Ворієнт. Інструкція із застосування

Клініко-фармакологічна група

Протипухлинний препарат. Інгібітор протеінтирозинкінази

Форма випуску, склад та упаковка

Пігулки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, капсулоподібні, з гравіюванням "GS JT" на одній стороні.

В одній таблетці міститься:

активна речовина: пазопаніба гідрохлорид 216.7 мг, що відповідає вмісту пазопанібу 200 мг;

допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію – 21.2 мг, магнію стеарат – 2.1 мг, повідон К30 – 16 мг, целюлоза мікрокристалічна – 64.1 мг;

склад плівкової оболонки: опадрай рожевий YS-1-14762-A – 9.6 мг (гіпромелоза – 5.66 мг, титану діоксид – 2.98 мг, макрогол 400 – 0.77 мг, полісорбат 80 – 0.1 мг, барвник заліза оксид червоний – .0).

30 шт. - флакони з поліетилену високої густини (1) - пачки картонні. 90 шт. - флакони з поліетилену високої густини (1) - пачки картонні.

Пігулки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, капсулоподібні, з гравіюванням "GS UHL" на одній стороні.

В одній таблетці міститься:

активна речовина: пазопаніба гідрохлорид 433.4 мг, що відповідає вмісту пазопанібу 400 мг;

допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію – 42.4 мг, магнію стеарат – 4.2 мг, повідон К30 – 32 мг, целюлоза мікрокристалічна – 128.1 мг;

склад плівкової оболонки: опадрай білий YS-1-7706-G – 19.2 мг (гіпромелоза – 11.47 мг, титану діоксид – 6 мг, макрогол 400 – 1.54 мг, полісорбат 80 – 0.19 мг).

30 шт. - флакони з поліетилену високої густини (1) - пачки картонні. 60 шт. - флакони з поліетилену високої густини (1) - пачки картонні.

Показання

- Лікування поширеного нирково-клітинного раку;

- Лікування поширеної саркоми м'яких тканин (крім гастроінтестинальних стромальних пухлин і ліпосаркоми) у пацієнтів, які раніше отримували хіміотерапію.

Протипоказання

- тяжка печінкова недостатність (у зв'язку з недостатністю даних);

- тяжка ниркова недостатність (у зв'язку з недостатністю даних);

- дитячий вік (у зв'язку з недостатністю даних);

- Вагітність;

- Період грудного вигодовування;

- Підвищена чутливість до пазопанібу або будь-якого іншого компонента препарату.

З обережністю слід застосовувати у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості; захворюваннями ШКТ; захворюваннями серцево-

судинної системи (включаючи артеріальну гіпертензію, подовження інтервалу QT, шлуночкову тахікардію типу "пірует" в анамнезі, у пацієнтів, які приймають антиаритмічні засоби та препарати, що подовжують інтервал QT); цереброваскулярними захворюваннями; артеріальними тромбозами; порушеннями функції щитовидної залози; у пацієнтів із групи підвищеного ризику кровотеч.

Дозування

Рекомендована доза препарату Вотріент становить 800 мг внутрішньо 1 раз на добу. Утріент слід приймати не менше ніж за 1 годину до або через 2 години після прийому їжі. Таблетки слід ковтати цілком, не порушуючи їх цілісності (не розламувати, не розжовувати). Пропущені дози не слід заповнювати, якщо до прийому чергової дози залишилося менше 12 год.

Підбір дози

Залежно від індивідуальної переносимості, добова доза препарату може бути зменшена або збільшена з кроком 200 мг, при цьому максимальна добова доза не повинна перевищувати 800 мг.

Особливі групи пацієнтів

Безпека та ефективність застосування препарату у дітей не встановлено.

Корекції режиму дозування та частоти прийому у пацієнтів віком від 65 років не потрібно.

У зв'язку з низьким ступенем виведення пазопанібу та його метаболітів нирками ниркова недостатність не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику пазопанібу, тому у пацієнтів з КК ≥30 мл/хв корекція режиму дозування не потрібна. Досвід застосування Ворієнта у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня або у пацієнтів, які перебувають на перитонеальному діалізі або гемодіалізі, відсутній, тому застосування Ворієнта у таких пацієнтів не рекомендується.

Безпека застосування та фармакокінетика пазопанібу у пацієнтів із вже наявними порушеннями функції печінки повністю не встановлені. Пацієнтам з легким порушенням функції печінки, встановленим за значеннями АЛТ та білірубіну, корекція дози не потрібна. У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості слід зменшити дозу Вотриенту до 200 мг на добу. Даних про застосування пазопанібу у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (концентрація загального білірубіну – 3×ВГН при будь-якому рівні АЛТ) недостатньо, тому застосування Ворієнту у таких пацієнтів не рекомендується.

Передозування

У клінічних дослідженнях пазопаніб застосовувався у дозах до 2000 мг.

Симптоми: дозолімітуюча токсичність (підвищена стомлюваність 3 ступеня) та артеріальна гіпертензія 3 ступеня спостерігалися у 1 із 3 пацієнтів, які прийняли 2000 мг

та 1000 мг пазопанібу на добу, відповідно. Можливе посилення описаних вище побічних реакцій.

Лікування: проведення симптоматичної терапії. Внаслідок високого ступеня зв'язування пазопанібу з білками плазми його виведення при гемодіалізі незначне.

Лікарська взаємодія

Індуктори або інгібітори ізоферменту CYP3A4

На підставі даних досліджень in vitro можна вважати, що окисний метаболізм пазопанібу в мікросомах печінки людини протікає, переважно, за участю ізоферменту CYP3A4, з незначним вкладом CYP1A2 та CYP2C8. Таким чином, інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть змінювати метаболізм пазопанібу.

Інгібітори ізоферменту CYP3A4, P-gp та BCRP

Пазопаніб є субстратом для ізоферменту CYP3A4, P-gp та BCRP.

Одночасне застосування пазопанібу (400 мг 1 раз на добу) з потужним інгібітором ізоферменту CYP3A4 та Р-gp, кетоконазолом (400 мг 1 раз на добу) послідовно протягом 5 днів призводило до 66% та 45% підвищення середніх значень AUC(0 -24) і Cmax пазопанібу, відповідно, порівняно із застосуванням пазопанібу без супутніх препаратів (400 мг 1 раз на добу протягом 7 днів). При підвищенні дози в діапазоні від 50 мг до 2000 мг препарату величини Cmax та AUC пазопанібу зростали меншою мірою, ніж пропорційно дозі. Таким чином, у більшості пацієнтів після зниження дози пазопанібу до 400 мг 1 раз на добу у присутності потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 спостерігаються величини експозиції, аналогічні таким, як після введення пазопанібу без супутніх препаратів у дозі 800 мг 1 раз на добу. Однак у деяких пацієнтів величина системної експозиції до пазопанібу при цьому може виявитися більшою, ніж спостерігається після введення пазопанібу без супутніх препаратів у дозі 800 мг.

Спільне застосування пазопанібу з іншими потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (такими як ітраконазол, кларитроміцин, атазанавір, індинавір, нефозадон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, телітроміцин та вориконазол) може призводити до ксенопазу. Грейпфрутовий сік також може збільшувати концентрацію пазопанібу.

Застосування 1500 мг лапатінібу-субстрату та слабкого інгібітору ізоферменту CYP3A4, P-gp і BCRP - з 800 мг пазопанібу призводить до збільшення приблизно на 50-60% середніх величин AUC(0-24) і Сmах пазопанібу в порівнянні з застосуванням 800 мг. Спільне застосування пазопанібу з інгібіторами ізоферменту CYP3A4, P-gp та BCRP (наприклад, лапатініб) призводить до підвищення концентрації пазопанібу в плазмі. Одночасне застосування з потужним P-gp або BCRP інгібіторами може змінити експозицію та розподіл пазопанібу, в т.ч. числа розподіл у ЦНС.

Слід уникати одночасного застосування пазопанібу з потужним інгібітором ізоферменту CYP3A4. Якщо клінічно прийнятної альтернативи потужному інгібітору ізоферменту CYP3A4 немає, доза пазопанібу повинна бути знижена до 400 мг/добу

весь період застосування супутньої терапії. У разі розвитку небажаних явищ, пов'язаних із лікарськими препаратами, може розглядатися можливість подальшого зниження дози.

Слід уникати спільного застосування препарату з потужними інгібіторами P-gp, або застосовувати альтернативні препарати, які не володіють або мають мінімальну інгібуючу дію на P-gp.

Індуктори ізоферменту CYP3A4

Індуктори ізоферменту CYP3A4, наприклад, рифампіцин, можуть зменшувати плазмову концентрацію пазопанібу. Одночасне застосування з потужним P-gp або BCRP індукторами може змінити експозицію та розподіл пазопанібу, в т.ч. розподіл у ЦНС. Рекомендується вибір альтернативних препаратів, які не мають або мають мінімальну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4.

Вплив пазопанібу на субстрати цитохрому Р450

У дослідженнях in vitro мікросом печінки людини було доведено, що пазопаніб інгібує ізоферменти CYP1А2, 3А4, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 та 2Е1. Здібність до індукції ізоферменту CYP3A4 у людини була продемонстрована в дослідженнях in vitro з використанням людського Х-рецептора прегнана (PXR). У дослідженнях фармакологічних властивостей пазопанібу, де препарат застосовувався в дозі 800 мг 1 раз на добу, було показано, що пазопаніб не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику кофеїну (субстрат СYP1А2), варфарину (субстрат CYP2C9) або омезол злоякісними новоутвореннями.

Пазопаниб призводив до збільшення середніх значень AUC і Сmах мідазоламу (субстрат CYP3A4) приблизно на 30% і підвищення на 33-64% співвідношення концентрацій декстрометорфану та декстрорфану в сечі після прийому внутрішньо декстрометорфану (субстрат).

Спільне застосування пазопанібу в дозі 800 мг 1 раз на добу та паклітакселу в дозі 80 мг/м2 (субстрат CYP3A4 та CYP2C8) 1 раз на тиждень призводило, в середньому, до збільшення AUC та Сmах паклітакселу на 26% та 31% відповідно.

Одночасне застосування пазопанібу із субстратами ізоферментів CYP3A4, 2D6, 2C8 з вузьким терапевтичним діапазоном не рекомендується.

Вплив пазопанібу на інші ферменти та транспортні білки

Дослідження in vitro також показали, що пазопаніб є потужним інгібітором UGT1A1 та OATP1B1 з переважною дозою (IC50) 1.2 мкМ та 0.79 мкМ відповідно.

Пазопаниб може підвищувати концентрації лікарських засобів, виведення яких здійснюється переважно з участю UGT1A1 і OATP1B1.

Одночасне застосування пазопанібу та симвастатину.

Одночасне застосування пазопанібу та симвастатину збільшує частоту підвищення активності АЛТ. В об'єднаній популяції пацієнтів, які брали участь у дослідженнях

при монотерапії пазопанібом, про підвищення активності АЛТ 3×ВГН повідомлялося у 126 з 895 (14%) пацієнтів, які не приймали статин, і у 11 з 41 (27%) пацієнтів, які одночасно приймали симвастатин (р = 0.038). Якщо у пацієнта, який одночасно приймає симвастатин, підвищується активність АЛТ, слід виконати рекомендації щодо дозування пазопанібу та відмінити симвастатин. Даних для оцінки ризику одночасного застосування альтернативних статинів та пазопанібу недостатньо.

Вплив прийому їжі на фармакокінетику паз опанібу

Прийом пазопанібу разом з насиченою або бідною жирами їжею призводить до приблизно дворазового збільшення AUC та Сmах препарату.

Лікарські препарати, що підвищують рН шлункового соку

Одночасне застосування пазопанібу та езомепразолу знижує біодоступність пазопанібу приблизно на 40% (AUC та Cmax). Слід уникати одночасного застосування пазопанібу з лікарськими препаратами, які підвищують рН шлункового соку. При необхідності одночасного застосування інгібітора протонної помпи (ІПП) рекомендується приймати дозу пазопанібу поза їдою, 1 раз на добу ввечері, одночасно з ІПП. При необхідності одночасного застосування антагоніста Н2-рецепторів, пазопаніб слід приймати поза їдою, як мінімум, за 2 години до або, щонайменше, через 10 годин після прийому антагоніста Н2-рецепторів. Пазопаніб слід приймати щонайменше за 1 годину до або через 2 години після застосування антацидів короткої дії. Рекомендації щодо одночасного застосування ІПП та антагоністів Н2-рецепторів ґрунтуються на фізіологічних особливостях людського організму.

Побічні дії

Інфекційні та паразитарні захворювання: інфекції (з або без нейтропенії), інфекції ясен.

Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): біль у новоутвореннях.

З боку системи кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, лейкопенія.

З боку ендокринної системи: гіпотиреоз, підвищення активності тиреотропних гормонів у крові, зниження концентрації глюкози у крові.

З боку нервової системи: запаморочення, безсоння, геморагічний інсульт, гіпестезія, периферична сенсорна нейропатія, парестезія, загальмованість, слабкість, сонливість, дисгевзія (розлад смаку), порушення мозкового кровообігу, ішемічний інсульт, транзитор минуще порушення мозкового кровообігу), синдром оборотної задньої енцефалопатії.

З боку серця: порушення серцевої діяльності (такі як зниження фракції викиду лівого шлуночка та хронічна серцева недостатність), брадикардія (протікає безсимптомно), інфаркт міокарда, ішемія міокарда, подовження інтервалу QT, дисфункція серця.

З боку судин: артеріальна гіпертензія, носова кровотеча, гематурія, легенева кровотеча, венозні тромбоемболічні ускладнення, шлунково-кишкова кровотеча, стравохідна кровотеча, крововилив у головний мозок, заочеревинна кровотеча, ректальна кровотеча гемороїдальна кровотеча, анальна кровотеча, припливи, гіпертонічний криз, тромботична мікроангіопатія (в т.ч. тромботична тромбоцитопенічна пурпура та гемолітико-уремічний синдром).

З боку дихальної системи: кашель, дисфонія, диспное (задишка), дневмоторакс, ринорея, біль у ротоглотці, гикавка, кровохаркання, легенева емболія, бронхіальна кровотеча.

Порушення з боку обміну речовин: анорексія, зниження маси тіла, диспепсія, зниження апетиту, зневоднення.

З боку травної системи: біль у животі, діарея, метеоризм, виразковий стоматит, часте випорожнення кишечника, криваве блювання, гематохезис, перфорація клубової кишки, перфорація шлунка або кишечника, мелена, панкреатит, перитоніт, освіта /або кишкових нориць, зовнішній черевний нориць, підвищення активності ліпази, нудота, кровотеча з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, шлунково-кишкова кровотеча.

Особливі вказівки

Вплив на функцію печінки

При застосуванні Вотріенту відмічені випадки розвитку печінкової недостатності (підвищення активності АЛТ, АСТ та концентрації білірубіну), включаючи випадки з летальним кінцем. У більшості випадків відзначалося ізольоване підвищення активності АЛТ та ACT, що не супроводжувалося одночасним підвищенням активності ЛФ або концентрації білірубіну.

Необхідно проводити моніторинг активності печінкових ферментів перед призначенням Ворієнта і, як мінімум, 1 раз на 4 тижні або частіше (за клінічними показаннями) протягом, як мінімум, перших 4 місяців лікування. Періодичний моніторинг слід проводити і після перших 4 місяців. Дані вказівки стосуються пацієнтів із вихідними значеннями загального білірубіну ≤ 1.5×ВГН, а також значеннями активності АЛТ та ACT≤ 2×ВГН.

Пацієнти з ізольованим підвищенням активності АЛТ вище ВГН у 3-8 разів можуть продовжувати прийом ВТР, при цьому слід щотижня моніторувати показники функції печінки до тих пір, поки активність АЛТ не знизиться до 1-го ступеня токсичності або до вихідного значення.

Пацієнтам з підвищенням активності АЛТ 8×ВГН слід перервати прийом ВТЗ до зниження активності АЛТ до 1-го ступеня токсичності або до вихідного значення. Якщо потенційна користь відновлення прийому Ворієнта перевищує ризик розвитку гепатотоксичності, то Вторент може бути відновлений у зменшеній дозі до 400 мг 1 раз/добу під щотижневим контролем показників функції печінки протягом 8

тижнів. При наступних прийомах Ворієнта, у разі повторного підвищення активності АЛТ 3×ВГН, Ворієнт слід повністю скасувати.

У пацієнтів з підвищенням активності АЛТ 3×ВГН та одночасним підвищенням концентрації білірубіну 2×ВГН слід повністю скасувати. Пацієнти повинні бути під наглядом лікаря до зниження активності АЛТ до 1-го ступеня токсичності або до вихідного значення. Пазопаніб є інгібітором UGT1А1. У пацієнтів із синдромом Жильбера може виникати непряма (некон'югована) гіпербілірубінемія легкого ступеня. Пацієнтам тільки з непрямою гіпербілірубінемією легкого ступеня, що мають синдром Жильбера, або з підозрою на його наявність, з підвищенням активності АЛТ-3×ВГН препарат призначають також, як пацієнтам з ізольованим підвищенням активності АЛТ.

Одночасне застосування пазопанібу та симвастатину збільшує ризик підвищення активності АЛТ і потребує особливої обережності та ретельного спостереження.

Пацієнтам з помірним порушенням функції печінки рекомендовано знижувати початкову дозу пазопанібу до 200 мг на добу. Додаткові рекомендації щодо корекції дози в процесі лікування на підставі результатів печінкових тестів у пацієнтів з порушенням функції печінки відсутні.

Артеріальна гіпертензія

При лікуванні пазопанібом спостерігалися підвищення артеріального тиску та випадки гіпертонічного кризу. Перед призначенням пазопаніба слід досягти адекватного контролю артеріального тиску. Не пізніше 1 тижня після початку лікування пазопанібом слід проводити моніторинг артеріального тиску і, при необхідності, проводити гіпотензивну терапію, при цьому зниження дози або перерва в прийомі пазопанібу повинні бути клінічно обґрунтовані.

Артеріальна гіпертензія (систолічний тиск ≥ 150 мм рт.ст. або діастолічний тиск ≥ 100 мм рт.ст.) виникає на початку курсу лікування (приблизно у 40% випадків до 9-го дня та у 90% випадків протягом перших 18 тижнів) . У разі появи ознак гіпертонічного кризу або у разі тяжкої артеріальної гіпертензії або постійно підвищених значень АТ (140/90 мм рт.ст.), резистентних до гіпотензивних засобів та зниження дози пазопанібу, пазопаніб слід відмінити.

Синдром оборотної задньої енцефалопатії (СОЗЕ)/оборотний лейкоенцефалопатічний синдром (ЛЕПС)

При застосуванні пазопанібу повідомлялося про виникнення СОЗЕ/ЛЕПС. СОЕ/ЛЕПС проявляється такими симптомами: головний біль, артеріальна гіпертензія, судоми, сонливість, сплутаність свідомості, сліпота, інші порушення зору та неврологічні порушення. Повідомлялося про випадки з летальним кінцем. Пазопаніб слід відмінити у пацієнтів із СОЗЕ/ЛЕПС.

Порушення функції серця

У ході клінічних досліджень було зареєстровано такі порушення функції серця: хронічна серцева недостатність; зниження фракції викиду лівого желудочка (ФВЛШ). Хронічна серцева недостатність була відзначена у 3 із 240 пацієнтів (1.0%) у 3-й фазі клінічного дослідження СМТ. У даних клінічних дослідженнях зниження ФВЛШ у пацієнтів, які проходили обстеження після

вихідного етапу дослідження, було зазначено в 11% випадків (16/142) у групі, що отримувала пазопаніб, порівняно з 5% (2/40) – у групі плацебо. 14 з 16 пацієнтів у групі, що отримувала пазопаніб, страждали від супутньої артеріальної гіпертензії, яка могла сприяти погіршенню серцевої функції у схильних пацієнтів (наприклад, які отримували терапію антибіотиками антрацикліну) за рахунок підвищення постнавантаження.

Необхідно проводити моніторинг та своєчасну корекцію АТ із застосуванням поєднання антигіпертензивної терапії та підбору дози пазопанібу (скасування та повторне призначення терапії вже у меншій дозі, виходячи з клінічної ситуації). Слід ретельно виявляти у пацієнтів клінічні ознаки серцевої недостатності. У пацієнтів з ризиком розвитку серцевої діяльності рекомендується визначати вихідну ФВЛШ, а також проводити регулярні повторні вимірювання ФВЛШ.

Подовження інтервалу QT та шлуночкова тахікардія типу "пірует"

При застосуванні пазопанібу відзначалися випадки подовження інтервалу QT та шлуночкової тахікардії типу "пірует".

У пацієнтів, які мають в анамнезі подовження інтервалу QT, які приймають антиаритмічні та інші препарати, що подовжують інтервал QT, а також у пацієнтів із захворюваннями серця, які можуть ускладнюватися порушеннями ритму, рекомендується застосовувати пазопаніб в умовах періодичного контролю ЕКГ та концентрації електролітів (кальцій, магній, калій).

Артеріальний тромбоз

Зареєстровані випадки інфаркту міокарда, стенокардії, ішемічного інсульту та минущої ішемії головного мозку. Повідомлялося про випадки з летальним кінцем.

Пазопаніб повинен призначатися з обережністю пацієнтам з підвищеним ризиком виникнення артеріального тромбозу або артеріальним тромбозом в анамнезі. Пазопаніб не вивчався у пацієнтів, у яких ці події спостерігалися протягом 6 місяців. Таким чином, рішення про призначення пазопанібу слід приймати індивідуально на підставі оцінки співвідношення ризик/користування.

Венозні тромбоемболічні ускладнення

У ході клінічних досліджень було зареєстровано випадки венозних тромбоемболічних ускладнень, включаючи венозний тромбоз та фатальну емболію легеневої артерії. Частота розвитку цих подій була вищою у популяції з СМТ (5%) у порівнянні з популяцією з ПКР (2%).

Тромботична мікроангіопатія

У ході клінічних досліджень пазопанібу (де пазопаніб використовувався як монотерапія, у комбінації з бевацизумабом і в комбінації з топотеканом) були зареєстровані випадки тромботичної мікроангіопатії.

Пазопаніб слід відмінити у пацієнтів із тромботичною мікроангіопатією.

Відновлення наслідків тромботичної мікроангіопатії спостерігалося після відміни препарату.

Кровотечі

У зв'язку з тим, що при застосуванні пазопанібу зареєстровані випадки кровотеч (в т.ч. з летальним наслідком), пацієнтам, у яких відмічалися епізоди кровохаркання, внутрішньочерепні або шлунково-кишкові кровотечі протягом останніх 6 місяців, слід призначати Отріент з обережністю.

Перфорація та утворення свищів ЖКТ

Відзначалися випадки перфорації ШКТ та формування свищів. Повідомлялося про випадки з летальним кінцем. У зв'язку з цим В. слід призначати з обережністю пацієнтам з підвищеним ризиком перфорації шлунково-кишкового тракту та формування свищів.

Загоєння ран

Дослідження впливу пазопанібу на загоєння ран не проводилися.

Оскільки інгібітори VEGFR можуть погіршувати загоєння ран, пазопаніб слід відмінити щонайменше за 7 днів перед плановим оперативним втручанням.

Рішення про відновлення лікування пазопанібом після операції слід приймати на підставі клінічної оцінки адекватності загоєння післяопераційної рани. Утріент слід відмінити у пацієнтів з розбіжністю країв рани.

Гіпотиреоз

Рекомендується профілактичний моніторинг функції щитовидної залози.

Протеїнурія

На тлі терапії пазопанібом відмічені випадки виникнення протеїнурії. Рекомендується періодичний моніторинг динаміки протеїнурії у таких пацієнтів. У разі розвитку ниркового синдрому пазопаніб слід відмінити.

Інфекції

Є повідомлення про серйозні інфекції (з нейтронією або без неї), в деяких випадках з летальним кінцем.

При порушеннях функції нирок

Досвід застосування Ворієнта у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня або у пацієнтів, які перебувають на перитонеальному діалізі або гемодіалізі, відсутній, тому застосування Ворієнта у таких пацієнтів не рекомендується.

При порушеннях функції печінки

Пацієнтам з легким порушенням функції печінки, встановленим за значеннями АЛТ та білірубіну, корекція дози не потрібна. У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості слід зменшити дозу Вотриенту до 200 мг на добу. Даних про застосування пазопанібу у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (концентрація загального білірубіну – 3×ВГН при будь-якому рівні АЛТ) недостатньо, тому застосування Ворієнту у таких пацієнтів не рекомендується.