.

При порушеннях функції нирок

При термінальній стадії ниркової недостатності рекомендується зниження дози Пегасису до 135 мкг у пацієнтів, які отримують сеанси гемодіалізу. Незалежно від початкової дози та ступеня тяжкості ниркової недостатності таких пацієнтів необхідно ретельно спостерігати та знижувати дозу у разі виникнення побічних реакцій.

При порушеннях функції печінки

При декомпенсованому порушенні функції печінки застосування Пегасісу не вивчалося. Пацієнтам з цирозом печінки (клас А по Чайлд-П'ю) корекція дози не потрібна.

При прогресуючому підвищенні АЛТ порівняно з показниками до лікування дозу Пегасису слід спочатку зменшити до 135 мкг. Якщо активність АЛТ, незважаючи на зниження дози, продовжує збільшуватися, або супроводжується підвищенням концентрації білірубіну, або ознаками декомпенсації печінкового процесу, препарат слід відмінити.

У пацієнтів з хронічним гепатитом В можливе минуще збільшення рівня АЛТ, що іноді перевищує верхню межу норми в 10 разів і яке може свідчити про імунний кліренс. Продовження терапії вимагає частішого контролю рівня АЛТ. При зниженні дози або тимчасовому відміні Пегасису терапія може бути продовжена або відновлена після нормалізації активності АЛТ.

Вагітність та лактація

Категорія С.

Вплив препарату Пегасіс на фертильність не вивчався. При призначенні пегінтерферону альфа-2а, як і інших інтерферонів альфа, відмічено подовження менструального циклу, зі зниженням та пізнішим настанням максимальних концентрацій 17β-естрадіолу та прогестерону у тварин. Після відміни препарату спостерігалася нормалізація менструального циклу.

Вплив пегінтерферону альфа-2а на фертильність чоловіків не вивчався. Однак запровадження інтерферону альфа-2а протягом 5 місяців не впливало на фертильність у тварин.

Пегасис не слід призначати під час вагітності. При лікуванні препаратом Пегасіс, як і іншими інтерферонами альфа, жінкам дітородного віку слід застосовувати ефективні методи контрацепції.

Для виключення небажаного впливу препарату Пегасіс або рибавірину на дитину під час годування груддю слід припинити або годування груддю, або терапію з урахуванням потенційних переваг терапії для матері.

Для комбінації з рибавірином: категорія Х.

У дослідженнях на тваринах виявлено виражені тератогенні ефекти рибавірину та здатність викликати смерть плода. Рибавірин протипоказаний вагітним та чоловікам, партнерки яких вагітні.

Терапію рибавірином не слід призначати до отримання негативного тесту на вагітність, проведеного безпосередньо перед передбачуваним початком терапії. Жінки, здатні до дітонародження, або чоловіки, партнерки яких здатні до дітонародження, повинні бути поінформовані про тератогенні ефекти рибавірину та необхідність проведення ефективної контрацепції (не менше 2 способів) під час лікування та протягом 6 місяців після закінчення терапії (відповідно до інструкції з медичного застосування рибавірину).

Застосування в дитячому віці

Безпека та ефективність препарату у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені. Розчин Пегасису для підшкірного введення містить бензиловий спирт, здатний викликати у новонароджених та дітей до 3 років неврологічні та інші ускладнення, іноді фатальні.

Застосування у літньому віці

У пацієнтів похилого віку корекція рекомендованої дози (180 мкг 1 раз на тиждень) не потрібна.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі від 2° до 8°С; не заморожувати. Термін придатності – 3 роки (шприц-тюбики), 2 роки (автоінжектор ПроКлік). Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Транспортування здійснюють у захищеному від світла місці при температурі від 2 до 8°С, не заморожуючи.