Привидений. Інструкція із застосування

Клініко-фармакологічна група

 Препарат для профілактики резус-конфлікту. специфічний імуноглобулін.

Форма випуску, склад та упаковка

Розчин для інфузій у вигляді безбарвної або світло-жовтої прозорої або злегка опалесцентної рідини.

В 1 мл розчину міститься:

активна речовина: білки плазми людини, з яких імуноглобулін G не менше 98% - 100 мг;

допоміжні речовини: L-пролін 28.8 мг, вода д/і q.s. до 1мл.

25 мл - скляні флакони (1) - пачки картонні.
50 мл - флакони скляні (1) - пачки картонні.
100 мл - флакони скляні (1) - пачки картонні.                                               &nb2; картонні.

Фармакологічна дія

Привид в основному складається з імуноглобуліну G (IgG) з широким спектром функціонально неушкоджених антитіл до інфекційних агентів. Обидві функції Fc та Fab молекул IgG збережені. Здатність ділянок Fab зв'язуватися з антигенами була продемонстрована біохімічними та біологічними методами. Функція Fc була протестована шляхом активації комплементу та опосередкованою Fc-рецептором активацією лейкоцитів. У препараті Привидже збережено інгібування індукованої імунним комплексом активації комплементу («очищення», протизапальна дія імуноглобуліну для внутрішньовенного введення). Привид не призводить до неспецифічної активації системи комплементу або прекаллікреїну.

Розподіл підкласів IgG приблизно відповідає їхньому розподілу в нормальній плазмі людини. Оптимальні дози препарату Привиджені можуть відновити низьку концентрацію IgG до нормальних значень.

Механізм дії при застосуванні згідно з показаннями, за винятком замісної терапії, не повністю пояснений, але включає імуномодулюючий ефект. Препарат збільшує неспецифічну резистентність організму.

Показання

Замісна терапія при:

— первинних імунодефіцитах (ПІД), таких як: вроджені агаммаглобулінемія та гіпогаммаглобулінемія; загальна варіабельна імунна недостатність; тяжка комбінована імунна недостатність; синдром Віскотта-Олдріча;

- множинній мієломі з тяжкою формою вторинної гіпогаммаглобулінемії та рецидивуючими бактеріальними інфекціями при неефективності вакцинації пневмококовою вакциною;

- хронічному лімфоїдному лейкозі з тяжкою формою вторинної гіпогаммаглобулінемії та рецидивуючими бактеріальними інфекціями при неефективності профілактичної антибактеріальної терапії;

- Вродженому синдромі набутого імунодефіциту людини (СНІД) у дітей за наявності рецидивуючих інфекцій;

- гіпогамаглобулінемії у пацієнтів з алогенною трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин.

Імуномодулюючий засіб при:

- ідіопатичній тромбоцитопенічній пурпурі (ІТП) у дітей або у дорослих при високому ризику кровотеч або перед хірургічними втручаннями з метою корекції кількості тромбоцитів;

- синдром Гійєна-Барре;

- хвороби Кавасакі;

- хронічних запальних демієлінізуючих полінейропатії.

Протипоказання

- гіперчутливість до діючої речовини або будь-якого іншого компонента, що входить до складу препарату;

- Підвищена чутливість до гомологічних імуноглобулінів, особливо в дуже рідкісних випадках дефіциту імуноглобуліну A (IgA), коли у пацієнта є антитіла до IgA;

- Гіперпролінемія (дуже рідкісне захворювання, яке зачіпає всього кілька сімей у світі).

Дозування

Доза та режим дозування залежать від показання до застосування. У разі замісної терапії доза препарату може бути підібрана індивідуально для кожного пацієнта залежно від фармакокінетичних параметрів та клінічної відповіді. Як посібник рекомендуються наступні дози препарату.

Замісна терапія при первинних імунодефіцитах

Рекомендовано вибирати такий режим дозування, при якому концентрація lgG підвищується мінімум до 5-6 г/л (визначення вмісту lgG проводять перед інфузією). Рівноважні концентрації досягаються через 3-6 місяців від початку лікування. Рекомендована стартова лоза становить від 0,4 до 0,8 г/кг маси тіла, наступні дози – не менше 0,2 г/кг маси тіла кожні 3-4 тижні. Дози препарату, необхідні досягнення концентрації lgG 5-6 г/л, становлять від 0,2 до 0,8 г/кг маси тіла на місяць. Інтервал між дозами, коли досягаються рівноважні концентрації, варіюється від 3 до 4 тижнів. Слід вимірювати концентрації IgG для регулювання дози та інтервалу введення.

Замісна терапія при множинній мієломі з тяжкою формою вторинної гіпогаммаглобулінемії та рецидивуючими бактеріальними інфекціями при неефективності вакцинації пневмококовою вакциною: хронічному лімфоїдному бактеріальному бактеріальному антибактеріальному антибактеріальному антибактеріальному антибактеріальному антибактерії уродженому СНІД у дітей за наявності рецидивуючих інфекцій

Рекомендований режим дозування від 0,2 до 0,4 г/кг маси тіла кожні 3-4 тижні.

Гіпогаммаглобулінемія у пацієнтів з алогенною трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин

Дози препарату, необхідні для підтримки концентрації IgG на рівні понад 5 г/л, становлять від 0,2 до 0,4 г/кг маси тіла кожні 3-4 тижні.

Ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура

У разі загострення призначають від 0.8 до 1 г/кг маси тіла першого дня (можливе повторне введення цієї дози ще один раз у наступні 3 дні) пли по 0.4 г/кг маси тіла щодня протягом 2-5 днів. У разі рецидиву лікування може бути проведено повторно.

Синдром Гійєна-Барре

0,4 г/кг маси тіла 5 днів. Є обмежений досвід застосування дітей.

Хвороба Кавасакі

Від 1,6 до 2 г/кг маси тіла окремими рівними дозами протягом 2-5 днів або однією дозою 2 г/кг маси тіла одноразово. Пацієнтам як супутню терапію необхідно призначати ацетилсаліцилову кислоту.

Хронічні запальні демієлінізуючі полінейропатії*

Стартова доза становить 2 г/кг маси тіла окремими рівними дозами протягом 2-5 днів поспіль; наступні дози з розрахунку 1 г/кг маси тіла кожні 3 тижні протягом 1-2 днів поспіль.

Спосіб застосування

Привид слід вводити тільки у вигляді внутрішньовенних інфузій.

Привид є розчин, готовий до застосування. У разі зберігання препарату в холодильнику перед введенням температура розчину має бути доведена до кімнатної температури. Для введення слід використовувати інфузійну систему з повітряним клапаном та вбудованим фільтром. Корок флакона завжди слід проколювати в центрі у зазначеній зоні.

При необхідності розведення слід використовувати 5% розчин декстрози. Для отримання розчину імуноглобуліну 50 мг/мл (5%) препарат Привиджен розчин для інфузій 100 мг/мл (10%) слід рознести раптовим об'ємом 5% розчину декстрози. Техніка роботи в асептичних умовах повинна дотримуватися під час розведення препарату. Привид не можна змішувати з 0.9% розчином натрію хлориду. Розчин повинен бути прозорим або злегка опалесцентним.

У разі помутніння розчину або присутності в розчині механічних включень препарат не підлягає використанню.

Невикористаний препарат та витратні матеріали слід утилізувати відповідним для цього способом.

Швидкість введення

Препарат слід вводити спочатку зі швидкістю 0.3 мл/кг маси тіла/год (0,5 мг/кг маси тіла/хв приблизно протягом 30 хв). У разі хорошої переносимості препарату швидкість інфузії може поступово збільшуватися до 4,8 мл/кг маси тіла/год (8 мг/кг маси тіла/хв). У пацієнтів з первинними імунодефіцитами, які добре переносили замісну терапію препаратом Привиджен, швидкість інфузії може бути поступово збільшена до максимального значення 7,2 мл/кг маси тіла/год (12 мг/кг маси тіла/хв).

Особливі групи пацієнтів

Діти

У базовому дослідженні III фази на пацієнтах з первинними імунодефіцитами (n=80) брали участь 19 пацієнтів віком від 3 до 11 років та 15 пацієнтів віком від 12 до 18 років.

У розширеному клінічному дослідженні на пацієнтах з первинними імунодефіцитами (n=50) брали участь 13 пацієнтів віком від 3 до 11 років та 11 пацієнтів віком від 12 до 18 років.

У клінічному дослідженні, що включало 57 пацієнтів з хронічною ідіопатичною тромбоцитопенічною пурпурою, брали участь 2 пацієнти віком 15 та 16 років. У жодному з цих трьох досліджень не знадобилося корекції режиму дозування для дітей.

Передозування

Передозування може призвести до гіперволемії та збільшення в'язкості крові, особливо у пацієнтів, які належать до групи ризику, включаючи пацієнтів похилого віку та пацієнтів із порушеною функцією нічок.

Лікування: симптоматичне.

Побічні дії

Інфекційні та паразитарні захворювання: інфекції ЛОР-органів (отит, назофарингіт), грип.

Порушення з боку крові та лімфатичної системи: анемія, анізоцитоз, лейкопенія, гемоліз.

Порушення нервової системи: головний біль, запаморочення, дискомфорт у ділянці голови, сонливість, тремор, синусовий головний біль, мігрень, дизестезія.

Порушення з боку серця: прискорене серцебиття (пальпітація).

Порушення судин: артеріальна гіпертензія, гіпотензія, припливи, периферичні судинні порушення.

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: утруднення дихання, утворення пухирцевих елементів на слизовій оболонці порожнини рота та глотки, біль при диханні, відчуття стиснення в горлі.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: блювота, нудота, діарея, біль в епігастрії.

Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: гіпербілірубінемія.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: кропивниця, висипання, свербіж, ураження шкіри, нічна пітливість.

Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: біль у шиї, біль у кінцівках, ригідність м'язів, спазми у м'язах, біль у м'язах та кістках, міалгія, м'язова слабкість.

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: протеїнурія.

Загальні розлади та порушення в місці введення: озноб, стомлюваність, лихоманка, астенія, грипоподібний стан, біль у грудях, загальне нездужання, підвищення температури тіла, біль, біль у місці ін'єкції.

Лабораторні та інструментальні дані: збільшення концентрації зв'язаного та незв'язаного білірубіну в крові, позитивна пряма проба Кумбса, позитивна непряма проба Кумбса, збільшення активності лактатдегідрогенази в крові, зниження гематокриту, збільшення активності аланінамніотрансферази, збільшення активності креатиніну крові, зниження артеріального тиску, підвищення артеріального тиску, підвищення температури тіла, зниження гемоглобіну.

Лікарська взаємодія

Живі атенуйовані вірусні вакцини

Після терапії імуноглобулінами ефективність живих вакцин проти коренів, епідемічного паротиту, краснухи та вітряної віспи може бути знижена як мінімум протягом 6 тижнів та до 3 місяців. Слід дотримуватись інтервалу в 3 місяці між призначенням препарату Привиджен та вакцинацією живими атенуйованими вакцинами. У разі вакцинації проти кору зниження ефективності вакцини може тривати до 1 року. Таким чином, у пацієнтів, щеплених вакциною проти кору, необхідно контролювати рівень антитіл.

Особливі вказівки

Несумісність

Привид не можна змішувати з іншими лікарськими засобами та з 0,9% розчином натрію хлориду. Тим не менш, дозволяється розведення 5% розчином декстрози. Встановлені тяжкі небажані реакції можуть бути пов'язані зі швидкістю введення препарату. Слід ретельно дотримуватись швидкості введення препарату, вказаної в розділі «Дозування». Необхідно проводити ретельний моніторинг пацієнтів та спостереження щодо виникнення будь-яких симптомів протягом періоду інфузії.

Деякі небажані реакції можуть спостерігатися частіше:

- у разі високої швидкості введення:

- у пацієнтів із гіпогаммаглобулінемією або агаммаглобулінемією з недостатністю IgA або без недостатності IgA;

- у пацієнтів, які отримують терапію імуноглобуліном людини нормальною вперше, або в поодиноких випадках, коли препарат імуноглобуліну людини нормальної замінюють на Привиджен, або при тривалій перерві після попередньої інфузії.

Можливих ускладнень можна уникнути, якщо переконатися, що:

- у пацієнта не проявляється гіперчутливість до імуноглобуліну людини нормальної при повільному введенні препарату (0,3 мл/кг маси тіла/год):

- під час та після періоду інфузії усі симптоми, що виникають у пацієнтів, ретельно відстежуються. Зокрема, пацієнтам, які раніше не отримували терапію імуноглобулінами людини нормальними, а також переведеним з лікування іншим препаратом імуноглобуліну для внутрішньовенного введення, або при тривалому інтервалі після попередньої інфузії необхідно проводити моніторинг під час першої інфузії та протягом першої години після першої інфузії для виявлення небажаних явищ. Всі інші пацієнти повинні перебувати під наглядом щонайменше протягом 20 хвилин після застосування препарату.

У разі розвитку небажаного явища слід зменшити швидкість введення або припинити введення препарату. Необхідне лікування залежить від характеру та ступеня тяжкості небажаного явища.

У разі розвитку шоку слід використовувати стандартне лікування шокових станів.

Всім пацієнтам перед початком введення імуноглобуліну людини для внутрішньовенного введення потрібна відповідна гідратація.

Гіперчутливість

Справжні реакції гіперчутливості трапляються рідко. Вони можуть виникати в дуже поодиноких випадках при дефіциті IgA з антитілами до IgA.

Рідко імуноглобулін людини нормальний може бути причиною зниження артеріального тиску з розвитком анафілактоїдії реакції, навіть у пацієнтів, які раніше хороню переносили терапію імуноглобуліном людини нормальним.

Хронічні запальні демієлінзуючі полінейропатії

Є обмежений досвід використання внутрішньовенних імуноглобулінів у дітей із хронічними запальними демієлінізуючими полінейропатіями.

Гемолітична анемія

Препарати імуноглобуліну людини для внутрішньовенного введення можуть містити антитіла проти антигенів груп крові, які можуть діяти як гемолізини та зв'язуватися in vivo з еритроцитами, що може бути причиною позитивного прямого антиглобулінового тесту (проба Кумбса) та, рідко, гемолізу. Гемолітична анемія може розвиватися після терапії препаратами імуноглобуліну людини для внутрішньовенного введення внаслідок підвищеної секвестрації еритроцитів. Зареєстровані окремі випадки розвитку порушень функції нирок та/або ниркової недостатності або синдрому дієсмінованого внутрішньосудинного зсідання, пов'язані з гемолізом.

Розвиток гемолізу пов'язаний з такими факторами ризику: високі дози, незалежно від введення у вигляді одноразової дози або окремих доз протягом кількох днів; а також групи крові А (II), В (III) та АВ (IV) у сукупності із супутньою наявністю запального процесу. При лікуванні пацієнтів з групами крові А (II), В (III) або АВ (IV) високими дозами препарату за показаннями, відмінними від ПІД, рекомендується дотримуватись підвищеної обережності.

Є окремі повідомлення про випадки гемолізу у пацієнтів з ПІД, які отримують замісну терапію. Необхідно проводити моніторинг клінічних ознак та симптомів гемолізу у пацієнтів, які отримують терапію препаратами імуноглобуліну людини для внутрішньовенного введення. При виникненні ознак та/або симптомів гемолізу під час або після інфузій імуноглобуліну для внутрішньовенного введення лікар повинен розглянути питання про відміну подальшого лікування (див. також розділ «Побічна дія»).

Синдром асептичного менінгіту (САМ)

Під час лікування препаратами імуноглобуліну для внутрішньовенного введення були зареєстровані випадки розвитку синдрому асептичного менінгіту. Після відміни імуноглобуліну для внутрішньовенного введення протягом кількох днів наставала ремісія САМ без жодних наслідків. Зазвичай, цей синдром починається в період від декількох годин до 2 днів після лікування імуноглобуліном для внутрішньовенного введення. При проведенні аналізу спинномозкової рідини часто спостерігається плеоцитоз до кількох тисяч клітин на мм³, як правило, за рахунок клітин гранулоцитарного ряду, а також підвищена концентрація білка, до кількох сотень мг/дл.

САМ може розвиватися частіше на фоні застосування імуноглобуліну для внутрішньовенного введення у високих дозах (2 г/кг).

Тромбоемболічні ускладнення

Є клінічні дані про зв'язок між застосуванням імуноглобуліну людини для внутрішньовенного введення і випадками виникнення тромбоемболічних ускладнень, такими як інфаркт міокарда, гостре порушення мозкового кровообігу (включаючи інсульт), легенева тромбоемболія і тромбоз глибоких вен, які введення великої кількості імуноглобулінів. Необхідно бути обережними при призначенні та проведенні інфузій імуноглобулінів для внутрішньовенного введення пацієнтам з ожирінням та пацієнтам з раніше встановленими факторами ризику розвитку тромботичних ускладнень, такими як похилого віку, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, тромбоемболії або серцево-судин тромбофілії, тривалий період порушення рухливості, пацієнтам з тяжкою гиловолемією та пацієнтам із захворюваннями, при яких спостерігається збільшення в'язкості крові.

гостра ниркова недостатність

Виявлено випадки розвитку гострої ниркової недостатності у пацієнтів, які отримували терапію імуноглобуліном людини для внутрішньовенного введення. У більшості випадків були визначені фактори ризику, такі як попередня ниркова недостатність, цукровий діабет, гіповолемія, зайва вага, супутнє лікування нефротоксичними препаратами або вік старше 65 років. У разі розвитку ниркової недостатності слід перервати терапію імуноглобуліном людини для внутрішньовенного введення. Необхідно відзначити, що серед повідомлень про випадки розвитку порушення функції нирок або ниркової недостатності, що розвиваються на фоні прийому зареєстрованих препаратів імуноглобулінів людини, частка препаратів, що містили як стабілізатор сахарозу, була непропорційно високою. Таким чином, для пацієнтів, які перебувають у групі ризику, рекомендовано використання препаратів імуноглобуліну для внутрішньовенного введення, які не містять сахарозу, не містить у своєму складі сахарозу або інші цукру.

Пацієнтам з ризиком розвитку гострої ниркової недостатності або тромбоемболічних ускладнень препарати імуноглобулінів для внутрішньовенного введення необхідно вводити з мінімальною швидкістю інфузій та мінімально можливою дозою.

Вплив на діагностичні випробування

Після введення імуноглобулінів у крові пацієнта тимчасово збільшується кількість різних пасивно переданих антитіл, що може призвести до хибно-позитивного результату в серологічних тестах.

Пасивне перенесення антитіл до антигенів еритроцитів, наприклад, А, В і D, може призвести до невірного результату в деяких серологічних тестах для визначення антитіл до еритроцитів (наприклад, проба Кумбса), при визначенні кількості ретикулоцитів та гаптоглобіновому тесті.

Інформація щодо безпеки щодо інфекційних агентів Привиджен виробляють із плазми людини.

Стандартні заходи щодо запобігання передачі інфекцій, що виникають в результаті застосування лікарських препаратів, виготовлених з крові або плазми людини, включають добір донорів, перевірку індивідуальних донацій та пулів плазми на наявність специфічних маркерів інфекції та включення ефективних етапів виробництва, спрямованих на інактивацію та/або видалення вірусів . Незважаючи на це, при застосуванні препаратів, виготовлених із крові або плазми людини, не можна повністю виключити можливість передачі інфекційних агентів. Це положення також стосується невідомих або нових вірусів та інших інфекційних агентів. Заходи, що вживаються для забезпечення противірусної безпеки, вважаються ефективними для вірусів, що мають оболонку, таких як ВІЛ, вірусів гепатиту В та С, а також для безоболонкових вірусів, таких як вірус гепатиту А та парвовірус В19. Отримано обнадійливий клінічний досвід, що вказує на відсутність передачі вірусу гепатиту А і парвовірусу В19 з препаратами імуноглобуліну людини, і також передбачається, що наявність антитіл робить значний внесок у вірусну безпеку. Рекомендується при кожному застосуванні препарату Призначений реєструвати найменування та номер серії препарату, який вводиться пацієнту, для підтримки зв'язку між пацієнтом та серією препарату.

Привид не можна застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на картонній пачці та етикетці флакона.

Привид призначений для одноразового застосування. Після відкриття флакона споживач несе відповідальність за тривалість зберігання та умови зберігання. Розчин не містить консервантів. Таким чином, після розтину вміст флакона необхідно використовувати протягом 24 годин.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Деякі небажані реакції, пов'язані з дією препарату Привиджен, можуть впливати на здатність керувати транспортним засобом або механізмами, що рухаються. Для пацієнтів, у яких спостерігалися небажані реакції при введенні препарату Привиден, керування транспортним засобом або механізмами, що рухаються, можливе тільки після зникнення симптомів небажаних реакцій.

Вагітність та лактація

Безпека застосування препарату Привидений у період вагітності та період грудного вигодовування у контрольованих клінічних дослідженнях не встановлено. Імуноглобуліни проникають через плаценту, особливо на третьому триместрі вагітності. Імуноглобуліни виділяються з грудним молоком, при цьому антитіла можуть захисну дію у новонародженого. Таким чином. Привидений у період вагітності та період грудного вигодовування слід застосовувати з обережністю.

Однак великий досвід клінічного застосування імуноглобулінів показує, що виникнення негативного впливу протягом вагітності, плід або новонародженого малоймовірне.

Дослідження допоміжної речовини L-проліну, проведені на тваринах, виявили відсутність прямої або непрямої токсичної дії протягом вагітності, розвиток ембріона або плода.

Умови відпустки з аптек

За рецептом.

Умови та термін зберігання

При температурі не вище 25°С у захищеному від світла місці. Чи не заморожувати. Зберігати у недоступному для дітей місці. Термін придатності – 3 роки.