Ревлімід. Інструкція із застосування

Клініко-фармакологічна група

Імуномодулятор з антиангіогенними властивостями.

Форма випуску, склад та упаковка

Капсули тверді желатинові, №2, циліндричної форми, непрозорі, з корпусом та кришечкою білого або практично білого кольору, з маркуванням чорного кольору "5 mg" (на корпусі) та " REV" (на кришечці); вміст капсул - порошок від практично білого до блідо-жовтого кольору. ;

У 1 капсулі міститься:

активна речовина: леналідомід – 5 мг;

допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, кроскармелоза натрію, магнію стеарат, титану діоксид, желатин, чорнило чорне (TekPrint SW-9008/SW-9009) - шеллак, етанол, ізолпан, , аміак водний, калію гідроксид, барвник заліза оксид чорний.

7 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

Капсули тверді желатинові, №0, циліндричної форми, непрозорі, з корпусом блідо-жовтого кольору та кришечкою синьо-зеленого кольору, з маркуванням чорного кольору "10 mg" (на корпусі ) та "REV" (на кришечці); вміст капсул – порошок від практично білого до блідо-жовтого кольору.

У 1 капсулі міститься:

активна речовина: леналідомід – 10 мг;

допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, кроскармелоза натрію, магнію стеарат, барвник індигокармін FD& Синій 2, барвник заліза оксид жовтий, титану діоксид, желатин, чорнило чорне ) - шелак, етанол, ізопропанол, бутанол, пропіленгліколь, вода, аміак водний, калію гідроксид, барвник заліза оксид чорний.

7 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

Капсули тверді желатинові, №0, циліндричної форми, непрозорі, з корпусом білого або практично білого кольору та кришечкою блакитного кольору, з маркуванням чорного кольору "15 mg" (на корпусі) та "REV" (на кришечці); вміст капсул – порошок від практично білого до блідо-жовтого кольору.

У 1 капсулі міститься:

активна речовина: леналідомід – 15 мг;

допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, кроскармеллоза натрію, магнію стеарат, барвник індигокармін FD& Синій 2, титану діоксид, желатин, чорнило чорне , ізопропанол, бутанол, пропіленгліколь, вода, аміак водний, калію гідроксид, барвник заліза оксид чорний.

7 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

Капсули тверді желатинові, №0, циліндричної форми, непрозорі, з корпусом та кришечкою білого або практично білого кольору, з маркуванням чорного кольору "25 mg" (на корпусі) та " REV" (на кришечці); вміст капсул – порошок від практично білого до блідо-жовтого кольору.

У 1 капсулі міститься:

активна речовина: леналідомід – 25 мг;

7 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

Показання

— у комбінації з дексаметазоном для лікування хворих з множинною мієломою, які отримали принаймні одну лінію терапії.

Протипоказання

- Вагітність;

- Період лактації (грудного вигодовування);

— збережений дітородний потенціал, за винятком випадків, коли можливе дотримання всіх необхідних умов Програми запобігання вагітності;

- Неможливість або нездатність дотримуватися необхідних заходів контрацепції;

- дитячий вік (недостатньо клінічного досвіду застосування);

- Спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази або порушене всмоктування глюкози-галактози, т.к. капсули Ревліміду містять лактозу;

- Підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з нирковою недостатністю, а також у хворих на множинну мієлому, які приймають леналідомид разом з дексаметазоном, т.к. препарати, що мають еритропоетичну активність, а також гормонозамісну терапію, можуть підвищувати ризик тромбозів.

Дозування

Ревлімід призначений лише для прийому внутрішньо.

Капсули Ревліміду не можна розламувати чи розжовувати. Рекомендується приймати препарат щодня в один і той же час до або після їди, запиваючи водою.

Рекомендована початкова доза Ревліміду становить 25 мг 1 раз на добу на 1-21 день повторних 28-денних циклів.

Дексаметазон у дозі 40 мг призначають 1 раз на добу в 1-4, 9-12 і 17-20 дні кожного 28-денного циклу в ході перших 4 циклів терапії, а потім - по 40 мг 1 раз на добу в 1-4 дні. кожного наступного 28-денного циклу.

Модифікація дози повинна проводитись на підставі клінічних та лабораторних даних. Лікарю слід уважно підбирати дозу дексаметазону, беручи до уваги стан пацієнта та стадію захворювання.

Якщо з моменту пропущеного прийому Ревліміду пройшло менше 12 годин, пацієнт може прийняти цю пропущену дозу препарату, а якщо пройшло більше 12 годин – пропущену дозу не слід приймати. Наступна доза Ревліміду повинна бути прийнята наступного дня, звичайно.

Лікування леналідомідом не повинно бути розпочато, якщо абсолютна кількість нейтрофілів <1.0×10⁹/л, та/або кількість тромбоцитів <75×10⁹/л або, залежно від інфільтрації кісткового мозку плазматичними клітинами, кількість тромбоцитів 30×10⁹/л.

Безпека та ефективність леналідоміду у дітей та підлітків молодше 18 років не вивчалася.

Фармакокінетика леналідоміду у пацієнтів похилого віку (старше 65 років) не вивчалась. У ході клінічних досліджень леналідомід призначався хворим на множинну мієлому у віці до 86 років. Відсоток пацієнтів віком від 65 років, які отримували леналідомід/дексаметазон або плацебо/дексаметазон, можна порівняти. Не відмічено відмінностей ефективності та безпеки леналідоміду залежно від віку, хоча не можна виключити більшу чутливість до препарату хворих старшої вікової групи. Оскільки у пацієнтів похилого віку ймовірність порушення ниркової функції більша, дозу препарату слід підбирати дуже обережно, при цьому під час лікування рекомендується моніторувати функцію нирок.

Фармакокінетика леналідоміду не вивчалася у пацієнтів з порушенням функції печінки, тому неможливо рекомендувати щодо корекції дози у цієї категорії хворих.

Леналідомід виводиться головним чином нирками. У зв'язку з цим ризик токсичних реакцій може зростати у разі порушення функції нирок. Для пацієнтів з легким ступенем порушення функції нирок не потрібна зміна дози Ревліміду. Для пацієнтів з помірним порушенням функції нирок 10 мг 1 раз на добу (доза препарату може бути підвищена до 15 мг на 1 раз на добу після 2 циклів терапії за відсутності відповіді на терапію, але хорошої її переносимості), з тяжким – 15 мг через день ( доза препарату може бути підвищена до 10 мг 1 раз на добу при добрій переносимості терапії). При термінальній стадії ниркової недостатності необхідно приймати 5 мг 1 раз на день діалізу після сеансу гемодіалізу.

Після початку лікування леналідомідом наступна модифікація дози у хворих з порушеннями функції нирок повинна базуватися на індивідуальній переносимості лікування, як вказувалося раніше.

Передозування

Спеціального плану дій при передозуванні леналідоміду у пацієнтів з множинною мієломою в даний час не вироблено, незважаючи на те, що в дослідженнях визначення діапазону доз частина пацієнтів отримувала дози до 150 мг, а в дослідженнях впливу одноразової дози - до 400 мг препарату. Токсичні прояви, що лімітували величину дози в цих дослідженнях, були гематологічними.

У разі передозування рекомендується симптоматична підтримуюча терапія.

Побічні дії

Інфекційні та паразитарні захворювання: пневмонія, інфекції верхніх дихальних шляхів, сепсис, бактеріальні, вірусні та грибкові інфекції (включаючи опортуністичні), синусит.

Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення: базаліома, плоскоклітинний рак шкіри.

Порушення з боку крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, нейтропенія, анемія, геморагічні порушення, лейкопенія, панцитопенія, гемоліз, гіперкоагуляція, коагулопатія.

Порушення з боку імунної системи: реакції гіперчутливості.

Порушення з боку ендокринної системи:гіпотіреоз.

Порушення з боку обміну речовин:гіпокаліємія, зниження апетиту, гіпомагніємія, гіпокальціємія, гіпофосфатемія, зневоднення.

Порушення психіки: втрата лібідо, депресія.

Порушення з боку нервової системи: периферична невропатія (за винятком рухової невропатії), запаморочення, тремор, спотворення смаку, головний біль, атаксія, порушення рівноваги, інсульт, запаморочення, непритомність, внутрішньочерепний крововилив, транзиторна та ішемія головного мозку

Порушення з боку органу зору: нечіткість зору, зниження гостроти зору, катаракта, сліпота.

Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: глухота (в т.ч. приглухуватість), шум у вухах.

Порушення судин: тромбоемболічні порушення (переважно тромбоз глибоких вен та тромбоемболія легеневої артерії), артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, екхімози, ішемія, периферична ішемія, тромбоз внутрішньочерепного венозного синусу.

Порушення з боку серця: миготлива аритмія, брадикардія, аритмія, подовження сегмента QT, тріпотіння передсердь, шлуночкова екстрасистолія, інфаркт міокарда, застійна серцева недостатність, тахікардія.

Порушення з боку дихальної системи: задишка, назофарингіт, фарингіт, бронхіт, носова кровотеча, респіраторний дистрес-синдром.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: запор, діарея, нудота, блювання, шлунково-кишкова кровотеча (включаючи ректальну, гемороїдальну, гінгівальну кровотечу та кровотечу при пептичній виразці), біль у животі, сухість у роті, стоматит, дисфагія, коліт, тифліт.

Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: відхилення значень функціональних проб печінки від норми.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: висип, кропив'янка, гіпергідроз, сухість шкіри, свербіж шкіри, гіперпігментація шкіри, екзема, порушення кольору шкіри, реакції фотосенсибілізації.

Порушення з боку кістково-м'язової системи: м'язові судоми, біль у кістках, біль та дискомфорт з боку кістково-м'язової та сполучної тканини, припухання суглобів.

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів:гематурія, затримка сечі, нетримання сечі, набутий синдром Фанконі, ниркова недостатність, тубулярний нирковий некроз.

Порушення з боку статевих органів та молочної залози: еректильна дисфукція.

Загальні розлади та порушення в місці введення: стомлюваність, набряки (включаючи периферичні), лихоманка, грипоподібний синдром (що включає лихоманку, міалгію, скелетно-м'язовий біль, головний біль і озноб), біль у грудях, летаргія.

Лікарська взаємодія

Ерітропоетичні засоби, а також інші засоби, які можуть підвищувати ризик тромбозу, наприклад, препарати для гормонозамісної терапії, слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з множинною мієломою, які приймають леналідомід у комбінації з дексаметазоном.

Взаємний вплив на метаболізм леналідоміду та інших препаратів малоймовірний через те, що леналідомід не метаболізується за допомогою системи цитохрому Р450.

Дігоксин

Одночасне призначення леналідоміду з дигоксином супроводжується збільшенням плазмової концентрації дигоксину (C_max дигоксину становила 114%, a AUC_0-∞ 108%). Таким чином, на фоні лікування леналідомідом рекомендується моніторувати концентрацію дигоксину.

Пероральні контрацептиви

Дексаметазон, який є обов'язковим компонентом лікувальної схеми з Ревлімідом, може зменшувати ефективність пероральних контрацептивів. Для ефективного запобігання вагітності необхідно використовувати засоби, зазначені у Програмі запобігання вагітності.

Варфарін

Не відмічено взаємного впливу на фармакокінетичні параметри леналідоміду та варфарину. Враховуючи використання у комплексі з леналідомідом дексаметазону, не можна виключити вплив останнього на ефекти варфарину. Таким чином, на тлі комбінованої терапії леналідомідом та дексаметазоном рекомендується ретельний контроль концентрації варфарину.

Особливі вказівки

Лікування Ревлімідом необхідно проводити під наглядом гематолога чи хіміотерапевта.

Інфаркт міокарда

Є повідомлення про випадки інфаркту міокарда у пацієнтів, які приймають леналідомід, зокрема у осіб, які мають фактори ризику серцево-судинних захворювань. У разі наявності факторів ризику, включаючи насамперед тромбози в анамнезі, необхідно контролювати стан хворих, а також вживати дій, спрямованих на можливе зменшення впливу факторів ризику (паління, артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія).

Венозна та артеріальна тромбоемболія

На тлі комбінованої терапії Ревлімідом і дексаметазоном відзначається підвищення частоти венозних тромбоемболій (в основному, тромбозів глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії), а також артеріальних тромбоемболій (головним чином, інфаркту міокарда і міокарда). Отже, слід спостерігати за пацієнтами, які мають чинники ризику тромбоемболій, зокрема. та тромбози в анамнезі. Слід вживати заходів щодо можливого усунення таких факторів ризику, як куріння, артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія. Найбільше прогностичне значення мають тромбоемболічні ускладнення в анамнезі, супутня терапія еритропоетином, замісна гормональна терапія. Таким чином, препарати, що мають еритропоетичну активність, а також інші препарати, які можуть підвищувати ризик розвитку тромбозів (наприклад, гормонозамісна терапія) повинні призначатися з обережністю хворим на множинну мієлому, які приймають леналідомид разом з дексаметазоном. Концентрація гемоглобіну вище 12 г% передбачає припинення терапії еритропоетином. Лікарі та пацієнти повинні уважно оцінювати клінічні симптоми, що свідчать про можливу тромбоемболію. Пацієнти повинні бути попереджені про необхідність негайного звернення до лікаря у разі появи таких симптомів, як задишка, біль у грудній клітці, набряк верхньої або нижньої кінцівки.

Для профілактики венозної тромбоемболії, особливо у пацієнтів, які мають додаткові фактори ризику, рекомендується використовувати низькомолекулярні гепарини або варфарин. Рішення про призначення протитромботичної терапії слід ухвалювати після ретельної оцінки індивідуальних факторів ризику.

Якщо у пацієнта з'являються симптоми тромбоемболії, необхідно припинити лікування леналідомідом та призначити стандартну антикоагулянтну терапію. Після того, як стан пацієнта стабілізується на антикоагулянтній терапії, і симптоми тромбоемболії усунуті, можна знову розпочати лікування леналідомідом у тій же дозі, при сприятливій оцінці співвідношення користь/ризик. Пацієнту слід продовжити антикоагулянтну терапію протягом усього подальшого періоду лікування леналідомідом.

Нейтропенія та тромбоцитопенія

Ризик розвитку нейтропенії 4 ступеня тяжкості у хворих на множинну мієлому при одночасному призначенні Ревліміду та дексаметазону дуже високий (5.1% у групі хворих, які отримували Ревлімід/дексаметазон, та 0.6% у групі хворих, які отримували плацебо/дексаметазон). Епізоди фебрильної нейтропенії реєструються нечасто (0.6% у групі хворих, які отримували Ревлімід/дексаметазон, та 0.0% у групі хворих, які отримували плацебо/дексаметазон). Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність своєчасно повідомляти лікаря про підвищення температури (вище 38°С). За потреби доза препарату може бути знижена. При вираженій нейтропенії доцільним є призначення препаратів фактора росту.

Висока частота розвитку тромбоцитопенії 3 і 4 ступеня тяжкості відзначається у хворих на множинну мієлому при одночасному призначенні Ревліміду і дексаметазону (9.9% і 1.4%, відповідно, у хворих на фоні лікування Ревлімідом/дексаметазоном, і 2.3% і 0.0% дексаметазоном). Рекомендується ретельний контроль з боку лікаря та пацієнта симптомів підвищеної кровоточивості, включаючи петехії та кровохаркання. За потреби доза препарату може бути знижена.

Протягом перших 2 місяців лікування Ревлімідом рекомендується щотижня проводити розгорнутий аналіз крові, включаючи визначення кількості лейкоцитів, формули крові, кількості тромбоцитів, гемоглобіну, гематокриту. Надалі дослідження крові мають виконуватися щомісяця.

До проявів токсичності Ревліміду, які найчастіше обмежують його застосування, відносяться нейтропенія та тромбоцитопенія. У зв'язку з цим рішення про спільне призначення Ревліміду та інших імунодепресивних препаратів має бути клінічно обґрунтованим.

Ніркова недостатність

Враховуючи переважне виділення Ревліміду нирками, у пацієнтів з нирковою недостатністю необхідно ретельно контролювати стан функції нирок та дозу Ревліміду.

Функція щитовидної залози

Необхідний регулярний контроль функції щитовидної залози у зв'язку з можливістю Ревліміду викликати гіпотиреоз.

Периферична нейропатія

Не можна виключити можливість нейротоксичної дії Ревліміду при тривалому його прийомі з огляду на структурну подобу молекул Ревліміду та талідоміду, який відомий своїм вираженим нейротоксичним побічним ефектом.

Синдром лізису пухлини

У зв'язку з вираженою антинеопластичною активністю Ревліміду можливий розвиток синдрому лізису пухлини, особливо у хворих, які мають велику пухлинну масу. За цими хворими має бути організовано відповідне спостереження та застосування загальноприйнятих профілактичних заходів.

Алергічні реакції

Є повідомлення про випадки алергічних реакцій/реакцій підвищеної чутливості. У зв'язку з тим, що є наукові публікації про можливі перехресні реакції між леналідомідом і талідомідом, слід особливо ретельно контролювати стан пацієнтів, у яких в анамнезі є вказівки на алергічні реакції в період лікування талідомідом.

Тяжкі шкірні реакції

Є повідомлення про випадки синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу. При появі екфоліативних або бульозних висипів на шкірі, або підозри на розвиток синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу, слід негайно припинити застосування леналідоміду, лікування яким не відновлюють після зникнення шкірних проявів. Необхідність перерви або відміни леналідоміду слід розглянути у разі появи інших видів шкірних реакцій залежно від їхньої вираженості. Леналідомід не можна призначати пацієнтам, які мають в анамнезі вказівки на важкі шкірні реакції на фоні застосування талідоміду.

Непереносимість лактози

До складу капсул Ревліміду входить лактоза. Пацієнтам з рідкісними захворюваннями – непереносимістю галактози, дефіцитом лактази lapp або синдромом глюкозо-галактозної мальабсоробції не рекомендується застосування препарату.

Розвиток первинних злоякісних пухлин іншої локалізації (ПІДЛ)

У клінічних дослідженнях відзначено більш високу частоту виникнення первинних злоякісних пухлин іншої локалізації у пацієнтів, які раніше отримують лікування леналідомідом та дексаметазоном (3.98 на 100 пацієнто-років) порівняно з контрольною групою (1.38 на 100 пацієнто-років). Неінвазивні ПІДЛ включали базаліому та плоскоклітинний рак шкіри. Більшість інвазивних ПІДЛ ставилася до солідних пухлин.

У клінічних дослідженнях у хворих із знову діагностованою множинною мієломою, які отримують Ревлімід, відмічено збільшення у 4 рази (7%) випадків ПІДЛ порівняно з контрольною групою (1.8%).

З інвазивних ПІДЛ у пацієнтів, які отримують комбіноване лікування Ревлімідом та мелфаланом, або відразу після застосування високих доз мелфалану та аутологічної трансплантації стовбурових клітин, відмічені випадки гострого мієлоїдного лейкозу, МДС (синдром мієлоїдної дисплазій). Випадки розвитку В-клітинних пухлин (включаючи лімфому Ходжкіна) були відмічені в клінічних дослідженнях, коли Ревлімід застосовували після трансплантації стовбурових клітин.

Ризик розвитку ПІДЛ слід враховувати перед призначенням препарату Ревлімід. Лікарі повинні уважно обстежити хворих з використанням стандартних діагностичних методів перед прийняттям рішення про призначення Ревліміду, так і протягом усього періоду лікування Ревлімідом. Лікування слід проводити відповідно до загальноприйнятих рекомендацій.

Пацієнти не повинні передавати Ревліміду іншим особам. Невикористаний препарат необхідно повернути до медичного закладу.

Пацієнтам не дозволяється здавати кров або сперму як донор протягом усього лікування Ревлімідом і протягом одного тижня після його закінчення.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Деякі побічні дії Ревліміду, такі як запаморочення, слабкість, сонливість та неясний зір можуть негативно впливати

Вагітність та лактація

Препарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Леналідомід - структурний аналог талідоміду, який має виражену тератогенну дію. Відомо, що прийом талідоміду вагітними жінками викликає тяжкі та життєзагрозні порушення внутрішніх органів плода. Експериментальні дослідження на мавпах показали результати, подібні до описаних раніше результатів для талідоміду. Ризик розвитку вроджених дефектів дуже велике, якщо Ревлімід приймається при вагітності.

Жінкам репродуктивного віку під час лікування препаратом Ревлімід слід використовувати ефективні методи контрацепції. Застосування леналідоміду має бути припинено, якщо у жінки діагностовано вагітність, а пацієнтку необхідно направити на консультацію до лікаря, який має досвід спостереження вагітних жінок для оцінки та клінічних рекомендацій. У випадку, коли у жінки, яка є сексуальним партнером пацієнта, який отримує лікування леналідомідом, діагностують вагітність, жінку також направляють до лікаря-фахівця в галузі тератології для оцінки ситуації та клінічних рекомендацій.

Невідомо, чи проникає леналідомід у грудне молоко. У зв'язку з цим, у період лікування леналідомідом грудне вигодовування має бути припинено.

Неухильне дотримання всіх вимог Програми запобігання вагітності має поширюватися і на жінок, і на чоловіків.

Для жінок недітородного віку

Жінка-пацієнт або жінка, сексуальний партнер чоловіка-пацієнта, не вважаються здатними до дітонародження за наявності хоча б одного з перерахованих факторів:

- Вік ≥ 50 років і тривалість природної аменореї ≥ 1 року *;

- Рання недостатність яєчників, підтверджена гінекологом;

- двостороння сальпінгоофоректомія або гістеректомія в анамнезі;

генотип XY, синдром Тернера, анатомічний дефект матки.

*- аменорея внаслідок протиракової терапії не виключає наявність дітородного потенціалу.

Застосування леналідоміду у жінок дітородного віку протипоказане в тих випадках, якщо не правильне одне з таких тверджень:

Жінка дітородного віку повинна:

- знати про тератогенну дію Ревліміду на плід;

- розуміти необхідність безперервного використання ефективних методів контрацепції протягом 4 тижнів до початку лікування, під час лікування та 4 тижнів після лікування Ревлімідом;

— навіть у разі аменореї дотримуватись усіх правил ефективної контрацепції;

- бути здатною до дотримання всіх правил ефективної контрацепції;

- знати і розуміти можливі наслідки вагітності, а також необхідність швидкого звернення за консультацією при підозрі на вагітність;

- Розуміти необхідність негайного прийому Ревліміду після отримання негативних результатів тесту на вагітність;

- усвідомлювати необхідність проведення тесту та виконувати тест на вагітність кожні 4 тижні;

— підтвердити, що розуміє ризик усіх можливих небажаних наслідків та необхідність їх попередження на фоні лікування Ревлімідом.

Застосування у чоловіків:

Дані вивчення фармакокінетики леналідоміду у чоловіків-добровольців свідчать про те, що леналідомід може утримуватись у насінній рідині пацієнтів у період лікування у гранично низьких концентраціях і не визначається через 3 дні після припинення застосування у здорових добровольців. В якості запобіжного заходу, враховуючи можливе зниження швидкості виведення леналідоміду в особливих групах пацієнтів (у пацієнтів з порушеннями функції нирок), у всіх пацієнтів-чоловіків, які приймають Ревлімід, повинні бути вірні наступні твердження:

Чоловік, який приймає Ревлімід, повинен:

- розуміти можливий ризик тератогенної дії Ревліміду при сексуальному контакті з вагітною жінкою або жінкою дітородного віку;

- розуміти необхідність використання презервативів при сексуальному контакті з вагітними жінками або жінками дітородного віку, які не використовують надійні методи контрацепції в період лікування, при перерві в лікуванні та протягом 1 тижня після завершення лікування.

Лікар, який призначає лікування Ревлімідом жінкам дітородного віку, повинен:

— бути впевненим у тому, що пацієнтка задовольняє всі умови Програми запобігання вагітності, включаючи підтвердження того, що вона адекватно розуміє ситуацію;

— отримати поінформовану згоду пацієнтки про обов'язкове дотримання нею всіх умов вищезазначеної Програми.

Правила контрацепції

Жінки дітородного віку повинні використовувати один із високоефективних методів контрацепції протягом 4 тижнів до початку лікування, під час терапії Ревлімідом та протягом 4 тижнів після закінчення лікування, навіть у разі перерв у лікуванні. Виняток становлять лише пацієнтки, які утримуються від гетеросексуальних стосунків протягом усього зазначеного терміну, що документується щомісяця. Якщо пацієнтці не підібрано ефективний метод контрацепції, її необхідно направити до лікаря-гінеколога для підбору методу ефективної контрацепції. Пацієнтка має відразу розпочати використання ефективного методу контрацепції.

До високоефективних методів контрацепції відносять:

- Підшкірні гормональні імпланти;

- Внутрішньоматкові системи, що виділяють левоноргестрел;

- Депо-препарати медроксипрогестерон ацетату;

- Перев'язка маткових труб;

- Вазектомія партнера (підтверджується двома негативними аналізами насіннєвої рідини);

- Прогестерон-містять таблетки, що інгібують овуляцію (наприклад, дезогестрел).

Прийом комбінованих пероральних контрацептивів не показаний хворим на множинну мієлому у зв'язку з підвищеним ризиком тромбоемболічних ускладнень на фоні лікування Ревлімідом та дексаметазоном. Для ефективної контрацепції цим хворим рекомендується використовувати один із наведених вище методів. Підвищений ризик розвитку тромбоемболії зберігається протягом 4-6 тижнів після припинення прийому комбінованих протизаплідних засобів. Ефективність гормональних протизаплідних препаратів може бути знижена за одночасного призначення дексаметазону.

Пацієнткам з нейтропенією, які використовують як протизаплідний засіб підшкірні гормональні імпланти або внутрішньоматкові системи, що виділяють левоноргестрел, необхідно профілактично призначати антибіотики у зв'язку з підвищеним ризиком інфекційних ускладнень у момент встановлення цих терапевтичних систем.

Використання внутрішньоматкових систем, що виділяють мідь, як правило, не рекомендується через високий ризик розвитку інфекційних ускладнень у момент імплантації та підвищеної крововтрати під час менструації, яка може посилити вираженість нейтропенії або тромбоцитопенії у хворої.

Тести на вагітність (чутливість не менше 25 мМЕ/мл) повинні виконуватися в присутності лікаря для всіх жінок дітородного віку, включаючи тих, які повністю виключають і довго утримуються від гетеросексуальних відносин. Після того, як пацієнтки використовують ефективний метод контрацепції протягом 4 або більше тижнів, тести виконуються в день призначення лікування або за 3 дні до візиту до лікаря, а потім кожні 4 тижні, у т.ч. та після закінчення прийому Ревліміду. Результати тесту мають підтвердити факт відсутності вагітності у пацієнтки на фоні лікування Ревлімідом.

Чоловіки-пацієнти повинні користуватися презервативами протягом усього курсу лікування Ревлімідом та протягом 1 тижня після переривання або припинення лікування у тому випадку, якщо сексуальний партнер – вагітна жінка чи жінка дітородного віку, яка не використовує високоефективних методів контрацепції.