Пер'єта. Інструкція із застосування

Клініко-фармакологічна група

Протипухлинний препарат. Моноклональні антитіла.

Форма випуску, склад та упаковка

Концентрат для приготування розчину для інфузій у вигляді прозорої або опалесцентної безбарвної або злегка коричневого кольору рідини.

В одному флаконі міститься:

активна речовина: пертузумаб – 420 мг;

допоміжні речовини: L-гістидин – 43.5 мг, оцтова кислота крижана – 9.2 мг, сахароза – 575.1 мг, полісорбат 20 – 2.8 мг, вода д/і – до 14 мл.

14 мл – флакони безбарвного скла (1) – пачки картонні.

Показання

Метастатичний або місцево-рецидивний неоперабельний рак молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2:

— у комбінації з трастузумабом і доцетакселом за відсутності лікування, що раніше проводилося, або при прогресуванні захворювання після проведення ад'ювантної терапії.

Протипоказання

- підвищена чутливість до пертузумабу та інших компонентів препарату;

- значення фракції викиду лівого шлуночка серця (ФВЛШ) до лікування ≤50%;

- Застійна серцева недостатність в анамнезі;

- Неконтрольована артеріальна гіпертензія;

- Нещодавно перенесений інфаркт міокарда;

- серйозні порушення серцевого ритму, що вимагають лікарської терапії на момент призначення препарату Пер'єта, за винятком фібриляції передсердь та пароксизмальної надшлуночкової тахікардії;

— попереднє лікування антрациклінами з кумулятивною дозою доксорубіцину або еквівалентного препарату 360 мг/м 2 ;

- Порушення функції печінки (ефективність та безпека застосування не вивчалися);

- Вагітність;

- Період грудного вигодовування;

- дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені).

З обережністю: зниження ФВЛШ до рівня <50% на тлі попередньої ад'ювантної терапії трастузумабом; попереднє лікування антрациклінами або попередня променева терапія на ділянку грудної клітки; стани, які здатні порушувати функцію лівого шлуночка; при порушеннях функції нирок.

Дозування

До початку лікування препаратом Пер'єта необхідно провести тестування на експресію пухлини HER2. Обов'язковим критерієм є 3+ бали за результатами імуногістохімічного аналізу та/або ступінь ампліфікації ≥2.0 за результатами гібридизації in situ (ISH). Слід використовувати точні та валідовані методи тестування.

Препарат Пер'єта вводять тільки внутрішньовенно крапельно. Вводити препарат внутрішньовенно струминно чи болюсно не можна.

Тривалість інфузії при першій дозі становить 60 хв. Якщо перша інфузія добре переноситься, наступні можна проводити протягом 30-60 хв.

Пер'є навантажувальна доза - 840 мг у вигляді внутрішньовенної краплинної інфузії протягом 60 хв. Далі через 3 тижні і кожні 3 тижні препарат вводять у підтримуючій дозі 420 мг у вигляді внутрішньовенної краплинної інфузії протягом 30-60 хв.

Трастузумаб: при застосуванні в комбінації з препаратом Пер'єта навантажувальна доза трастузумабу -8 мг/кг маси тіла у вигляді внутрішньовенної краплинної інфузії протягом 90 хв; підтримуюча доза - 6 мг/кг маси тіла кожні 3 тижні у вигляді внутрішньовенної краплинної інфузії протягом 30-90 хв. Підтримуючу дозу вводять через 3 тижні після навантаження.

Доцетаксел: при застосуванні в комбінації з препаратом Пер'єта рекомендована початкова доза доцетакселу становить 75 мг/м² у вигляді внутрішньовенної інфузії, після цього препарат слід вводити у тій же дозі кожні 3 тижні. При хорошій переносимості в першому циклі доза доцетакселу може бути збільшена до 100 мг/м2 у наступних циклах.

При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності лікування препаратом Пер'єта слід припинити.

Якщо пропуск у плановому введенні пертузумабу становив менше 6 тижнів, слід якнайшвидше ввести препарат у дозі 420 мг у вигляді 30-60 хвилинної внутрішньовенної краплинної інфузії, не чекаючи наступного планового введення.

Якщо перерва у введенні пертузумабу становить 6 тижнів і більше, слід ввести препарат у початковій дозі 840 мг у вигляді 60 хвилинної внутрішньовенної краплинної інфузії. Потім продовжити введення препарату в дозі 420 мг кожні 3 тижні у вигляді 30-60 хвилин внутрішньовенної інфузії.

Коррекція доз

Зниження дози препарату Пер'єта не рекомендується.

Препарат Пер'єту слід відмінити у випадку, якщо скасовано лікування трастузумабом. При відміні доцетакселу лікування препаратом Пер'єта та трастузумабом можна продовжувати до прогресування захворювання або розвитку неприйнятної токсичності. Зниження дози трастузумабу не рекомендується.

Вказівки щодо модифікації дози доцетакселу представлені в інструкції з медичного застосування доцетакселу.

Порушення функції лівого шлуночка

Введення препарату Пер'єту та трастузумабу має бути припинене як мінімум на 3 тижні у наступних випадках:

- Зниження ФВЛШ до рівня нижче 40%;

- значення ФВЛШ 40-45% при зниженні ФВЛШ на 10% по відношенню до значень, що спостерігалися до лікування.

Відновити лікування препаратом Пер'єта і трастузумабом можна в тому випадку, якщо ФВЛШ відновиться до рівня 45% або 40-45% при зниженні на 10% по відношенню до значень, що спостерігалися до лікування.

Якщо за даними повторної оцінки через 3 тижні ФВЛЗ не збільшиться або відбудеться її подальше зниження, лікування препаратом Пер'єта та трастузумабом слід відмінити, якщо тільки користь від їх застосування в кожному конкретному випадку не перевищує ризику.

Інфузійні реакції

Слід зменшити швидкість інфузії або на якийсь час припинити введення препарату при розвитку інфузійної реакції. Інфузію слід перервати негайно у разі розвитку серйозної реакції гіперчутливості.

Особливі вказівки щодо дозування

Корекція дози у пацієнтів похилого та старечого віку не потрібна.

Ефективність та безпека препарату Пер'єта у пацієнтів з порушенням функції нирок не вивчалась.

Ефективність та безпека препарату Пер'єта у пацієнтів з порушенням функції печінки не вивчалась.

Ефективність та безпека препарату Пер'єта у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.

Приготування розчину для інфузій

Препарат Пер'єта несумісний із 5% розчином декстрози. Розведення в такому розчині призводить до хімічної та фізичної нестабільності препарату. Препарат Пер'єту слід розводити лише у 0.9% розчині натрію хлориду. Препарат не можна змішувати чи розводити разом з іншими лікарськими засобами.

Розчин препарату Пер'єта сумісний з інфузійними пакетами, виготовленими з полівінілхлориду, поліетилену та поліолефіну.

Підготовка препарату до введення має проводитись в асептичних умовах. Препарат Пер'єта не містить антимікробних консервантів. У зв'язку з цим необхідно вжити запобіжних заходів для збереження стерильності приготовленого розчину для інфузій.

З флакона (флаконів) слід відібрати весь рідкий концентрат і ввести в інфузійний пакет з 250 мл 0.9% розчину натрію хлориду. Концентрація готового розчину становить приблизно 3.36 мг/мл (840 мг/250 мл) для навантажувальної та 1.68 мг/мл (420 мг/250 мл) для підтримуючої дози.

Потім інфузійний пакет необхідно обережно перевернути для перемішування розчину, уникаючи піноутворення. Перед введенням препарат слід перевірити (візуально) щодо відсутності механічних домішок і зміни забарвлення. Розчин для інфузій відразу вводять після його приготування.

У виняткових випадках приготований розчин може зберігатися не більше 24 годин при температурі 2-8°С, якщо приготування розчину для інфузій відбувалося в контрольованих та валідованих асептичних умовах. При цьому за умови зберігання (правила зберігання та тривалість) відповідає спеціаліст, який готував розчин.

Побічні дії

При застосуванні препарату Пер'єта у комбінації з трастузумабом та доцетакселом.

З боку системи кровотворення: нейтропенія, анемія, лейкопенія, фебрильна нейтропенія (в т.ч. з летальним кінцем).

З боку імунної системи: гіперчутливість.

З боку обміну речовин та харчування:зниження апетиту.

Порушення психіки: безсоння.

З боку нервової системи: периферична невропатія, головний біль, спотворення смаку, запаморочення.

З боку органу зору: підвищене сльозовиділення.

З боку серцево-судинної системи:порушення функції лівого шлуночка, в т.ч. застійна серцева недостатність.

З боку дихальної системи: задишка, плевральний випіт.

З боку системи травлення: діарея, нудота, блювання, запор, стоматит.

З боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція, висипання, патологія нігтів, свербіж, сухість шкіри, пароніхій.

З боку кістково-м'язової системи: міалгія, артралгія.

Загальні реакції: підвищена стомлюваність, астенія, периферичні набряки, запалення слизових оболонок різної локалізації, підвищення температури тіла, приєднання вторинних інфекцій (інфекції верхніх дихальних шляхів, назофарингіт).

Після відміни доцетакселу всі побічні реакції спостерігалися з меншою частотою, за винятком діареї, інфекцій верхніх дихальних шляхів, висипу, головного болю та стомлюваності.

Передозування

Максимальна доза препарату Пер'єта, що переноситься, не встановлена. Одноразові дози, що перевищують 25 мг/кг (1727 мг), не вивчали.

Лікування: у разі передозування необхідно уважно спостерігати за пацієнтами з метою виявлення ознак або симптомів побічних реакцій та призначення відповідного симптоматичного лікування.

Лікарська взаємодія

Симптомів фармакокінетичної взаємодії між препаратом Пер'єта та трастузумабом, доцетакселом, гемцитабіном, ерлотинібом, капецитабіном не виявлено.

Фармацевтична сумісність

Препарат Пер'єта несумісний із 5% розчином декстрози. Розведення в такому розчині призводить до хімічної та фізичної нестабільності препарату Пер'єта.

Препарат Пер'єту не можна змішувати або розводити разом з іншими лікарськими засобами.

Особливі вказівки

Лікування препаратом Пер'єту слід проводити лише під наглядом онколога. На фоні застосування препаратів, що блокують активність HER2, включаючи препарат Пер'єта, спостерігалося зниження ФВЛШ. тільки трастузумабу та доцетакселу. Однак у пацієнтів, які раніше отримували антрацикліни або променеву терапію на ділянку грудної клітини, ризик зниження ФВЛШ може бути вищим.

ФВЛШ слід оцінити перед застосуванням препарату Пер'єта і регулярно (наприклад, кожні 3 місяці) визначати на фоні лікування для того, щоб переконатися, що ФВЛШ знаходиться в межах нормальних значень, встановлених у цій установі. Якщо ФВЛШ становить менше 40% або 40-45% при зниженні на ≥10% від вихідного рівня до лікування, застосування препарату Пер'єта та трастузумабу слід призупинити. Якщо після повторної оцінки, проведеної в період приблизно 3 тижнів, ФВЛШ не поліпшиться або відбудеться її подальше зниження, слід розглянути питання про відміну препарату Пер'єта та трастузумабу, якщо тільки не буде вирішено, що переваги їх застосування для конкретного пацієнта перевищують ризик.

При застосуванні препарату Пер'єта можливий розвиток інфузійних реакцій та реакцій гіперчутливості. При введенні препарату Пер'єта слід ретельно спостерігати за пацієнтом протягом першої інфузії та протягом 60 хв після її закінчення, а також протягом наступних інфузій та протягом 30 хв після їх закінчення. У разі розвитку клінічно значущої реакції на інфузію слід уповільнити швидкість інфузії або перервати її та провести відповідні лікувальні заходи. Ретельне спостереження за пацієнтом та оцінка його стану рекомендуються до вирішення симптомів. У пацієнтів з тяжкими інфузійними реакціями слід оцінити необхідність повної відміни препарату, з урахуванням ступеня тяжкості реакції і характеру відповіді на лікування, призначеної у зв'язку з небажаною реакцією.

Знищення невикористаного препарату або препарату з терміном придатності, що минув, проводиться відповідно до вимог лікувального закладу.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Вплив препарату на здатність до керування автотранспортом та роботи з механізмами не вивчався. При розвитку деяких побічних реакцій, зокрема запаморочення, слід утриматися від керування транспортними засобами та механізмами.

Вагітність та лактація

Застосування препарату при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) протипоказане.

Жінки, які мають репродуктивний потенціал, та жінки дітородного віку, які є статевими партнерами пацієнтів, які отримують препарат, на фоні застосування препарату Пер'єта та протягом 6 місяців після введення останньої дози, повинні використовувати ефективні методи контрацепції.