Целзентрі. Інструкція із застосування

Клініко-фармакологічна група

Противірусний препарат, активний щодо ВІЛ.

Форма випуску, склад та упаковка

Таблетки, покриті плівковою оболонкою блакитного кольору, капсулоподібні, двоопуклі, з гравіюванням "150 MVC" на одній стороні таблетки; на поперечному розрізі видно 2 шари, ядро таблетки білого кольору.

Таблетки, покриті плівковою оболонкою блакитного кольору, капсулоподібні, двоопуклі, з гравіюванням "300 MVC" на одній стороні таблетки; на поперечному розрізі видно 2 шари, ядро таблетки білого кольору.

У 1 таблетці міститься:

активна речовина: маравірок – 150 мг/300 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 282 мг/564 мг, кальцію гідрофосфат 142.5 мг/285 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 18 мг/36 мг, магнію стеарат 7.5 мг/15 мг, опадрай блакит (8 10.56 мг, тальк 4.8 мг, титану діоксид 4.63 мг, макрогол 3350 2.96 мг, лецитин соєвий 0.84 мг, алюмінієвий лак на основі індигокарміну 0.21 мг) 24 мг/48 мг.

10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (6) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (9) - пачки картонні.
180 шт. - флакони (1) - пачки картонні.

Показання

Лікування ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які раніше отримували антиретровірусну терапію, інфікованих ВІЛ-1 з тропізмом тільки до CCR5 ко-рецептора в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.

Протипоказання

- Дитячий та підлітковий вік до 18 років;

- Одночасний прийом з препаратами, що містять звіробій продірявлений;

- Підвищена чутливість до маравіроку.

Дозування

Приймають усередину.

Рекомендована доза становить 150 мг, 300 мг або 600 мг 2 рази на добу, залежно від супутнього прийому антиретровірусних препаратів або інших лікарських засобів.

Побічні дії

Інфекції та інвазії: герпетичні інфекції, фолікуліт, пневмонія, аногенітальні бородавки, грип, бактеріальні інфекції, вірусні інфекції, кандидоз стравоходу, септичний шок.

Новоутворення: доброякісні новоутворення шкіри, абдомінальні пухлини, холангіокарцинома, метастази в кістки, метастази в печінку, метастази в очеревину, пухлини анальної області, рак носоглотки, рак стравоходу, пухлини язика (стадія малігнації) Ходжкіна, дифузна В-великоклітинна лімфома, базально-клітинна карцинома, хвороба Боуена, лімфома, анапластичні великоклітинні лімфоми Т- і нуль-клітинного типу, плоскоклітинна карцинома шкіри, ендокринні злоякісні та неу.

З боку системи крові та кровотворних органів: анемія, панцитопенія, нейтропенія, лімфаденопатія, гранулоцитопенія, гіпопластична анемія.

З боку обміну речовин та харчування:гіпертригліцеридемія, ліподистрофія, розлад апетиту.

З боку ендокринної системи: цукровий діабет 2 типу.

Порушення психіки: анорексія, депресія, патологічні сновидіння, збудження, галюцинації; рідко – мутизм.

З боку нервової системи: парестезії, дизестезії, гіперестезія, безсоння, порушення смакових відчуттів, сонливість, периферична невропатія, головний біль, порушення чутливості, втрата пам'яті, непритомність, судоми; рідко – втрата свідомості, епілепсія, малі епілептичні напади, параліч лицьового нерва, арефлексія, менінгіт (в т.ч. вірусний), порушення мозкового кровообігу, тремор.

З боку органу зору: кон'юнктивіт, інші прояви очних інфекцій, катаракта, геміанопія.

З боку органів слуху та лабіринтні порушення: середній отит, запаморочення.

З боку серцево-судинної системи: припливи, ІХС, інфаркт міокарда, тромбоз глибоких вен, зниження артеріального тиску, ендокардит.

З боку дихальної системи: кашель, інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів, синусит, бронхіт, закладеність носа, респіраторний дистрес-синдром, бронхоспазм, апное.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, біль у животі, диспепсія, запор, метеоризм, здуття живота, блювання, діарея, атонія та гіпотонія кишечника, гастроезофагальний рефлюкс, панкреатит, ректальна кровотеча, псевдомембранозний коліт.

<і>З боку гепатобіліарної системи: цироз печінки, печінкова недостатність, токсичний гепатит, жовтяниця (у тому числі холестатична), тромбоз ворітної вени, гепатотоксичність та печінкова недостатність з алергічними реакціями були зареєстровані у клінічних та постреєстраційних ісc.

З боку шкірних покривів: висип, свербіж шкіри, порушення функції апокринових і еккрінових залоз, еритема, акне, алопеція; рідко – синдром Стівенса-Джонсона.

З боку кістково-м'язової системи: спазми у м'язах, біль у спині, біль у кінцівках, біль у шиї, артралгії, міозит, м'язова атрофія, остеонекроз, рабдоміоліз.

З боку сечостатевої системи: порушення еякуляції та ерекції, ніктурія, ниркова недостатність, протеїнурія, поліурія.

З боку лабораторних показників: підвищення активності АЛТ, АСТ.

Інші: астенія, стомлюваність, зниження маси тіла, лихоманка, біль неясної локалізації.

Лікарська взаємодія

Передбачається, що спільне застосування маравіроку та препаратів звіробою продірявленого може частково знизити концентрацію маравіроку до субоптимального рівня, що може призвести до втрати вірусологічного контролю та можливої резистентності до маравіроку.

Маравірок є субстратом ізоферменту CYP3A4. Супутнє використання маравіроку з лікарськими індукторами ізоферменту CYP3A4 може знизити концентрацію маравіроку в плазмі та послабити його терапевтичний ефект. Спільне використання маравіроку з лікарськими препаратами, що пригнічують ізофермент CYP3A4, може підвищити концентрацію маравіроку у плазмі крові. При супутньому застосуванні маравіроку з інгібіторами та індукторами ізоферменту CYP3A4 потрібна корекція дози.

При одночасному застосуванні з ефавірензом спостерігалося зменшення C_max та AUC₁₂маравіроку. Концентрація ефавірензу не вимірювалася, впливу не очікується. При даній комбінації дозу маравіроку слід збільшити до 600 мг 2 рази на добу при супутньому застосуванні з ефавірензом та без потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4.

При одночасному застосуванні з ефавірензом спостерігалося зменшення C_max та AUC₁₂маравіроку. Дозу маравіроку слід збільшити до 600 мг 2 рази на добу при сумісному застосуванні з етравірином та без потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4.

При одночасному застосуванні з атазанавіром або з комбінаціями атазанавір/ритонавір, лопінавір/ритонавір, дарунавір/ритонавір, саквінавір/ритонавір спостерігалося значне збільшення C_max та AUC₁₂маравіроку. При сумісному прийомі з інгібіторами протеази ВІЛ дозу маравіроку слід знижувати до 150 мг 2 рази на добу; за винятком комбінації з типранавіром/ритонавіром, коли слід застосовувати дозу 300 мг 2 рази на добу. Маравірок не має значного впливу на концентрації інгібіторів протеази ВІЛ.

Дані щодо спільного застосування з нелфінавіром обмежені. Нелфінавір є потужним інгібітором ізоферменту CYP3A4, і очікується, що він підвищуватиме концентрацію маравіроку.

Дані щодо спільного застосування з індинавіром обмежені. Індинавір є потужним інгібітором ізоферменту CYP3A4. Дані популяційного фармакокінетичного аналізу в ході 3-ї фази досліджень свідчать про те, що при сумісному застосуванні з індинавіром потрібне зниження дози маравіроку.

Фосампренавір є помірним інгібітором ізоферменту CYP3A4. Передбачається, що корекція дози маравіроку не потрібна.

При одночасному застосуванні з кетоконазолом спостерігалося збільшення C_max та AUC₁₂маравіроку. При даній комбінації дозу маравіроку слід зменшити до 150 мг 2 рази на добу.

Флуконазол є помірним інгібітором ізоферменту CYP3A4. Передбачається, що корекція дози маравіроку не потрібна. Слід виявляти обережність при сумісному використанні маравіроку у дозі 300 мг 2 рази на добу та флуконазолу.

При вищій експозиції маравіроку не можна виключити можливе пригнічення ізоферменту CYP2D6.

При використанні маравіроку без інгібіторів ізоферменту CYP3A4 його нирковий кліренс становить приблизно 23%. Т.к. задіяні і пасивний, і активний механізми, є ймовірність конкуренції за ниркову екскрецію з іншими активними речовинами, що нирками.

Особливі вказівки

З обережністю застосовувати маравірок у пацієнтів похилого віку; у пацієнтів із підвищеним ризиком розвитку серцево-судинних захворювань, а також у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями; у пацієнтів з ортостатичною гіпотензією в анамнезі або при прийомі препаратів, які здатні надавати гіпотензивну дію; у таких пацієнтів із порушенням функції печінки; з особливою обережністю – у пацієнтів із супутнім гепатитом B або C.

Існують обмежені дані щодо безпеки та ефективності маравіроку у пацієнтів з порушенням функції нирок, отримані у порівняльному фармакокінетичному дослідженні. Дослідження проводилося у пацієнтів з нирковою недостатністю та здорових добровольців, які приймають маравірок у комбінації із саквінавіром/ритонавіром. Загалом прийом маравіроку переносився добре, але у пацієнтів з нирковою недостатністю була вища частота побічних реакцій (переважно невиражених).

Ризик розвитку ортостатичної гіпотензії підвищується у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, які отримують бустовані інгібітори протеази ВІЛ та маравірок. Найбільший ризик може очікуватися при сумісному прийомі маравіроку та таких інгібіторів протеази ВІЛ, як саквінавір, дарунавір, лопінавір – все у поєднанні з ритонавіром. Пацієнти з порушенням функції нирок мають високий ризик серцево-судинних захворювань, який може бути посилений наявністю ортостатичної гіпотензії. Дослідження з маравірок у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, які отримують потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4, не проводилося. Корекція дози та інтервали прийому базуються на фармакокінетичному моделюванні та програмах симуляції.

Маравірок слід застосовувати виключно в тих випадках, коли за допомогою адекватно валідованого та чутливого методу визначається лише CCR5-тропний ВІЛ-1 (тобто не визначається вірус із тропізмом до CXCR4 або має подвійний/змішаний тропізм). Тропізм вірусу не можна визначити на підставі анамнезу лікування або оцінки зразків крові пацієнта, що знаходилися на зберіганні.

У ВІЛ-1-інфікованих пацієнтів із часом відбуваються зміни тропізму вірусу. Тому необхідно розпочинати лікування невдовзі після визначення тропізму.

Антиретровірусна терапія, включаючи застосування маравіроку, не запобігає ризику передачі ВІЛ іншим людям статевим шляхом або через контакт з кров'ю. Маравірок не призводить до ерадикації ВІЛ-1.

Слід переконатися, що доза маравірок правильно скоригована при спільному застосуванні з інгібіторами та індукторами ізоферменту CYP3A4, т.к. вони можуть впливати на концентрацію та терапевтичну ефективність маравіроку.

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом у перші кілька тижнів або місяців від початку високоактивної антиретровірусної терапії (ВААРТ) можуть з'явитися симптоми запальних реакцій внаслідок загострення вторинних інфекцій, які протікали у безсимптомній формі. Такі реакції можуть спричинити погіршення стану пацієнта. Прикладами є цитомегаловірусний ретиніт, генералізовані та/або осередкові мікобактеріальні інфекції та пневмонія, викликана Pneumocystis jiroveci (раніше відома як Pneumocystis carinii). Слід виявляти будь-які симптоми запалення та при необхідності розпочинати відповідне лікування.

Антагоністи хемокінових рецепторів ССR5 можуть негативно впливати на імунну відповідь при деяких інфекціях. Це необхідно враховувати при лікуванні таких інфекцій, як активна форма туберкульозу та інвазивні грибкові інфекції.

Незважаючи на те, що природа остеонекрозу вважається мультифакторіальною (застосування кортикостероїдів, зловживання алкоголем, тяжка імуносупресія, високий індекс маси тіла), випадки остеонекрозу спостерігаються частіше у пацієнтів з ВІЛ та/або при тривалому застосуванні ВААРТ. Пацієнтам необхідно рекомендувати звертатися до лікаря у випадках, якщо їх непокоїть біль у суглобах або рухи у суглобі утруднені.

Безпека та ефективність маравіроку у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки не вивчена.

У пацієнтів із захворюваннями печінки, включаючи хронічний активний гепатит під час комбінованої антиретровірусної терапії, може підвищуватись частота порушення функції печінки, тому таких пацієнтів слід спостерігати відповідно до стандартної практики ведення пацієнтів із захворюваннями печінки. У всіх пацієнтів з ознаками або симптомами гострого гепатиту, особливо при підозрі на гіперчутливість до маравіроку або при підвищенні активності печінкових трансаміназ у поєднанні з висипом або іншими симптомами можливої гіперчутливості (висип, еозинофілія або підвищення концентрації IgEв плазмі) слід приймати марарок.

За відсутності інгібіторів метаболізму маравіроку нирковий кліренс становить приблизно 23% від загального кліренсу маравіроку і, отже, не очікується, що порушення функції нирок зможе значно збільшити концентрацію маравіроку в сироватці крові. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня, які отримують терапію інгібіторами протеази ВІЛ та маравірок, можливе підвищення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії. Цей ризик пов'язаний зі збільшенням C_max маравіроку. Максимальний ризик ортостатичної гіпотензії спостерігається при одночасному застосуванні маравіроку з інгібіторами протеази ВІЛ, що мають найбільш потужний інгібуючий ефект щодо ізоферменту CYP3A4 (саквінавір/ритонавір, дарунавір/ритонавір), лопінавір/ритонавір. Пацієнти з порушенням функції нирок частіше страждають на супутні серцево-судинні захворювання, а також схильні до підвищеного ризику серцево-судинних небажаних явищ, які можуть бути посилені ортостатичною гіпотензією.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Маравірок може викликати запаморочення. Якщо пацієнти зазнають запаморочення, слід уникати потенційно небезпечних занять, таких як керування автотранспортом або робота з механізмами.

Вагітність та лактація

Клінічні дані щодо застосування маравіроку під час вагітності відсутні. Дослідження на тваринах не виявили прямого чи опосередкованого небажаного впливу на вагітність, розвиток ембріона/плоду, пологи чи постнатальний розвиток. Маравірок слід застосовувати при вагітності тільки в тому випадку, коли очікувана користь для матері терапії перевищує потенційний ризик для плода.

Невідомо, чи виділяється маравірок із грудним молоком. ВІЛ-інфікованим жінкам рекомендується відмовитися від грудного вигодовування через ризик передачі ВІЛ грудній дитині. Жінкам, які приймають маравірок, рекомендується утриматися від грудного вигодовування через ризик розвитку небажаних явищ у дітей.