Таксотер. Інструкція із застосування

Клініко-фармакологічна група

Протипухлинний препарат.

Форма випуску, склад та упаковка

Концентрат для приготування розчину для інфузій у вигляді прозорого, маслянистого розчину від жовтого до коричнево-жовтого кольору; прикладений розчинник – прозорий, безбарвний.

У 0.5 мл концентрату міститься:

активна речовина: доцетаксел (у формі доцетакселу тригідрату) – 20 мг;

допоміжні речовини: полісорбат 80 – до 0.5 мл.

Розчинник: (13% розчин етанолу у воді д/і) етанол 95% (V/V) - 191.1 мг, вода д/і - до 1.5 мл.

0.61 мл - флакони безбарвного скла (1) у комплекті з розчинником (фл. 1.98 мл 1 шт.) - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.

У 2 мл концентрату міститься:

активна речовина: доцетаксел (у формі доцетакселу тригідрату) – 80 мг;

допоміжні речовини: полісорбат 80 – до 2.0 мл.

Розчинник: (13% розчин етанолу у воді д/і) етанол 95% (V/V) - 764.4 мг, вода д/і - до 6.0 мл.

2.36 мл - флакони безбарвного скла (1) у комплекті з розчинником (фл. 7.33 мл 1 шт.) - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.

Концентрат для приготування розчину для інфузій у вигляді прозорого розчину від світло-жовтого до коричнево-жовтого кольору.

У 8 мл концентрату міститься:

активна речовина: доцетаксел (у формі доцетакселу тригідрату) – 160 мг;

допоміжні речовини: полісорбат 80 - 4.32 г, безводний етанол - 3.16 г.

8 мл - флакони безбарвного скла (1) - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.

Показання

Операбельний рак молочної залози РМЗ (Таксотер у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом, ад'ювантна хіміотерапія):

- Операбельний рак молочної залози з ураженням регіонарних лімфовузлів;

— операбельний рак молочної залози без ураження регіонарних лімфовузлів у пацієнток, яким показано проведення хіміотерапії згідно з встановленими міжнародними критеріями відбору для первинної хіміотерапії ранніх стадій раку молочної залози (за наявності одного або більше факторів високого ризику розвитку рецидиву: розмір пухлини більше 2 см, і прогестеронових рецепторів, високий гістологічний/нуклеарний ступінь злоякісності пухлини (ступінь 2-3/, вік менше 35 років).

Метастатичний та/або місцево-поширений рак молочної залози:

- місцево-поширений або метастатичний рак молочної залози (таксотер у комбінації з доксорубіцином, терапія 1-ї лінії);

- метастатичний рак молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2 (таксотер у комбінації з трастузумабом, терапія 1-ї лінії);

- місцево-поширений або метастатичний рак молочної залози при неефективності попередньої хіміотерапії, що включала антрацикліни або алкілуючі засоби (Таксотер як монотерапія) або при неефективності попередньої хіміотерапії, що включала антрацикліни (Таксотер у комбінації з капцетабіном).

Недрібноклітинний рак легені:

- місцево-поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені при неефективності попередньої хіміотерапії (Таксотер як монотерапія);

— нерезектабельний місцево-поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені (таксотер у комбінації з цисплатином, терапія 1-ї лінії).

Рак яєчників:

- метастатичний рак яєчників при неефективності попередньої терапії 1-ї лінії (Таксотер як монотерапія, терапія 2-ї лінії).

Рак передміхурової залози:

- метастатичний гормонорезистентний (андроген-незалежний) рак передміхурової залози (таксотер у комбінації з преднізоном або преднізолоном).

Рак шлунку:

- метастатичний рак шлунка, включаючи рак зони стравохідно-шлункового переходу (таксотер в комбінації з цисплатином і фторурацилом, терапія 1-ї лінії).

Рак голови та шиї:

- місцево-поширений плоскоклітинний рак голови та шиї (Таксотер у комбінації з цисплатином та фторурацилом, індукційна терапія).

Протипоказання

- Початкове число нейтрофілів в периферичній крові <1500/мкл;

- Виражені порушення функції печінки;

- Вагітність;

- Період лактації (грудного вигодовування);

- дитячий та підлітковий вік до 18 років;

- Підвищена чутливість до доцетакселу або полісорбату 80.

При застосуванні препарату Таксотер у комбінації з іншими препаратами слід також враховувати протипоказання до застосування.

З обережністю застосовувати одночасно з препаратами, що індукують або інгібують ізоферменти цитохрому CYP3А, або метаболізуються за участю ізоферментів цитохрому CYP3A, таких як циклоспорин, терфенадин, протигрибкові засоби та групи іміно інгібітори протеази (ритонавір).

Дозування

Лікування препаратом Таксотер слід проводити лише під наглядом лікаря, який має досвід проведення протипухлинної хіміотерапії в умовах спеціалізованого стаціонару.

Для попередження реакцій підвищеної чутливості, а також з метою зменшення затримки рідини всім хворим (за винятком хворих на рак передміхурової залози) до введення препарату Таксотер, проводиться премедикація кортикостероїдами, наприклад, дексаметазоном у дозі 16 мг/добу (по 8 мг 2 рази/добу) всередину протягом 3 днів, починаючи за 1 день до введення препарату Таксотер.

У хворих на рак передміхурової залози, які отримують супутнє лікування преднізоном або преднізолоном, проводиться премедикація дексаметазоном у дозі 8 мг за 12, 3 та 1 годину до початку введення препарату Таксотер.

Для зниження ризику розвитку гематологічних ускладнень рекомендується профілактичне введення ГКСФ.

Таксотер вводиться внутрішньовенно крапельно протягом 1 години 1 раз на 3 тижні.

Рак молочної залози

При ад'ювантній терапії операбельного раку молочної залози з ураженням регіонарних лімфовузлів і операбельного раку молочної залози без ураження регіонарних лімфовузлів рекомендована доза препарату Таксотер становить 75 мг/м 2 окс через 1 год після введення (50 мг/м²) та циклофосфаміду (500 мг/м²) кожні 3 тижні (схема TAC). Усього 6 циклів.

При <і>місцево-поширеному або метастатичному раку молочної залози як терапія 1 лінії доцетаксел 75 мг/м² вводиться в комбінації з доксорубіцином 50 мг/м²; як терапія 2 лінії рекомендована доза доцетакселу для монотерапії становить 100 мг/м 2 .

При комбінації Таксотер плюс трастузумаб рекомендована доза препарату Таксотер становить 100 мг/м² кожні 3 тижні з щотижневим введенням трастузумабу. Початкова інфузія доцетакселу проводиться наступного дня після введення першої дози трастузумабу. Наступні дози доцетакселу вводяться безпосередньо після закінчення інфузії трастузумабу (при добрій переносимості попередньої дози трастузумабу). Дози та способи введення трастузумабу наведені в інструкції з медичного застосування трастузумабу.

При комбінації з капецитабіном рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м² кожні 3 тижні, а капецитабіну - 1250 мг/м² внутрішньо 2 рази на добу (протягом 30 хв після їди) протягом 2 тижнів з наступним однотижневим періодом відпочинку. Для розрахунку дози капецитабіну відповідно до площі поверхні тіла див. інструкцію з медичного застосування капецитабіну.

Недрібноклітинний рак легені

У пацієнтів, які не отримували раніше хіміотерапію, рекомендується наступна схема лікування: доцетаксел 75 мг/м², відразу після нього введення цисплатину в дозі 75 мг/м² протягом 30-60 хв.

Для лікування після неефективності хіміотерапії на основі препаратів платини рекомендується монотерапія доцетакселом у дозі 75 мг/м 2 .

Метастатичний рак яєчників

Для терапії 2-ї лінії раку яєчників Таксотер рекомендується застосовувати як монотерапію в дозі 100 мг/м² кожні 3 тижні.

Рак передміхурової залози

Рекомендована доза препарату Таксотер становить 75 мг/м 2 рази на 3 тижні. Преднізон або преднізолон призначають тривало по 5 мг внутрішньо 2 рази на добу.

Рак шлунка

Рекомендована доза препарату Таксотер становить 75 мг/м² у вигляді одногодинної інфузії з подальшою інфузією цисплатину в дозі 75 мг/м² протягом 1-3 год (обидва препарати лише першого дня кожного циклу хіміотерапії). Після завершення введення цисплатину проводять 24-годинну інфузію фторурацилу в дозі 750 мг/м²/добу протягом 5 діб. Лікування повторюється кожні 3 тижні. Слід проводити премедикацію протиблювотними препаратами та відповідну гідратацію для введення цисплатину. Для зменшення ризику гематологічної токсичності з профілактичною метою показано введення ГКСФ.

Рак голови та шиї

Слід проводити премедикацію протиблювотними засобами, а також відповідну гідратацію (до та після введення цисплатину). Слід проводити профілактику розвитку нейтропенічних інфекцій. Усім пацієнтам, які отримували схеми лікування, що містять таксотер, профілактично були призначені антибіотики.

Індукційна хіміотерапія з наступною променевою терапією. Для індукційної терапії при місцево-поширеному неоперабельному плоскоклітинному раку голови та шиїрекомендована доза препарату Таксотер становить 75 мг/м² у вигляді одногодинної внутрішньовенної інфузії з наступним введенням цисплатину в дозі 75 мг/м² протягом 1 години (обидва препарати вводяться тільки в перший день кожного циклу хіміотерапії). Після цього проводиться безперервна інфузія фторурацилу в дозі 750 мг/м 2 /добу протягом 5 діб. Ця схема повторюється кожні 3 тижні протягом 4 циклів. Після хіміотерапії пацієнти мають отримати променеву терапію.

Індукційна хіміотерапія з подальшою хіміопроменевою терапією. Для індукційної терапії місцево-поширеного плоскоклітинного раку голови та шиї (технічно нерезектабельного, з низькою ймовірністю хірургічного лікування або при вирішенні збереження органу) рекомендована доза препарату Таксотер становить 75 мг/м² у вигляді одногодинної внутрішньовенної інфузії з наступною 0.5-3-годинною інфузією цисплатину в дозі 100 мг/м² (обидва препарати вводяться тільки в перший день кожного циклу хіміотерапії) і з наступною безперервною інфузією фторурацилу в дозі 1000 мг/м²/добу з 1 по 4 день. Ця схема лікування повторюється кожні 3 тижні, всього 3 цикли. Після хіміотерапії пацієнти повинні отримати хіміопроменеву терапію. Для отримання відомостей про корекцію доз цисплатину та фторурацилу слід скористатися інструкціями щодо застосування цих препаратів.

Корекція дози

Загальні принципи

Таксотер слід вводити при кількості нейтрофілів у периферичній крові ≥1500/мкл. У разі розвитку фебрильної нейтропенії, числа нейтрофілів <500/мкл тривалістю більше одного тижня, виражених або кумулятивних (що посилюються при повторних введеннях) шкірних реакцій, або вираженої периферичної невропатії на тлі терапії доцетакселом, його доза при наступних введеннях1 повинна бути знижена /м² до 75 мг/м² та/або з 75 мг/м² до 60 мг/м². Якщо подібні реакції зберігаються і при дозі доцетакселу 60 мг/м2, лікування препаратом слід припинити.

Ад'ювантна терапія раку молочної залози

Хворим на рак молочної залози, що отримує ад'ювантну терапію препаратом Таксотер у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом (схема ТАС), з метою первинної профілактики рекомендується введення Г-КСФ. Пацієнткам, які перенесли фебрильну нейтропенію або нейтропенічну інфекцію, у всіх наступних циклах необхідно зменшити дозу препарату Таксотер до 60 мг/м 2 . У пацієнток, у яких розвинувся стоматит 3 або 4 ступеня тяжкості, необхідне зниження дози доцетакселу до 60 мг/м 2 .

Таксотер у комбінації з цисплатином

У пацієнтів, які спочатку отримували доцетаксел у дозі 75 мг/м² у комбінації з цисплатином і у яких кількість тромбоцитів у попередньому циклі знижувалася до 25 000/мкл, або у пацієнтів, у яких розвинулася фебрильна нейтропенія, або у пацієнтів з тяжкою негематологічною токсичністю, дозу доцетакселу в наступних циклах слід знизити до 6 sup>2.

Для корекції дози цисплатину слід скористатися інструкцією з медичного застосування цисплатину.

Таксотер у комбінації з капецитабіном

Для корекції дози капецитабіну при його комбінації з препаратом Таксотер слід скористатися інструкцією з медичного застосування капецитабіну.

При першій появі токсичності 2 ступеня тяжкості, яка зберігається на початок наступного циклу Таксотер/капецитабін, наступний цикл лікування може бути відкладений до зниження токсичності до 0-1 ступеня тяжкості, при цьому під час наступного циклу лікування вводиться 100% початкової дози.

У пацієнтів з повторним розвитком токсичності 2 ступеня тяжкості або першим розвитком токсичності 3 ступеня тяжкості у будь-який час циклу лікування відкладається до зниження токсичності до 0-1 ступеня тяжкості, потім лікування препаратом Таксотер відновлюється в дозі 55 мг/м².

При будь-якій подальшій появі токсичності або появі будь-якої токсичності 4 ступеня тяжкості введення препарату Таксотер слід припинити.

Таксотер у комбінації з трастузумабом

Для корекції дози трастузумабу слід скористатися інструкцією з медичного застосування трастузумабу.

Передозування

Є незначна кількість повідомлень про передозування.

Симптоми: пригнічення функції кісткового мозку, периферична нейротоксичність та мукозит (запалення слизових оболонок).

Лікування: тепер антидот до доцетакселу не відомий. У разі передозування потрібна госпіталізація до спеціалізованого відділення та ретельного контролю життєво важливих органів. Слід якнайшвидше призначити Г-КСФ. При необхідності – проведення симптоматичної терапії.

Побічні дії

Монотерапія препаратом Таксотер (75 мг/м² та 100 мг/м²)

З боку системи кровотворення: оборотна та некумулятивна (не посилюється при повторних введеннях) нейтропенія, що спостерігалася у 96.6% пацієнтів, які не отримували Г-КСФ (число нейтрофілів знижується до мінімальних значень у середньому через 7 днів, у пацієнтів з інтенсивною попередньою хіміотерапією цей період може бути коротшим, середня тривалість вираженої нейтропенії, 500 клітин/мкл, також становить 7 днів), фебрильна нейтропенія, інфекції, важкі інфекції внаслідок зниження кількості нейтрофілів у периферичній крові 500/мкл, включаючи сепсис і пневмонію (в т.ч. зі смертельним наслідком), тромбоцитопенію <100 000/мкл, кровотечі внаслідок тромбоцитопенії <50 000/мкл, анемія (гемоглобін <11 г/дл), в т.ч. тяжка анемія (гемоглобін <8 г/дл), тяжка тромбоцитопенія.

алергічні реакції: гіперемія шкірних покривів; висип у поєднанні із свербінням і без нього; почуття сором'язливості у грудях; біль у спині; задишка; лікарська лихоманка або озноб, тяжкі алергічні реакції, що характеризуються зниженням АТ та/або бронхоспазмом, генералізованим висипом/еритемою (зникали після припинення інфузії та призначення відповідної терапії).

З боку шкіри та підшкірних тканин: локалізовані висипання, головним чином, на руках і ногах, а також на обличчі та грудній клітці, які часто супроводжуються свербежем (реакції слабо або помірно виражені, зазвичай виникали в межах одного тижня після інфузії доцетакселу), гіпо- та гіперпігментація нігтів, біль у нігтях, оніхолізис (втрата нігтя з боку вільного краю нігтя), алопеція, важкі шкірні реакції, такі як висипання з подальшою десквамацією, включаючи тяжкий синдром ураження долонь та стоп, які можуть вимагати переривання чи припинення лікування доцетакселом.

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, анорексія, стоматит, тяжка нудота, тяжка блювота, тяжка діарея, запор, тяжкий стоматит, езофагіт, болі в епігастрії (включаючи сильні), шлунково-кишкові кровотечі , підвищення сироваткової активності ACT, АЛТ, ЛФ та вмісту білірубіну в крові, що більш ніж у 2.5 рази перевищує ВГН, важкі шлунково-кишкові кровотечі, важкі запори, важкий езофагіт.

З боку нервової системи: легкі або помірно виражені нейросенсорні реакції, у т.ч. парестезія, дизестезія, болі, включаючи відчуття печіння, та нейромоторні реакції, що головним чином проявляються м'язовою слабкістю, порушення смакових відчуттів, тяжкі нейросенсорні та нейромоторні реакції (3-4 ступеня тяжкості), тяжке порушення смакових відчуттів. У разі виникнення цих неврологічних симптомів слід провести корекцію режиму дозування. Якщо симптоми невропатії вперто зберігаються, лікування слід припинити.

З боку серцево-судинної системи: порушення серцевого ритму, підвищення або зниження артеріального тиску, кровотеча, серцева недостатність.

З боку дихальної системи: задишка, важка задишка.

З боку кістково-м'язової системи: міалгія, артралгія.

Загальні реакції: астенія (включаючи важку астенію), генералізований та локалізований больовий синдром, (включаючи болі в грудній клітці некардіального генезу), затримка рідини (повідомлялося про розвиток периферичних набряків та збільшення маси тіла і менш часто про появу випоту в плевральну та перикардіальну порожнину, асциту). Затримка рідини є кумулятивною (збільшується при повторних введеннях препарату). Затримка рідини не супроводжувалася гострими епізодами олігурії чи зниження артеріального тиску.

Тяжкі форми затримки рідини. У пацієнтів, які отримували лікування доцетакселом у монотерапії в дозі 100 мг/м2, медіана сумарної дози до закінчення лікування через затримку рідини становила більше 1000 мг/м2, а медіана часу до зворотного розвитку затримки рідини – 16.4 тижня (від 0 до 42 тижнів). У пацієнтів, яким проводилася премедикація, спостерігалася відстрочка початку помірної або вираженої затримки рідини (середні сумарні дози доцетакселу, при яких спостерігалася затримка рідини, становили при проведенні премедикації 818.9 мг/м 2 , і без проведення премедикації - 489.7). мг/м²), однак у деяких випадках затримка рідини розвивалася вже під час перших курсів терапії.

Місцеві реакції: реакції в місці введення препарату спостерігалися зазвичай слабо виражені і виявлялися у вигляді гіперпігментації, запалення, почервоніння або сухості шкіри, флебітів, крововиливів із пунктованої вени або набряку вени.

Таксотерв комбінації з іншими препаратами

Таксотер у комбінації з доксорубіцином

При застосуванні препарату Таксотер у комбінації з доксорубіцином порівняно з монотерапією препаратом Таксотер з більшою частотою спостерігалися такі побічні реакції: нейтропенія, включаючи тяжку нейтропенію; фебрильна нейтропенія; тромбоцитопенію, включаючи важку тромбоцитопенію; анемія; інфекції, включаючи тяжкі інфекції; нудота; блювання; діарея, включаючи важку діарею; запор; стоматит, включаючи тяжкий стоматит; серцева недостатність; алопеція. Але із меншою частотою спостерігалися алергічні реакції; шкірні реакції, зокрема. важкі; ураження нігтів, у т.ч. важкі; затримка рідини, зокрема. важка; анорексія, нейросенсорні та нейромоторні реакції, включаючи важкі форми; артеріальна гіпотензія; порушення ритму; підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛФ, вмісту білірубіну в крові; міалгія; астенія.

Таксотер у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом (схема ТАС)

При застосуванні цієї хіміотерапевтичної схеми порівняно з монотерапією препаратом Таксотер спостерігалася менша частота розвитку наступних побічних реакцій: нейтропенія, важка анемія, фебрильна нейтропенія, інфекції, алергічні реакції, периферичні набряки, нейросенсорні та нейромоторні реакції, ураження нігтів, діар. Але спостерігалася велика частота розвитку наступних реакцій: нетяжка анемія, тромбоцитопенія, нудота, блювання, стоматит, порушення смаку, запор, астенія, артралгія, алопеція. Додатково спостерігалися: коліт, ентероколіт, перфорація товстого кишечника без летальних наслідків (у 2 з 4 пацієнтів знадобилося припинення лікування), гостра мієлоїдна лейкемія, гостра лейкемія.

Таксотер у комбінації капецитабіном

При застосуванні препарату Таксотер у комбінації з капецитабіном спостерігається частіший розвиток побічних реакцій з боку травної системи (стоматит, діарея, блювання, запор, біль у животі, порушення смакового сприйняття); артралгії; тяжкої тромбоцитопенії та анемії; гіпербілірубінемії; долонно-підошовного синдрому (гіперемія шкіри кінцівок - долонь і стоп - з наступним набряком та десквамацією); але більш рідкісний розвиток тяжкої нейтропенії; алопеції; порушень з боку нігтів, включаючи оніхолізис; астенії; міалгії; зниження апетиту та анорексії. Додатково спостерігалися диспепсія, сухість у роті, біль у горлі, кандидоз порожнини рота, дерматит, еритематозний висип, зміна кольору нігтів, пірексія, біль у кінцівках, біль у спині, летаргія (сонливість, загальмованість, заціпеніння), оди носова кровотеча, парестезія, запаморочення, біль голови, периферична невропатія, дегідратація, сльозотеча, зниження маси тіла.

Лікарська взаємодія

Дослідження in vitro показали, що біотрансформація препарату може змінюватися при одночасному застосуванні речовин, що індукують або інгібують ізоферменти цитохрому CYP3А, або метаболізуються (конкурентне інгібування) за участю цитохрому CYP3А, таких як циклоспорин, терфенадин, терфенадин. У зв'язку з цим необхідно бути обережними при одночасному призначенні подібних препаратів, враховуючи можливість вираженої взаємодії.

При одночасному застосуванні доцетакселу з інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як протигрибкові препарати групи імідазолів (кетоконазол, ітраконазол) та інгібітори протеаз (ритонавір) необхідна обережність.

Дослідження, проведені у пацієнтів, які одночасно отримували доцетаксел і кетоконазол, показали, що при цьому кліренс доцетакселу знижувався на 50%, мабуть, через те, що головним шляхом метаболізму доцетакселу є його метаболізм за участю ізоферменту CYP3A4. У цьому випадку навіть при застосуванні доцетакселу у нижчих дозах можливе погіршення його переносимості.

Фармакокінетика доцетакселу в присутності преднізолону була вивчена у пацієнтів із метастатичним раком передміхурової залози. Незважаючи на те, що доцетаксел метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, а преднізолон є індуктором ізоферменту CYP3A4, не спостерігалося статистично достовірного впливу преднізолону на фармакокінетику доцетакселу.

Доцетаксел характеризується високим ступенем зв'язування з білками плазми (95%). In vitro лікарські препарати, що міцно зв'язуються з білками плазми, такі як еритроміцин, дифенгідрамін, пропранолол, пропафенон, фенітоїн, саліцилати, сульфаметоксазол і натрію вальпроат, не порушують зв'язування доцетакселу з білками плазми. Дексаметазон також не впливає на рівень зв'язування доцетакселу з білками плазми. Доцетаксел не впливає на зв'язування дигітоксину з білками плазми.

Фармакокінетика доцетакселу, доксорубіцину та циклофосфаміду не змінювалася при їх спільному застосуванні.

Є відомості про взаємодію доцетакселу та карбоплатину. При застосуванні комбінації карбоплатину та доцетакселу кліренс карбоплатину збільшується на 50% порівняно з монотерапією карбоплатином.

Особливі вказівки

Нейтропенія

Слід ретельно контролювати клінічні аналізи крові у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Таксотер. При розвитку вираженої нейтропенії (500/мкл протягом 7 днів) під час курсу терапії препаратом Таксотер рекомендується знизити дозу препарату на наступних циклах або проводити адекватну симптоматичну терапію. Продовжувати лікування препаратом Таксотер можна після відновлення числа нейтрофілів до 1500/мкл.

У разі отримання Г-КСФ пацієнтами, які отримують Таксотер у комбінації з цисплатином та фторурацилом, фебрильна нейтропенія та/або нейтропенічні інфекції розвиваються рідше. Тому при застосуванні цієї комбінації необхідно з профілактичною метою призначення ГКСФ для зменшення ризику розвитку ускладненої нейтропенії (фебрильної нейтропенії, тривалої нейтропенії, нейтропенічної інфекції). Слід ретельно стежити за станом та лабораторними показниками пацієнтів, які одержують цю хіміотерапевтичну схему. Якщо пацієнти отримують первинну профілактику Г-КСФ (з першого циклу) при призначенні препарату Таксотер у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом (режим хіміотерапії ТАС) фебрильна нейтропенія та/або нейтропенічна інфекція розвиваються рідше. Тому при ад'ювантній хіміотерапії раку молочної залози за схемою ТАС для зменшення ризику розвитку ускладненої нейтропенії (фебрильної нейтропенії, тривалої нейтропенії, нейтропенічної інфекції) слід розглядати питання про профілактичне введення ГКСФ з першого циклу. Слід ретельно стежити за станом пацієнтів, які отримують ТАС.

Реакції підвищеної чутливості

З метою виявлення реакцій підвищеної чутливості пацієнтів слід ретельно спостерігати, особливо під час першої та другої інфузій. Розвиток реакцій підвищеної чутливості можливий на перших хвилинах інфузій препарату Таксотер, тому при його введенні необхідно мати лікарські засоби та обладнання для лікування артеріальної гіпотензії та бронхоспазму. Легкі прояви підвищеної чутливості (почервоніння обличчя або локалізовані реакції шкіри) не вимагають переривання введення препарату. Незважаючи на премедикацію, у пацієнтів спостерігалися тяжкі реакції гіперчутливості, такі як виражене зниження артеріального тиску, бронхоспазм або генералізований висип/еритема та дуже рідко фатальні анафілактичні реакції. Поява реакцій підвищеної чутливості потребує негайного припинення введення препарату Таксотер та проведення відповідної терапії. Повторне введення препарату Таксотер у пацієнтів, які перенесли тяжкі реакції підвищеної чутливості, забороняється.

Пацієнти з печінковою недостатністю

У пацієнтів, які отримують монотерапію доцетакселом у дозі 100 мг/м 2 і мають підвищену активність сироваткових трансаміназ (АЛТ та/або ACT), що більш ніж в 1.5 рази перевищує ВГН, у поєднанні з підвищенням сироваткового рівня ЛФ більш ніж у 2.5 рази вище ВГН, вкрай високий ризик розвитку тяжких побічних ефектів, таких як сепсис, шлунково -кишкові кровотечі, фебрильна нейтропенія, інфекції, тромбоцитопенія, важкі токсичні ураження шкіри аж до летального результату, а також стоматиту та астенії. У зв'язку з цим у таких пацієнтів з підвищеними показниками функції печінки рекомендована доза препарату Таксотер становить 75 мг/м 2 .

Функціональні проби печінки слід проводити до початку лікування та перед кожним наступним циклом терапії препаратом Таксотер. У пацієнтів з підвищеним рівнем білірубіну та/або підвищеною активністю АЛТ та ACT (3.5 ВГН) у поєднанні з підвищенням рівня ЩФ 6 ВГН, Таксотер застосовувати не рекомендується. На даний час відсутні дані щодо застосування препарату Таксотер у комбінації з іншими препаратами у пацієнтів із порушеннями функції печінки.

Затримка рідини

Необхідне ретельне спостереження за пацієнтами з вираженою затримкою рідини: з випотом у плевральну порожнину, перикард або асцитом. При появі набряків - обмеження сольового та питного режиму та призначення діуретиків.

Лейкемія

При застосуванні комбінації препарату Таксотер з доксорубіцином та циклофосфамідом щодо операбельного раку молочної залози ризик розвитку відстрочених мієлодисплазії та/або мієлоїдної лейкемії потребує регулярного гематологічного контролю.

Серцева недостатність

У пацієнтів, які отримували Таксотер у комбінації з трастузумабом з приводу метастатичного раку молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2, особливо після антрацикліни хіміотерапії (доксорубіцин або ерирубіцин), можливий розвиток серцевої недостатності, вона може бути середньої тяжкості або тяжкої. Коли пацієнтці показано лікування препаратом Таксотер у комбінації з трастузумабом, вона має пройти вихідне кардіологічне обстеження. Кожні 3 місяці слід контролювати серцеву функцію, що дозволяє виявити серцеву недостатність, що розвивається. Слід користуватися інструкцією щодо медичного застосування препарату трастузумаб.

Пацієнти похилого віку

У порівнянні з пацієнтами молодше 60 років у пацієнтів віком 60 років і старше, які отримують комбіновану хіміотерапію Таксотер + капецитабін, спостерігалося збільшення частоти пов'язаних з лікуванням побічних реакцій 3 і 4 ступеня тяжкості, пов'язаних з лікуванням серйозних побічних реакцій та ранньої відміни лікування внаслідок розвитку реакцій.

Є обмежені дані про застосування комбінації доцетакселу з доксорубіцином та циклофосфамідом у пацієнтів віком понад 70 років.

У пацієнтів віком 65 років і старше, які отримували лікування препаратом Таксотер кожні 3 тижні з приводу раку передміхурової залози, частота змін нігтів була на ≥10% вищою, ніж у пацієнтів молодшого віку, а у пацієнтів 75 років і старша частота лихоманки, діареї , анорексії та периферичних набряків була на ≥10% вищою, ніж у пацієнтів молодшого віку.

При застосуванні комбінації доцетакселу з цисплатином та фторурацилом наступні побічні реакції (всіх ступенів тяжкості) зустрічалися у пацієнтів віком від 65 років на ≥10% частіше, ніж у пацієнтів молодшого віку: летаргія (сонливість, загальмованість, заціпеніння), стоматит, нейтропенічна. Тому пацієнтам старше 65 років, які отримують цю комбінацію, потрібне ретельне спостереження.

Нейротоксичність

Розвиток тяжкої сенсорної невропатії потребує зниження дози препарату Таксотер.

Зміст етанолу

У препараті Таксотер міститься етанол у концентрації 50 об'ємних % (тобто до 0.385 г (0.5 мл) безводного етанолу у флаконі 20 мг/1 мл, до 1.58 г (2 мл) безводного етанолу у флаконі 80 мг/4 мл і до 3.16 г (4 мл) безводного етанолу у флаконі 160 мг/8 мл). Це слід брати до уваги при застосуванні препарату у пацієнтів з алкоголізмом та пацієнтів із групи ризику (пацієнтів із захворюваннями печінки та епілепсією).

Запобіжні заходи при користуванні препаратом Таксотер

Як і в разі інших потенційно токсичних речовин, необхідно бути обережними при застосуванні препарату Таксотер і приготуванні розчинів. Рекомендується користуватися рукавичками. Якщо концентрат препарату Таксотер або інфузійний розчин препарату Таксотер потрапляє на шкіру, її слід негайно ретельно вимити водою з милом. При попаданні концентрату або інфузійного розчину препарату Таксотер на слизові оболонки слід негайно ретельно промити водою.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Спеціальних досліджень не проводилось. Однак розвиток побічних реакцій з боку нервової системи, органу зору, ШКТ, а також наявність у складі препарату етанолу можуть призвести до зниження швидкості психомоторної реакції та уваги. У зв'язку з цим пацієнтам не рекомендується під час лікування препаратом Таксотер керувати автомобілем та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності.

Вагітність та лактація

Таксотер протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.

Жінкам та чоловікам дітородного віку слід уникати зачаття, застосовуючи надійні методи контрацепції, під час застосування препарату та як мінімум протягом 3 місяців після його відміни.

Жінкам у разі виникнення вагітності під час лікування слід терміново повідомити про це свого лікаря.

Т.к. у доклінічних дослідженнях було показано, що доцетаксел має генотоксичну дію і може порушити чоловічу фертильність, чоловікам, які отримують лікування доцетакселом, рекомендується утримуватись від зачаття дитини під час лікування доцетакселом та протягом не менше 6 місяців після закінчення хіміотерапії. Пацієнтам можна порадити до лікування зробити консервацію сперми.