Цимевен. Інструкція із застосування

Клініко-фармакологічна група

Противірусний препарат.

Форма випуску, склад та упаковка

Ліофілізат для приготування розчину для інфузій білого або майже білого кольору.

У 1 флаконі міститься:

активна речовина: ганцикловір натрію – 546 мг, що відповідає вмісту ганцикловіру – 500 мг.

Флакони безбарвного скла місткістю 10 мл (1) – пачки картонні.

Тверді непрозорі желатинові капсули № 1 зеленого кольору з написом CY250. Вміст капсули порошок білого або майже білого кольору.

У 1 капсулі міститься:

активна речовина: ганцикловіру – 250 мг;

допоміжні речовини: полівідон (К-90), натрію кроскармелозу, стеарат магнію, желатин, титану діоксид, заліза оксид жовтий, індиго кармін.

Показання

- Лікування загрозливого життя або зору маніфестної ЦМВ інфекції у осіб з імунодефіцитами, включаючи СНІД;

- Профілактика маніфестної ЦМВ інфекції у хворих після трансплантації органів.

Протипоказання

- абсолютне число нейтрофілів менше 500 клітин на 1 мкл або число тромбоцитів менше 25000 клітин на 1 мкл або рівень гемоглобіну менше 8 г/дл;

- Дитячий вік до 12 років;

- Підвищена чутливість до ганцикловіру, валганцикловіру або будь-якого іншого компонента препарату.

— через подібність хімічної структури ганцикловіру, ацикловіру та валацикловіру між цими препаратами можливі реакції перехресної гіперчутливості.

З обережністю ниркова недостатність.

Дозування

Капсули

Всередину. По 1000 мг 3 рази на добу під час їжі або 500 мг 6 разів на добу.

Ліофілізат

Стандартне дозування для лікування ЦМВ ретиніту

Початкова терапія: в/в інфузія в дозі 5 мг/кг маси тіла протягом 1 години, через кожні 12 годин (10 мг/кг/добу) протягом 14-21 дня (для хворих з нормальною функцією нирок).

Підтримуюча терапія: по 5 мг/кг шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 1 години, щодня протягом 7 днів на тиждень або по 6 мг/кг щодня протягом 5 днів на тиждень.

Стандартне дозування для профілактики у хворих після трансплантації

Початкова терапія: в/в інфузія у дозі 5 мг/кг протягом 1 години, через кожні 12 годин протягом 7-14 днів (для хворих з нормальною функцією нирок).

Особливі вказівки щодо дозування

Хворі з нирковою недостатністю

Дозу слід коригувати відповідно до вмісту кліренсу креатиніну.

Оскільки у хворих з нирковою недостатністю дозу ганцикловіру слід коригувати, необхідно ретельно моніторувати концентрацію креатиніну в сироватці або кліренс креатиніну.

Хворі з лейкопенією, вираженою нейтропенією, анемією та тромбоцитопенією

У хворих, які отримують ганцикловір, спостерігалися випадки вираженої лейкопенії, нейтропенії, анемії, тромбоцитопенії, мієлосупресії та апластичної анемії.

Не слід розпочинати лікування препаратом при абсолютній кількості нейтрофілів менше 500 клітин/мкл або тромбоцитів – менше 25000 клітин/мкл або при гемоглобіні менше 8 г/дл (див. розділи «Особливі вказівки» та «Побічна дія»).

Хворі похилого та старечого віку

Оскільки в осіб похилого віку функцію нирок нерідко знижено, ганцикловір слід призначати строго з урахуванням функції нирок.

Діти

Прийом препарату протипоказаний дітям віком до 12 років.

Ефективність та безпека ганцикловіру у дітей, у тому числі при вродженій та неонатальній ЦМВ інфекції, не встановлено. Через ймовірність віддаленої канцерогенності та токсичної дії на репродуктивну систему слід виявляти надзвичайну обережність. Переваги лікування мають перевищувати можливий ризик.

Метод приготування розчину препарату Цимевен

1. Ліофілізований порошок ганцикловіру розчиняють, вводячи у флакон 10 мл стерильної води для ін'єкцій. Не можна використовувати бактеріостатичну воду для ін'єкцій, що містить парабени (парагідроксибензоати), оскільки вони несумісні зі стерильним порошком ганцикловіру і можуть спричинити випадання осаду.

2. Струсити флакон, щоб розчинити препарат.

Оглянути приготований розчин щодо наявності механічних домішок.

Приготовлений розчин у флаконі стійкий за кімнатної температури протягом 12 годин. Ставити його в холодильник не можна.

Інструкція щодо поводження з препаратом

Оскільки ганцикловір вважається потенційним канцерогеном і мутагеном для людини, при поводженні з ним потрібно бути обережним (див. розділ «Особливі вказівки»). Необхідно уникати вдихання або прямого контакту порошку, що міститься у флаконах, або безпосереднього контакту розчину зі шкірою та слизовими оболонками. Розчин препарату Цимевен має лужну реакцію (рН 11). При попаданні ганцикловіру на шкіру чи слизові оболонки це місце слід ретельно промити водою з милом. При попаданні у вічі їх ретельно промивають простою водою.

Підготовка та введення інфузійного розчину

З флакону з ганцикловіром (концентрація 50 мг/мл) набирають розраховану (з урахуванням маси тіла хворого) дозу препарату і додають до базового інфузійного розчину (0.9% розчин хлориду натрію, 5% водний розчин декстрози, розчин Рінгера або Рінгер-лактату). Вводити ганцикловір у концентрації понад 10 мг/мл не рекомендується.

Ганцикловір не можна змішувати з іншими препаратами, що вводяться внутрішньовенно.

Оскільки ганцикловір розводиться небактеріостатичною стерильною водою, для зменшення ризику бактеріального обсіменіння інфузійний розчин слід використовувати в межах 24 години після приготування.

Інфузійний розчин слід зберігати в холодильнику; заморожувати його не рекомендується.

Препарат не можна вводити внутрішньовенно швидко або струйно!

Надмірні концентрації ганцикловіру у плазмі можуть посилити його токсичність. Внутрішньом'язова або підшкірна ін'єкція може спричинити сильне подразнення тканин унаслідок високого рН (близько 11) розчину ганцикловіру.

Не можна перевищувати рекомендовану дозу, а також змінювати режим введення або швидкість інфузії.

Побічні дії

ВІЛ-інфіковані пацієнти

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: гіпестезія, стан тривоги, депресія, запаморочення, безсоння.

<і>З боку травної системи: діарея, біль у животі, дисфагія, кандидоз стравоходу, запор, холангіт, метеоризм, блювання.

З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, лімфаденопатія, лейкоцитоз.

З боку обміну речовин та харчування: цукровий діабет, гіпонатріємія, гіпопротеїнемія, зниження маси тіла.

З боку дихальної системи: кашель, пневмоцистна пневмонія, кашель з мокротинням, застійні явища у придаткових пазухах носа.

З боку опорно-рухового апарату: артралгії.

З боку лабораторних показників: підвищення активності лужної фосфатази у крові, гіперкреатинінемія.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: холестатична жовтяниця.

Дерматологічні реакції: свербіж, посилення потовиділення.

Інші: лихоманка, кандидоз, інфекції у місці введення, сепсис, у т.ч. вторинний сепсис, анорексія, інфекція, спричинена Mycobacterium avium complex, біль різної локалізації, в т.ч. біль у грудній клітці, бактеріємія, запалення у місці введення.

Хворі після трансплантації

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, тремор, сплутаність свідомості.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, зниження артеріального тиску.

<і>З боку системи травлення: діарея, нудота, диспепсія, здуття живота.

З боку сечовидільної системи: гематурія.

З боку системи кровотворення: панцитопенія, лейкопенія.

З боку дихальної системи: риніт, задишка.

Дерматологічні реакції: ексфоліативний дерматит.

З боку органів чуття: крововилив у око.

З боку кістково-м'язової системи: міалгії.

Лабораторні показники: підвищення концентрації креатиніну, активності «печінкових» трансаміназ, гіпомагніємія, гіпокальціємія, гіпокаліємія.

Інші: ураження слизових оболонок, лихоманка, тремтіння, сепсис, анорексія, набряк обличчя, асцит, астенія, кровотечі, бактеріальні, грибкові та вірусні інфекції, нездужання.

Передозування

При передозуванні деяких випадках ніяких небажаних явищ не виникало. У більшості пацієнтів відзначалося одне або кілька таких небажаних явищ.

Гематологічна токсичність: панцитопенія, мієлосупресія, аплазія кісткового мозку, лейкопенія, нейтропенія, гранулоцитопенія.

Гепатотоксичність:гепатит, порушення функції печінки.

Нефротоксичність: наростання гематурії у пацієнта з уже наявним ураженням нирок, гостра ниркова недостатність, підвищення концентрації креатиніну.

Гастроінтестинальна токсичність: болі в животі, діарея, блювання.

Нейротоксичність: генералізований тремор, судоми.

Крім того, одному дорослому пацієнту інтравітреально було введено надлишковий обсяг розчину ганцикловіру для внутрішньовенного введення, після чого у нього розвинулася тимчасова втрата зору та оклюзія центральної артерії сітківки внаслідок підвищення внутрішньоочного тиску, викликаного введеним об'ємом рідини.

Для зниження концентрації ганцикловіру в плазмі під час передозування препарату Цимевен можна застосовувати гемодіаліз та гідратацію. У хворих з тяжкою лейкопенією, нейтропенією, анемією та/або тромбоцитопенією рекомендується проводити лікування гемопоетичними ростовими факторами.

Лікарська взаємодія

Взаємодія при внутрішньовенному введенні ганцикловіру

Ступінь зв'язування ганцикловіру з білками плазми становить лише 1-2%, тому взаємодій, обумовлених витісненням препаратів із місць зв'язку з білками плазми, очікувати не слід.

Діданозин: встановлено, що при одночасному застосуванні диданозину та внутрішньовенному або пероральному введенні ганцикловіру концентрації диданозину в плазмі стійко підвищуються. При внутрішньовенному введенні ганцикловіру в дозах 5-10 мг/кг маси тіла/добу AUC диданозину збільшувався на 38-67%. Це зростання не можна пояснити зміною канальцевої секреції препарату, оскільки відсоток виведення диданозину підвищувався. Це збільшення AUC може бути викликане або підвищеною біодоступністю, або зменшенням швидкості метаболізму. Клінічно значимих змін концентрацій ганцикловіру у своїй був. Однак, з урахуванням підвищення плазмових концентрацій диданозину у присутності ганцикловіру, хворих слід ретельно спостерігати, щоб уникнути токсичності диданозину.

Іміпенем/циластатин: у хворих, які одночасно отримували ганцикловір та іміпенем/циластатин, спостерігалися судоми. Цей препарат слід призначати у комбінації з препаратом Цимевен тільки в тому випадку, що передбачувана користь від лікування препаратом перевищує потенційний ризик розвитку побічних ефектів.

Мікофенолату мофетил (ММФ): одночасне призначення цих препаратів, що потенційно конкурують при канальцевій секреції, може призводити до підвищення концентрації ганцикловіру та фенольного глюкуроніду мікофенольної кислоти. Суттєвої зміни фармакокінетики мікофенолової кислоти не очікується, коригувати дозу мікофенолату мофетилу не потрібно. У хворих з порушенням функції нирок, які одночасно отримують ганцикловір та ММФ, необхідно дотримуватись рекомендацій щодо дозування ганцикловіру та проводити ретельне спостереження.

Інші можливі лікарські взаємодії

Можливе посилення токсичності при призначенні ганцикловіру одночасно з іншими препаратами, що мають мієлосупресивну дію або порушують функцію нирок (такими як: дапсон, пентамідин, флуцитозин, вінкристин, вінбластин, адріаміцин, амфотерицин В і нуклеозидні аналоги). Отже, ці препарати слід призначати одночасно з ганцикловіром лише у тому випадку, коли передбачувана користь від лікування препаратом перевищує потенційний ризик розвитку побічних ефектів.

Особливі вказівки

Ганцикловір має потенційну тератогенну та канцерогенну дію, може викликати вроджені вади розвитку та злоякісні новоутворення. Ганцикловір може тимчасово чи стійко пригнічувати сперматогенез.

У хворих, які приймали ганцикловір, спостерігалися випадки тяжкої лейкопенії, нейтропенії, анемії, тромбоцитопенії, панцитопенії, мієлосупресії та апластичної анемії. Не слід починати лікування ганцикловіром, якщо абсолютна кількість нейтрофілів менше 500 клітин/мкл або число тромбоцитів менше 25000 клітин/мкл або гемоглобін менше 8 г/дл.

У ході лікування рекомендується моніторувати кількість формених елементів крові, включаючи кількість тромбоцитів. У хворих з тяжкою лейкопенією, нейтропенією, анемією та/або тромбоцитопенією рекомендується проводити лікування гемопоетичними ростовими факторами та/або тимчасово перервати терапію препаратом.

У хворих, які приймають ганцикловір, можуть виникати судомні напади, сонливість, запаморочення, атаксія, сплутаність свідомості та/або кома.

У хворих, які приймають іміпенем/циластатин та ганцикловір, описано розвиток судом, тому ганцикловір не слід призначати одночасно з іміпенемом/циластатином, якщо потенційні переваги терапії не перевищують можливого ризику.

Як ганцикловір, так і зидовудін можуть викликати нейтропенію та анемію, тому деякі пацієнти можуть не переносити одночасний прийом цих препаратів у стандартних рекомендованих дозах.

При одночасному прийомі ганцикловіру можуть збільшуватися плазмові концентрації диданозину, тому таких пацієнтів слід ретельно спостерігати щодо явищ токсичності диданозину.

Одночасний прийом ганцикловіру та препаратів, що мають мієлосупресивний або нефротоксичний ефект, може призвести до розвитку адитивної токсичності.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та роботу з машинами та механізмами

У хворих, які приймають ганцикловір, можуть виникати судомні напади, сонливість, запаморочення, атаксія, сплутаність свідомості. Подібні симптоми можуть вплинути на виконання видів діяльності, що потребують підвищеної уваги, у тому числі здатність до керування транспортними засобами та роботи з машинами та механізмами. При розвитку цих симптомів пацієнтам слід відмовитися від керування транспортними засобами та роботи з машинами та механізмами.

Вагітність та лактація

Препарат категорії С (за класифікацією FDA-US FoodandDrugAdministration).

Під час лікування ганцикловіром слід рекомендувати жінкам дітородного віку використовувати надійні методи контрацепції. Чоловікам рекомендується використовувати бар'єрний метод контрацепції під час лікування та не менше 90 днів після його закінчення.

У дослідженнях на тваринах виявлено тератогенність препарату. Безпека ганцикловіру при вагітності у людини не встановлена. Призначення препарату вагітним жінкам слід уникати, якщо потенційна користь для матері не перевищує можливий ризик для плода.

Пері- та постнатальний розвиток після впливу ганцикловіру не вивчався, проте не можна виключити, що ганцикловір може виводитися з молоком і викликати серйозні небажані реакції у немовляти. Матері-годувальниці повинні бути проінструктовані про необхідність припинити годування груддю при прийомі препарату Цимевен.

Застосування в дитячому віці

Протипоказання: дитячий вік до 12 років.

Застосування у літньому віці

Досліджень в осіб віком від 65 років не проводилося. Оскільки в осіб похилого віку функцію нирок нерідко знижено, ганцикловір слід призначати строго з урахуванням функції нирок.